Adebrelimabe combinado com capecitabina para terapia adjuvante em colangiocarcinoma com recorrência pós-operatória de alto risco (ACHIEVE)
14 de janeiro de 2025 atualizado por: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Um estudo multicêntrico, randomizado e controlado de fase II de terapia adjuvante com atezolizumabe combinado com capecitabina para colangiocarcinoma com recorrência de alto risco pós-cirurgia.
As malignidades do trato biliar (BTC) são tumores malignos que se originam do epitélio dos ductos biliares.
Atualmente, o tratamento ideal para malignidades do trato biliar é a ressecção cirúrgica radical.
Nos últimos anos, com o avanço da tecnologia de imagem e das técnicas cirúrgicas, houve certo progresso no diagnóstico e tratamento de doenças malignas do trato biliar.
No entanto, a taxa de ressecção cirúrgica e a taxa de sobrevida em longo prazo após a cirurgia ainda não são satisfatórias, e a alta taxa de recorrência pós-operatória é um fator importante que afeta a sobrevida em longo prazo dos pacientes.
Portanto, há uma necessidade urgente de explorar novos planos de tratamento adjuvante pós-operatório para reduzir a recorrência tumoral pós-operatória, o que é de grande importância para prolongar a sobrevida de pacientes com malignidades do trato biliar.
Nas diretrizes da NCCN e CSCO, a capecitabina está listada como uma recomendação de categoria I para o tratamento adjuvante de doenças malignas do trato biliar (BTC).
Porém, na prática clínica, o uso de capecitabina ou tegafur para pacientes pós-operatórios de colangiocarcinoma com alto risco de recorrência ainda apresenta alta taxa de recorrência.
Portanto, ainda há uma enorme necessidade não atendida no tratamento clínico adjuvante após cirurgia para malignidades do trato biliar.
Com base no histórico acima, planejamos realizar um estudo randomizado, aberto e comparativo para observar a eficácia e segurança de Adebrelimabe combinado com capecitabina para tratamento adjuvante em pacientes com malignidades do trato biliar após cirurgia, e para explorar métodos de tratamento para melhorar o Eficácia do tratamento adjuvante pós-operatório do colangiocarcinoma.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia adjuvante pós-operatória para tumores do sistema biliar há muito carece de um regime padrão universalmente reconhecido.
Os resultados do ensaio BILCAP mostraram um benefício de sobrevivência com terapia adjuvante.
O estudo BILCAP preencheu uma lacuna no campo da terapia adjuvante pós-operatória para tumores do sistema biliar.
No estudo, a sobrevida global mediana (SG) no grupo da capecitabina foi de 51,1 meses, em comparação com 36,4 meses no grupo de observação.
A mediana da sobrevida livre de recorrência (SLR) no grupo da capecitabina foi de 24,4 meses, em comparação com 17,5 meses no grupo de observação.
Em comparação com o grupo de observação, a terapia adjuvante com capecitabina prolongou significativamente a SG e a SLR, e o grupo da capecitabina apresentou boa tolerabilidade, sem mortes relacionadas à quimioterapia.
Além disso, o estudo ASCOT relatou que a terapia adjuvante com tegafur após a cirurgia poderia prolongar a taxa de SLR nos pacientes.
Portanto, nas diretrizes da NCCN e CSCO, a capecitabina está listada como uma recomendação de categoria I para terapia adjuvante de malignidades do trato biliar (BTC).
No entanto, é lamentável que os últimos relatórios mostrem que na população com intenção de tratar (ITT), o ensaio BILCAP não conseguiu atingir o seu objetivo primário de SG, com a SG mediana no grupo de estudo e no grupo de controlo sendo de 51,1 meses. e 36,4 meses, respectivamente [HR=0,81,
IC 95% (0,63,1,04),
P=0,097].
Além disso, na prática clínica, o uso de capecitabina ou tegafur após cirurgia em pacientes com colangiocarcinoma com alto risco de recorrência ainda apresenta alta taxa de recorrência.
Portanto, ainda há uma necessidade significativa não atendida na terapia adjuvante clínica pós-operatória para malignidades do trato biliar. Com base no histórico acima, planejamos realizar um estudo randomizado, aberto e comparativo para observar a eficácia e segurança do Adebrelimabe combinado com capecitabina para tratamento adjuvante em pacientes com doenças malignas do trato biliar após a cirurgia e para explorar métodos de tratamento para melhorar a eficácia do tratamento adjuvante pós-operatório para colangiocarcinoma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
122
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- Número de telefone: 86 18951999088
- E-mail: drlixc@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Changxian Li, Prof. M.D.
