Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adebrelimab kapecitabinnal kombinálva adjuváns terápiára cholangiocarcinomában magas kockázatú, műtét utáni kiújulás esetén (ACHIEVE)

2025. január 14. frissítette: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Multicentrikus, randomizált, kontrollált, II. fázisú vizsgálat az atezolizumabbal és kapecitabinnal kombinált adjuváns terápiáról magas kockázatú, műtét utáni kiújulási kockázatú kolangiokarcinómára.

Az epeúti rosszindulatú daganatok (BTC) olyan rosszindulatú daganatok, amelyek az epeutak hámjából származnak. Jelenleg az epeúti rosszindulatú daganatok optimális kezelése a radikális sebészi eltávolítás. Az elmúlt években a képalkotó technológia és a sebészeti technikák fejlődésével bizonyos előrelépés történt az epeúti rosszindulatú daganatok diagnosztizálásában és kezelésében. A műtéti reszekció aránya és a műtét utáni hosszú távú túlélési arány azonban továbbra sem kielégítő, és a posztoperatív recidíva magas aránya fontos tényező, amely befolyásolja a betegek hosszú távú túlélését. Ezért sürgősen szükség van új posztoperatív adjuváns kezelési tervek feltárására a posztoperatív daganatok kiújulásának csökkentésére, ami nagy jelentőséggel bír az epeúti rosszindulatú betegek túlélési idejének meghosszabbítása szempontjából. Az NCCN és a CSCO irányelveiben a kapecitabin az epeúti rosszindulatú daganatok (BTC) adjuváns kezelésére szolgáló I. kategóriás ajánlásként szerepel. A klinikai gyakorlatban azonban a kapecitabin vagy a tegafur alkalmazása olyan posztoperatív cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata, még mindig magas a kiújulási arány. Ezért továbbra is óriási kielégítetlen igény mutatkozik az epeúti rosszindulatú daganatok műtét utáni klinikai adjuváns kezelésében. A fentiek alapján egy randomizált, nyílt és összehasonlító vizsgálatot tervezünk az Adebrelimab kapecitabinnal kombinált hatásosságának és biztonságosságának megfigyelésére epeúti rosszindulatú daganatos betegek műtét utáni adjuváns kezelésében, valamint olyan kezelési módszerek feltárására, amelyek javítják cholangiocarcinoma posztoperatív adjuváns kezelésének hatékonysága.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az eperendszeri daganatok posztoperatív adjuváns terápiájában régóta hiányzik az általánosan elismert standard kezelési rend. A BILCAP vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az adjuváns kezelés túlélési előnyt jelent. A BILCAP tanulmány kitöltötte a hiányt az eperendszeri daganatok posztoperatív adjuváns terápiája terén. A vizsgálatban a teljes túlélés mediánja (OS) a kapecitabin-csoportban 51,1 hónap volt, szemben a megfigyelt csoport 36,4 hónapjával. A kiújulásmentes túlélés mediánja (RFS) a kapecitabin csoportban 24,4 hónap volt, szemben a megfigyelt csoport 17,5 hónapjával. A megfigyelt csoporthoz képest a capecitabinnal végzett adjuváns terápia szignifikánsan meghosszabbította mind az OS-t, mind az RFS-t, és a capecitabin csoport jó toleranciát mutatott, kemoterápiával összefüggő halálesetek nélkül. Ezenkívül az ASCOT tanulmány arról számolt be, hogy a műtét utáni tegafur adjuváns terápia meghosszabbíthatja a betegek RFS-arányát. Ezért az NCCN és a CSCO iránymutatásaiban a kapecitabin az epeúti rosszindulatú daganatok (BTC) adjuváns kezelésében az I. kategóriájú ajánlásként szerepel. Sajnálatos azonban, hogy a legfrissebb jelentések azt mutatják, hogy a kezelési szándékú populációban a BILCAP-vizsgálat nem érte el elsődleges végpontját, az OS-t, a medián OS a vizsgálati csoportban és a kontrollcsoportban 51,1 hónap volt. 36,4 hónap [HR=0,81, 95% CI(0,63;1,04), P=0,097]. Ezenkívül a klinikai gyakorlatban a capecitabin vagy tegafur műtét utáni alkalmazása magas kiújulási kockázatú cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél továbbra is magas a kiújulási arány. Ezért továbbra is jelentős kielégítetlen igény mutatkozik az epeúti rosszindulatú daganatok klinikai posztoperatív adjuváns terápiájában. A fenti háttér alapján randomizált, nyílt és összehasonlító vizsgálatot tervezünk az Adebrelimab és a kapecitabin kombináció hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelésére. epeúti rosszindulatú daganatos betegek műtét utáni adjuváns kezelésére, valamint a cholangiocarcinoma posztoperatív adjuváns kezelésének hatékonyságát javító kezelési módszerek feltárására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

122

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
  • Telefonszám: 86 18951999088
  • E-mail: drlixc@163.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Changxian Li, Prof. M.D.
  • Telefonszám: 86 18761854602
  • E-mail: doclicx20@163.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210000
        • Még nincs toborzás
        • Jinling Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Yuan Cheng, MD
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210002
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Changxian Li, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kína, 240000
        • Még nincs toborzás
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Bin Zhang, MD
      • Yancheng, Jiangsu, Kína, 280000
        • Még nincs toborzás
        • Yancheng No.1 People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • YOnghua Xu, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot;
  2. 18-75 évesek, mindkét nem jogosult;
  3. az ECOG teljesítmény státusz pontszáma (PS pontszám) 0 vagy 1;

