Adebrelimab associé à la capécitabine pour le traitement adjuvant du cholangiocarcinome à haut risque de récidive post-opératoire (ACHIEVE)
14 janvier 2025 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Une étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée sur le traitement adjuvant par l'atezolizumab associé à la capécitabine pour le cholangiocarcinome avec récidive à haut risque post-opératoire.
Les tumeurs malignes des voies biliaires (BTC) sont des tumeurs malignes qui proviennent de l'épithélium des voies biliaires.
Actuellement, le traitement optimal des tumeurs malignes des voies biliaires est la résection chirurgicale radicale.
Ces dernières années, grâce aux progrès de la technologie d’imagerie et des techniques chirurgicales, certains progrès ont été réalisés dans le diagnostic et le traitement des tumeurs malignes des voies biliaires.
Cependant, le taux de résection chirurgicale et le taux de survie à long terme après la chirurgie ne sont toujours pas satisfaisants, et le taux élevé de récidive postopératoire est un facteur important affectant la survie à long terme des patients.
Par conséquent, il existe un besoin urgent d'explorer de nouveaux plans de traitement adjuvant postopératoire pour réduire la récidive tumorale postopératoire, ce qui revêt une grande importance pour prolonger la survie des patients atteints de tumeurs malignes des voies biliaires.
Dans les lignes directrices du NCCN et du CSCO, la capécitabine est répertoriée comme recommandation de catégorie I pour le traitement adjuvant des tumeurs malignes des voies biliaires (BTC).
Cependant, en pratique clinique, l'utilisation de capécitabine ou de tégafur chez les patients postopératoires atteints de cholangiocarcinome à haut risque de récidive présente toujours un taux de récidive élevé.
Par conséquent, il existe encore un énorme besoin non satisfait en matière de traitement clinique adjuvant après une intervention chirurgicale pour les tumeurs malignes des voies biliaires.
Sur la base du contexte ci-dessus, nous prévoyons de mener une étude randomisée, ouverte et comparative pour observer l'efficacité et l'innocuité de l'Adebrelimab associé à la capécitabine pour le traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs malignes des voies biliaires après une intervention chirurgicale, et pour explorer des méthodes de traitement pour améliorer la efficacité du traitement adjuvant postopératoire du cholangiocarcinome.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement adjuvant postopératoire des tumeurs du système biliaire a longtemps manqué d'un schéma thérapeutique standard universellement reconnu.
Les résultats de l’essai BILCAP ont montré un bénéfice en termes de survie avec un traitement adjuvant.
L'étude BILCAP a comblé une lacune dans le domaine du traitement adjuvant postopératoire des tumeurs du système biliaire.
Dans l’étude, la survie globale (SG) médiane dans le groupe capécitabine était de 51,1 mois, contre 36,4 mois dans le groupe d’observation.
La survie médiane sans récidive (RFS) dans le groupe capécitabine était de 24,4 mois, contre 17,5 mois dans le groupe d'observation.
Par rapport au groupe d'observation, le traitement adjuvant par capécitabine a prolongé de manière significative à la fois la SG et la RFS, et le groupe capécitabine a présenté une bonne tolérabilité sans aucun décès lié à la chimiothérapie.
En outre, l'étude ASCOT a rapporté qu'un traitement adjuvant par le tégafur après une intervention chirurgicale pourrait prolonger le taux de RFS chez les patients.
Par conséquent, dans les lignes directrices du NCCN et du CSCO, la capécitabine est répertoriée comme recommandation de catégorie I pour le traitement adjuvant des tumeurs malignes des voies biliaires (BTC).
Cependant, il est regrettable que les derniers rapports montrent que dans la population en intention de traiter (ITT), l'essai BILCAP n'a pas réussi à atteindre son critère d'évaluation principal de SG, la SG médiane dans le groupe d'étude et le groupe témoin étant de 51,1 mois. et 36,4 mois, respectivement [HR=0,81,
IC à 95 % (0,63, 1,04),
P = 0,097].
De plus, en pratique clinique, l'utilisation de capécitabine ou de tégafur après une intervention chirurgicale chez des patients atteints de cholangiocarcinome à haut risque de récidive présente toujours un taux de récidive élevé.
Par conséquent, il existe encore un besoin important non satisfait en matière de traitement adjuvant clinique postopératoire pour les tumeurs malignes des voies biliaires. Sur la base du contexte ci-dessus, nous prévoyons de mener une étude randomisée, ouverte et comparative pour observer l'efficacité et la sécurité de l'Adebrelimab associé à la capécitabine. pour le traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs malignes des voies biliaires après une intervention chirurgicale, et pour explorer des méthodes de traitement pour améliorer l'efficacité du traitement adjuvant postopératoire du cholangiocarcinome.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
122
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
- Numéro de téléphone: 86 18951999088
- E-mail: drlixc@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Changxian Li, Prof. M.D.