- Número de telefone: 86 18761854602
- E-mail: doclicx20@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Ainda não está recrutando
- Jinling Hospital
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Contato:
- Yuan Cheng, MD
- Número de telefone: 86 13915963713
- E-mail: 19656093@qq.com
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Subinvestigador:
- Yuan Cheng, MD
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contato:
- Changxian Li, MD
- Número de telefone: 86 18761854602
- E-mail: doclicx20@163.com
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Subinvestigador:
- Changxian Li, MD
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Xuzhou, Jiangsu, China, 240000
- Ainda não está recrutando
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contato:
- Bin Zhang, MD
- Número de telefone: 86 15252039221
- E-mail: zhangbin209@163.com
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Subinvestigador:
- Bin Zhang, MD
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Yancheng, Jiangsu, China, 280000
- Ainda não está recrutando
- Yancheng No.1 People's Hospital
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Contato:
- Yonghua X, MD
- Número de telefone: 86 13912509000
- E-mail: drxuyh@163.com
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Subinvestigador:
- YOnghua Xu, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado;
- Idades entre 18 e 75 anos, ambos os sexos elegíveis;
- Pontuação de status de desempenho ECOG (pontuação PS) de 0 ou 1;
Pacientes com colangiocarcinoma confirmado histologicamente (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático e colangiocarcinoma hilar), que foram submetidos à ressecção R0 e apresentam fatores de alto risco para recorrência;
Os fatores de alto risco são definidos da seguinte forma:
Colangiocarcinoma intra-hepático (tumor único> 5 cm, tumores múltiplos no fígado, penetração do tumor na cápsula hepática ou envolvimento direto do tecido circundante, invasão vascular, metástase em linfonodos regionais) Colangiocarcinoma hilar (infiltração tumoral do tecido circundante ou parênquima hepático adjacente, invasão vascular , metástase em linfonodos regionais)
- Nenhuma evidência de recorrência ou lesões metastáticas nos exames de imagem nos 28 dias anteriores à randomização;
- Nenhuma terapia anticâncer sistêmica anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia) antes da ressecção curativa;
Os valores dos testes laboratoriais nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo atendem aos seguintes critérios:
Hemograma completo: (exceto para hemoglobina, sem transfusão de sangue ou uso de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], sem correção de medicação nas 2 semanas anteriores à triagem):
Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥75×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
Testes bioquímicos:
Albumina sérica ≥30g/L; Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤3×ULN; Creatinina sérica ≤1,5×ULN; ou taxa de depuração de Cr >50 mL/min Razão normalizada internacional (INR) ≤1,2 ou tempo de protrombina (TP) excedendo a faixa de controle normal em ≤2 segundos; Proteína urinária <2+ (se proteína urinária ≥2+, uma quantificação de proteína urinária de 24 horas (h) pode ser realizada, e uma quantificação de proteína urinária de 24 horas <1,0g é elegível para inscrição);
- Expectativa de vida superior a 6 meses.
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular misto e outros colangiocarcinoma não hepático do ducto biliar extra ou ampola de componentes do tumor maligno de Vater;
- História de tratamento sistêmico prévio;
- História ou concomitante de outras doenças malignas, excluindo câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide que foram tratados adequadamente;
- Infecção tuberculosa ativa. Pacientes com infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição; história de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano antes da inscrição sem tratamento antituberculose adequado ou a tuberculose ainda está ativa;
- História de doenças autoimunes ou imunodeficiência, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre ou esclerose múltipla;
- Necessidade de corticosteroides sistêmicos de longo prazo (dosagem equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de tratamento imunossupressor. Indivíduos em uso de corticosteróides inalados ou tópicos podem ser incluídos;
- Disfunção cardiopulmonar ou renal grave;
- Hipertensão arterial inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) (com base na média de ≥2 leituras de pressão arterial), permitindo atingir os parâmetros acima através do uso de tratamento anti-hipertensivo; história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
- Nos 3 meses anteriores à inscrição, sintomas clínicos significativos de sangramento ou uma clara tendência a sangrar; função de coagulação anormal (PT >14s), tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
- DNA do HBV >2.000 UI/ml, infecção ativa pelo HCV (anticorpo do HCV positivo e nível de RNA do HCV acima do limite inferior de detecção);
- Infecção ativa que requer tratamento sistêmico;
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpo HIV1/2) positivo;
- História de abuso de medicamentos psiquiátricos, alcoolismo ou dependência de drogas;
- História de alergia à medicação em estudo;
- Outros fatores considerados pelo investigador como potencialmente afetando a segurança do sujeito ou a conformidade do ensaio. Tais como doenças graves que requerem tratamento concomitante (incluindo doenças psiquiátricas), anomalias graves em exames laboratoriais ou outros fatores familiares ou sociais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Adebrelimabe e capecitabina
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Adebrelimabe: 1200mg, IV, q3w por um ano; capecitabina: 1250mg/m2, po, bid,d1-14, q3w, por 6-8 ciclos
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Comparador Ativo: capecitabina
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capecitabina: 1250mg/m2, po, bid,d1-14, q3w, por 6-8 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de sobrevida livre de recorrência em um ano (RFS em 1 ano)
Prazo: 1 ano
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RFS de 1 ano refere-se à proporção de pacientes que não apresentaram recorrência da doença ou morte dentro de um ano após a randomização.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global (SG)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida global (OS) refere-se ao período de tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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3 anos
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Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de recorrência (RFS) refere-se ao período de tempo após a randomização durante o qual um paciente permanece livre de recorrência da doença.
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2 anos
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doença residual mínima (DRM)
Prazo: 2 anos
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DRM refere-se a anormalidades moleculares derivadas de tumor que são indetectáveis por exames de imagem ou métodos laboratoriais tradicionais após o tratamento, mas podem ser identificadas por meio de biópsia líquida.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
20 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-SR-571
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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