  4. Szövettanilag igazolt cholangiocarcinomában (beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát és a hilar cholangiocarcinomát) szenvedő betegek, akiknél R0 reszekción estek át, és akiknél magas a kiújulás kockázata;

    A magas kockázatú tényezőket a következőképpen határozzák meg:

    Intrahepatikus cholangiocarcinoma (egyetlen daganat >5 cm, többszörös daganat a májon belül, tumor behatolása a májkapszulába vagy a környező szövetek közvetlen érintettsége, vaszkuláris invázió, regionális nyirokcsomó metasztázis) Hilar cholangiocarcinoma (tumor infiltráció a környező szövetbe vagy a szomszédos májparenchymába, vaszkuláris invázió , regionális nyirokcsomó metasztázis)

  5. A véletlenszerű besorolást megelőző 28 napon belül a képalkotás során nincs bizonyíték kiújulásra vagy metasztatikus elváltozásokra;
  6. Nincs előzetes szisztémás rákellenes terápia (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát) a kuratív reszekció előtt;

  7. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati értékek megfelelnek a következő kritériumoknak:

    Teljes vérkép: (kivéve hemoglobin, nincs vérátömlesztés vagy granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], nincs gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 2 héten belül):

    Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L; Vérlemezkék ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L;

    Biokémiai vizsgálatok:

    Szérum albumin ≥30g/L; Szérum összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT és AST ≤3 × ULN; szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN; vagy Cr kiürülési sebesség >50 ml/perc Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,2 vagy protrombin idő (PT) ≤2 másodperccel meghaladja a normál kontrolltartományt; Vizeletfehérje <2+ (ha a vizeletfehérje ≥2+, akkor 24 órás (óra) vizeletfehérje mennyiségi meghatározás végezhető, és <1,0 g 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása alkalmas a felvételre);

  8. A várható élettartam több mint 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

  1. Vegyes hepatocelluláris karcinóma és egyéb nem máj extra-epevezeték cholangiocarcinoma vagy Vater rosszindulatú daganat komponenseinek ampullája kóros diagnózisa;
  2. Korábbi szisztémás kezelés anamnézisében;
  3. A kórtörténetben vagy egyidejűleg fennálló egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és a papilláris pajzsmirigy karcinómát, amelyeket megfelelően kezeltek;
  4. Aktív tuberkulózis fertőzés. aktív tuberkulózis fertőzésben szenvedő betegek a felvételt megelőző 1 éven belül; aktív tuberkulózis fertőzés a kórtörténetben a felvétel előtt több mint 1 évvel megfelelő tuberkulózis elleni kezelés nélkül, vagy a tuberkulózis továbbra is aktív;
  5. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest-szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren-szindróma, Guillain-Barre-szindróma vagy multiplex;
  6. Szükséges a hosszú távú szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg prednizon/napnak megfelelő dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelés. Az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat használó alanyok is ide tartoznak;
  7. Súlyos kardiopulmonális vagy veseműködési zavar;
  8. Nem megfelelően kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) (≥2 vérnyomásérték átlaga alapján), amely lehetővé teszi a fenti paraméterek elérését vérnyomáscsökkentő kezelés alkalmazásával; hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében;
  9. A felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős klinikai vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam; kóros véralvadási funkció (PT >14s), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
  10. HBV DNS >2000 NE/ml, aktív HCV fertőzés (pozitív HCV antitest és HCV-RNS szint az alsó kimutatási határ felett);
  11. szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés;
  12. Humán immunhiány vírus (HIV, HIV1/2 antitest) pozitív;
  13. Pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószer-függőség anamnézisében;
  14. A tanulmányozott gyógyszeres kezelés allergiájának története;
  15. Egyéb tényezők, amelyek a vizsgáló szerint potenciálisan befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést. Ilyenek az egyidejű kezelést igénylő súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket), súlyos laboratóriumi vizsgálatok eltérései vagy egyéb családi vagy társadalmi tényezők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Adebrelimab és kapecitabin
Drog: Adebrelimab és kapecitabin
Adebrelimab: 1200 mg, IV, q3w egy évig; kapecitabin: 1250 mg/m2, po, bid, 1-14 nap, 3 hét, 6-8 ciklus
Aktív összehasonlító: kapecitabin
Drog: kapecitabin
kapecitabin: 1250 mg/m2, po, bid, 1-14 nap, 3 hét, 6-8 ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
egy éves kiújulásmentes túlélési arány (1 éves RFS)
Időkeret: 1 év
Az 1 éves RFS azon betegek arányát jelenti, akiknél a randomizációt követő egy éven belül nem fordult elő betegség kiújulása vagy halálozása.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
Az összesített túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
3 év
Ismétlődésmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 2 év
A kiújulásmentes túlélés (Recurrence-free survival, RFS) azt az időtartamot jelenti a randomizálás után, amely alatt a beteg mentes marad a betegség kiújulásától.
2 év
minimális reziduális betegség (MRD)
Időkeret: 2 év
Az MRD olyan tumor eredetű molekuláris eltérésekre utal, amelyek képalkotó vagy hagyományos laboratóriumi módszerekkel a kezelés után nem mutathatók ki, de folyadékbiopsziával azonosíthatók.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Együttműködők

Jinling Hospital, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. szeptember 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2024. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 14.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-SR-571

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel