Adebrelimab kombinert med capecitabin for adjuvant terapi ved kolangiokarsinom med høyrisiko-residiv etter kirurgi (ACHIEVE)
14. januar 2025 oppdatert av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
En multisenter, randomisert kontrollert, fase II-studie av adjuvant terapi med atezolizumab kombinert med capecitabin for kolangiokarsinom med høyrisiko-residiv etter kirurgi.
Biliary tract malignancies (BTC) er ondartede svulster som stammer fra epitelet i gallegangene.
Foreløpig er den optimale behandlingen for maligniteter i galleveiene radikal kirurgisk reseksjon.
I de siste årene, med fremskritt innen bildeteknologi og kirurgiske teknikker, har det vært visse fremskritt i diagnostisering og behandling av maligne galleveier.
Imidlertid er kirurgisk reseksjonsrate og langtidsoverlevelse etter operasjon fortsatt ikke tilfredsstillende, og den høye postoperative residivraten er en viktig faktor som påvirker langtidsoverlevelsen til pasienter.
Derfor er det et presserende behov for å utforske nye postoperative adjuvante behandlingsplaner for å redusere postoperativ tumorresidiv, som er av stor betydning for å forlenge overlevelsen til pasienter med maligne galleveier.
I NCCN- og CSCO-retningslinjene er capecitabin oppført som en kategori I-anbefaling for adjuvant behandling av maligne galleveier (BTC).
I klinisk praksis har imidlertid bruk av capecitabin eller tegafur for postoperative pasienter med kolangiokarsinom med høy risiko for residiv fortsatt høy tilbakefallsrate.
Derfor er det fortsatt et enormt udekket behov i den kliniske adjuvante behandlingen etter operasjon for maligne galleveier.
Basert på bakgrunnen ovenfor, planlegger vi å gjennomføre en randomisert, åpen og komparativ studie for å observere effekten og sikkerheten til Adebrelimab kombinert med capecitabin for adjuvant behandling hos pasienter med maligne galleveier etter operasjon, og for å utforske behandlingsmetoder for å forbedre effekten av postoperativ adjuvant behandling for kolangiokarsinom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Postoperativ adjuvant terapi for svulster i gallesystemet har lenge manglet et universelt anerkjent standardregime.
Resultatene fra BILCAP-studiene viste en overlevelsesfordel med adjuvant terapi.
BILCAP-studien fylte gapet innen postoperativ adjuvant terapi for svulster i gallesystemet.
I studien var median total overlevelse (OS) i capecitabingruppen 51,1 måneder, sammenlignet med 36,4 måneder i observasjonsgruppen.
Median residivfri overlevelse (RFS) i capecitabingruppen var 24,4 måneder, sammenlignet med 17,5 måneder i observasjonsgruppen.
Sammenlignet med observasjonsgruppen forlenget adjuvant behandling med capecitabin både OS og RFS signifikant, og capecitabingruppen hadde god toleranse uten kjemoterapirelaterte dødsfall.
I tillegg rapporterte ASCOT-studien at adjuvant terapi med tegafur etter kirurgi kan forlenge RFS-frekvensen hos pasienter.
Derfor, i NCCN- og CSCO-retningslinjene, er capecitabin oppført som en kategori I-anbefaling for adjuvant behandling av maligne galleveier (BTC).
Det er imidlertid beklagelig at de siste rapportene viser at i ITT-populasjonen (intensjon-å-behandle) BILCAP-studien klarte ikke å nå sitt primære endepunkt for OS, med median OS i studiegruppen og kontrollgruppen på 51,1 måneder og 36,4 måneder, henholdsvis [HR=0,81,
95 % KI(0,63;1,04),
P=0,097].
Videre, i klinisk praksis, har bruk av capecitabin eller tegafur etter operasjon hos pasienter med kolangiokarsinom med høy risiko for residiv fortsatt høy tilbakefallsrate.
Derfor er det fortsatt et betydelig udekket behov i den kliniske postoperative adjuvante behandlingen for maligniteter i galleveiene. Basert på bakgrunnen ovenfor planlegger vi å gjennomføre en randomisert, åpen og komparativ studie for å observere effekten og sikkerheten til Adebrelimab kombinert med capecitabin for adjuvant behandling hos pasienter med maligne galleveier etter operasjon, og for å utforske behandlingsmetoder for å forbedre effekten av postoperativ adjuvant behandling for kolangiokarsinom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
122
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- Telefonnummer: 86 18951999088
- E-post: drlixc@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Changxian Li, Prof. M.D.