- Numéro de téléphone: 86 18761854602
- E-mail: doclicx20@163.com
Lieux d'étude
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Pas encore de recrutement
- Jinling Hospital
-
Contact:
- Yuan Cheng, MD
- Numéro de téléphone: 86 13915963713
- E-mail: 19656093@qq.com
-
Sous-enquêteur:
- Yuan Cheng, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Contact:
- Changxian Li, MD
- Numéro de téléphone: 86 18761854602
- E-mail: doclicx20@163.com
-
Sous-enquêteur:
- Changxian Li, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Chine, 240000
- Pas encore de recrutement
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contact:
- Bin Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 86 15252039221
- E-mail: zhangbin209@163.com
-
Sous-enquêteur:
- Bin Zhang, MD
-
Yancheng, Jiangsu, Chine, 280000
- Pas encore de recrutement
- Yancheng No.1 People's Hospital
-
Contact:
- Yonghua X, MD
- Numéro de téléphone: 86 13912509000
- E-mail: drxuyh@163.com
-
Sous-enquêteur:
- YOnghua Xu, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé ;
- Âges 18-75, les deux sexes éligibles ;
- Score d'état de performance ECOG (score PS) de 0 ou 1 ;
Patients atteints d'un cholangiocarcinome confirmé histologiquement (y compris le cholangiocarcinome intrahépatique et le cholangiocarcinome hilaire), qui ont subi une résection R0 et présentent des facteurs de risque élevé de récidive ;
Les facteurs de risque élevé sont définis comme suit :
Cholangiocarcinome intrahépatique (tumeur unique > 5 cm, tumeurs multiples dans le foie, pénétration tumorale de la capsule hépatique ou atteinte directe des tissus environnants, invasion vasculaire, métastases ganglionnaires régionales) Cholangiocarcinome hilaire (infiltration tumorale des tissus environnants ou du parenchyme hépatique adjacent, invasion vasculaire , métastases ganglionnaires régionales)
- Aucun signe de récidive ou de lésions métastatiques à l'imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation ;
- Aucun traitement anticancéreux systémique préalable (y compris radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) avant résection curative ;
Les valeurs des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude répondent aux critères suivants :
Formule sanguine complète : (sauf pour l'hémoglobine, pas de transfusion sanguine ni d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], pas de correction médicamenteuse dans les 2 semaines précédant le dépistage) :
Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ; Plaquettes ≥75×109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ;
Tests biochimiques :
Albumine sérique ≥30g/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤3 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou taux de clairance du Cr > 50 ml/min Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 ou temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normale de ≤ 2 secondes ; Protéine urinaire <2+ (si protéine urinaire ≥2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) peut être effectuée, et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures de <1,0 g est éligible pour l'inscription) ;
- Espérance de vie de plus de 6 mois.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire mixte et d'autres cholangiocarcinomes extra-biliaires non hépatiques ou ampoule de composants tumoraux malins de Vater ;
- Antécédents de traitement systémique antérieur ;
- Antécédents ou autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde qui ont été traités de manière adéquate ;
- Infection tuberculeuse active. Patients présentant une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription ; antécédents d'infection tuberculeuse active plus d'un an avant l'inscription sans traitement antituberculeux approprié ou la tuberculose est toujours active ;
- Antécédents de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques ;
- Nécessité de corticostéroïdes systémiques à long terme (dose équivalente à > 10 mg de prednisone/jour) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent être inclus ;
- Dysfonctionnement cardio-pulmonaire ou rénal sévère ;
- Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) (sur la base de la moyenne de ≥2 lectures de pression artérielle), permettant l'atteinte des paramètres ci-dessus grâce à l'utilisation d'un traitement antihypertenseur ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
- Dans les 3 mois précédant l'inscription, symptômes hémorragiques cliniques importants ou tendance nette à saigner ; fonction de coagulation anormale (PT > 14 s), tendance à saigner ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
- ADN du VHB > 2 000 UI/ml, infection active par le VHC (taux d'anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;
- Infection active nécessitant un traitement systémique ;
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps VIH1/2) positif ;
- Antécédents d'abus de médicaments psychiatriques, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
- Antécédents d'allergie pour étudier le médicament ;
- Autres facteurs jugés par l'investigateur comme susceptibles d'affecter la sécurité du sujet ou la conformité de l'essai. Tels que les maladies graves nécessitant un traitement concomitant (y compris les maladies psychiatriques), les anomalies graves des tests de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Adébrélimab et capécitabine
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Adebrelimab : 1 200 mg, IV, toutes les 3 semaines pendant un an ; capécitabine : 1 250 mg/m2, po, bid, j1-14, toutes les 3 semaines, pendant 6 à 8 cycles
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Comparateur actif: capécitabine
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capécitabine : 1 250 mg/m2, po, bid, j1-14, toutes les 3 semaines, pendant 6 à 8 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie sans récidive à un an (RFS à 1 an)
Délai: 1 an
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La RFS sur un an fait référence à la proportion de patients qui n'ont pas connu de récidive de la maladie ni de décès dans l'année suivant la randomisation.
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1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie globale (OS)
Délai: 3 ans
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La survie globale (SG) fait référence à la durée écoulée entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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3 ans
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: 2 ans
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La survie sans récidive (RFS) fait référence à la durée après la randomisation pendant laquelle un patient reste exempt de récidive de la maladie.
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2 ans
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maladie résiduelle minime (MRD)
Délai: 2 ans
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MRD fait référence à des anomalies moléculaires dérivées d'une tumeur qui sont indétectables par imagerie ou par les méthodes de laboratoire traditionnelles après le traitement, mais qui peuvent être identifiées par biopsie liquide.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
20 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2024
Première publication (Réel)
23 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-SR-571
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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