- Telefonnummer: 86 18761854602
- E-post: doclicx20@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Har ikke rekruttert ennå
- Jinling Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yuan Cheng, MD
- Telefonnummer: 86 13915963713
- E-post: 19656093@qq.com
-
Underetterforsker:
- Yuan Cheng, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Changxian Li, MD
- Telefonnummer: 86 18761854602
- E-post: doclicx20@163.com
-
Underetterforsker:
- Changxian Li, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 240000
- Har ikke rekruttert ennå
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Bin Zhang, MD
- Telefonnummer: 86 15252039221
- E-post: zhangbin209@163.com
-
Underetterforsker:
- Bin Zhang, MD
-
Yancheng, Jiangsu, Kina, 280000
- Har ikke rekruttert ennå
- Yancheng No.1 People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yonghua X, MD
- Telefonnummer: 86 13912509000
- E-post: drxuyh@163.com
-
Underetterforsker:
- YOnghua Xu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter må signere et informert samtykkeskjema;
- Alder 18-75, begge kjønn kvalifisert;
- ECOG ytelsesstatusscore (PS-score) på 0 eller 1;
Pasienter med histologisk bekreftet kolangiokarsinom (inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom og hilar kolangiokarsinom), som har gjennomgått R0-reseksjon og har høyrisikofaktorer for residiv;
Høyrisikofaktorer er definert som følger:
Intrahepatisk kolangiokarsinom (enkeltsvulst >5 cm, flere svulster i leveren, tumorpenetrasjon av leverkapselen eller direkte involvering av omkringliggende vev, vaskulær invasjon, regional lymfeknutemetastase) Hilar kolangiokarsinom (tumorinfiltrasjon av omkringliggende vev eller tilstøtende leverparenkym, vaskulær invasjon , regional lymfeknutemetastase)
- Ingen tegn på tilbakefall eller metastatiske lesjoner ved bildebehandling innen 28 dager før randomisering;
- Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) før kurativ reseksjon;
Laboratorietestverdier innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin oppfyller følgende kriterier:
Fullstendig blodtelling: (bortsett fra hemoglobin, ingen blodtransfusjon eller bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen medisinkorrigering innen 2 uker før screening):
Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; Blodplater ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L;
Biokjemiske tester:
Serumalbumin ≥30g/L; Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤3×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN; eller Cr clearance rate >50 mL/min International normalized ratio (INR) ≤1,2 eller protrombintid (PT) som overskrider det normale kontrollområdet med ≤2 sekunder; Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, kan en 24-timers (h) urinproteinkvantifisering utføres, og en 24-timers urinproteinkvantifisering på <1,0 g er kvalifisert for registrering);
- Forventet levealder på mer enn 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnose av blandet hepatocellulært karsinom og andre ikke-hepatiske kolangiokarsinomer i ekstra gallegang eller ampulla av Vater ondartede tumorkomponenter;
- Anamnese med tidligere systemisk behandling;
- Anamnese med eller samtidige andre maligniteter, unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom som er tilstrekkelig behandlet;
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding; anamnese med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innmelding uten riktig behandling mot tuberkulose eller tuberkulose er fortsatt aktiv;
- Anamnese med autoimmune sykdommer eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, guillains syndrom, eller arrete;
- Krav til langvarige systemiske kortikosteroider (dosering tilsvarende >10mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv behandling. Personer som bruker inhalerte eller aktuelle kortikosteroider kan inkluderes;
- Alvorlig kardiopulmonal eller nyredysfunksjon;
- Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) (basert på gjennomsnittet av ≥2 blodtrykksavlesninger), som tillater oppnåelse av parametrene ovenfor gjennom bruk av antihypertensiv behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
- Innen 3 måneder før innmelding, signifikante kliniske blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens; unormal koagulasjonsfunksjon (PT >14s), tendens til å blø, eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
- HBV-DNA >2000 IE/ml, aktiv HCV-infeksjon (positivt HCV-antistoff og HCV-RNA-nivå over nedre deteksjonsgrense);
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
- Humant immunsviktvirus (HIV, HIV1/2 antistoff) positivt;
- Historie med psykiatrisk medisinmisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet;
- Historie med allergi mot studiemedisin;
- Andre faktorer som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse av forsøk. Slik som alvorlige sykdommer som krever samtidig behandling (inkludert psykiatriske sykdommer), alvorlige laboratorieprøveavvik eller andre familie- eller sosiale faktorer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adebrelimab og capecitabin
|
Adebrelimab: 1200mg, IV, q3w i ett år; capecitabin:1250mg/m2, po, bud,d1-14, q3w, for 6-8 sykluser
|
|
Aktiv komparator: capecitabin
|
capecitabin:1250mg/m2, po, bud,d1-14, q3w, for 6-8 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ett års gjentakelsesfri overlevelsesrate (1-års RFS)
Tidsramme: 1 år
|
1-års RFS refererer til andelen pasienter som ikke har opplevd tilbakefall eller død innen ett år fra randomisering.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Total overlevelse (OS) refererer til tiden fra randomisering til død uansett årsak.
|
3 år
|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 2 år
|
Residivfri overlevelse (RFS) refererer til hvor lang tid etter randomisering en pasient forblir fri fra tilbakefall av sykdommen.
|
2 år
|
|
minimal gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år
|
MRD refererer til tumoravledede molekylære abnormiteter som ikke kan påvises ved bildebehandling eller tradisjonelle laboratoriemetoder etter behandling, men som kan identifiseres gjennom flytende biopsi.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
20. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
20. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-SR-571
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
ikke bestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .