Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адебрелимаб в сочетании с капецитабином для адъювантной терапии холангиокарциномы с высоким риском рецидива после операции (ACHIEVE)

14 января 2025 г. обновлено: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы II адъювантной терапии атезолизумабом в сочетании с капецитабином при холангиокарциноме с высоким риском рецидива после операции.

Злокачественные новообразования желчных путей (ЗБП) – злокачественные опухоли, исходящие из эпителия желчных протоков. В настоящее время оптимальным методом лечения злокачественных новообразований желчевыводящих путей является радикальная хирургическая резекция. В последние годы с развитием технологий визуализации и хирургических методов достигнут определенный прогресс в диагностике и лечении злокачественных новообразований желчевыводящих путей. Однако частота хирургических резекций и долгосрочная выживаемость после операции по-прежнему неудовлетворительны, а высокая частота послеоперационных рецидивов является важным фактором, влияющим на долгосрочную выживаемость пациентов. Таким образом, существует острая необходимость изучения новых планов послеоперационного адъювантного лечения для уменьшения послеоперационного рецидива опухоли, что имеет большое значение для увеличения выживаемости пациентов со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей. В рекомендациях NCCN и CSCO капецитабин отнесен к рекомендациям категории I для адъювантного лечения злокачественных новообразований желчевыводящих путей (ЗБП). Однако в клинической практике применение капецитабина или тегафура у послеоперационных больных холангиокарциномой с высоким риском рецидива по-прежнему имеет высокую частоту рецидивов. Таким образом, до сих пор существует огромная неудовлетворенная потребность в адъювантном клиническом лечении после операций по поводу злокачественных новообразований желчных путей. Основываясь на вышеизложенном, мы планируем провести рандомизированное открытое сравнительное исследование для наблюдения за эффективностью и безопасностью адебрелимаба в сочетании с капецитабином для адъювантного лечения у пациентов со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей после операции, а также для изучения методов лечения для улучшения Эффективность послеоперационного адъювантного лечения холангиокарциномы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Послеоперационная адъювантная терапия опухолей желчевыводящей системы долгое время не имела общепризнанной стандартной схемы. Результаты исследования BILCAP показали улучшение выживаемости при адъювантной терапии. Исследование BILCAP заполнило пробел в области послеоперационной адъювантной терапии опухолей желчевыводящей системы. В исследовании медиана общей выживаемости (ОВ) в группе капецитабина составила 51,1 месяца по сравнению с 36,4 месяца в группе наблюдения. Медиана безрецидивной выживаемости (БВР) в группе капецитабина составила 24,4 месяца по сравнению с 17,5 месяца в группе наблюдения. По сравнению с группой наблюдения адъювантная терапия капецитабином значительно продлевала как ОВ, так и РФС, а группа капецитабина имела хорошую переносимость без каких-либо смертей, связанных с химиотерапией. Кроме того, исследование ASCOT показало, что адъювантная терапия тегафуром после операции может увеличить частоту RFS у пациентов. Таким образом, в рекомендациях NCCN и CSCO капецитабин отнесен к рекомендациям категории I для адъювантной терапии злокачественных новообразований желчевыводящих путей (ЗБЖП). Тем не менее, вызывает сожаление то, что последние отчеты показывают, что в группе пациентов, получающих лечение (ITT), исследование BILCAP не смогло достичь первичной конечной точки - ОВ, при этом медиана ОВ в исследуемой группе и контрольной группе составила 51,1 месяца. и 36,4 месяца соответственно [HR=0,81, 95% ДИ(0,63,1,04), Р=0,097]. Кроме того, в клинической практике применение капецитабина или тегафура после хирургического вмешательства у пациентов с холангиокарциномой с высоким риском рецидива по-прежнему имеет высокую частоту рецидивов. Таким образом, все еще существует значительная неудовлетворенная потребность в клинической послеоперационной адъювантной терапии злокачественных новообразований желчевыводящих путей. На основании вышеизложенного мы планируем провести рандомизированное открытое сравнительное исследование для наблюдения за эффективностью и безопасностью адебрелимаба в сочетании с капецитабином. для адъювантного лечения пациентов со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей после операции, а также для изучения методов лечения для повышения эффективности послеоперационного адъювантного лечения холангиокарциномы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

122

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
  • Номер телефона: 86 18951999088
  • Электронная почта: drlixc@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Changxian Li, Prof. M.D.
  • Номер телефона: 86 18761854602
  • Электронная почта: doclicx20@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Еще не набирают
        • Jinling Hospital
        • Контакт:
          • Yuan Cheng, MD
          • Номер телефона: 86 13915963713
          • Электронная почта: 19656093@qq.com
        • Младший исследователь:
          • Yuan Cheng, MD
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Changxian Li, MD
          • Номер телефона: 86 18761854602
          • Электронная почта: doclicx20@163.com
        • Младший исследователь:
          • Changxian Li, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 240000
        • Еще не набирают
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Контакт:
          • Bin Zhang, MD
          • Номер телефона: 86 15252039221
          • Электронная почта: zhangbin209@163.com
        • Младший исследователь:
          • Bin Zhang, MD
      • Yancheng, Jiangsu, Китай, 280000
        • Еще не набирают
        • Yancheng No.1 People's Hospital
        • Контакт:
          • Yonghua X, MD
          • Номер телефона: 86 13912509000
          • Электронная почта: drxuyh@163.com
        • Младший исследователь:
          • YOnghua Xu, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны подписать форму информированного согласия;
  2. Возраст от 18 до 75 лет, оба пола имеют право;
  3. Оценка статуса работоспособности ECOG (оценка PS) 0 или 1;

  4. Пациенты с гистологически подтвержденной холангиокарциномой (включая внутрипеченочную холангиокарциному и внутригрудную холангиокарциному), перенесшие резекцию R0 и имеющие факторы высокого риска рецидива;

    Факторы высокого риска определяются следующим образом:

    Внутрипеченочная холангиокарцинома (одиночная опухоль >5 см, множественные опухоли в печени, проникновение опухолью капсулы печени или прямое вовлечение окружающих тканей, сосудистая инвазия, метастазы в регионарные лимфатические узлы) Внутрипеченочная холангиокарцинома (опухолевая инфильтрация окружающей ткани или прилегающей паренхимы печени, сосудистая инвазия) метастазы в регионарные лимфатические узлы)

  5. Отсутствие признаков рецидива или метастатических поражений при визуализации в течение 28 дней до рандомизации;
  6. Отсутствие предшествующей системной противораковой терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию) перед радикальной резекцией;

  7. Результаты лабораторных исследований в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата соответствуют следующим критериям:

    Общий анализ крови: (за исключением гемоглобина, без переливания крови или использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF], без медикаментозной коррекции в течение 2 недель до скрининга):

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥75×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л;

    Биохимические тесты:

    Сывороточный альбумин ≥30 г/л; Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤3×ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН; или скорость клиренса Cr >50 мл/мин. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,2 или протромбиновое время (ПВ), превышающее нормальный контрольный диапазон на ≤2 секунды; Белок в моче <2+ (если белок в моче ≥2+, можно провести количественный анализ белка в суточной моче (ч), а количественный анализ белка в суточной моче <1,0 г допускается для участия);

  8. Продолжительность жизни более 6 месяцев.

Критерии исключения:

  1. Патологический диагноз смешанной гепатоцеллюлярной карциномы и других непеченочных внепеченочных холангиокарцином или ампулы фатеровских компонентов злокачественной опухоли;
  2. История предшествующего системного лечения;
  3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие им, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы, прошедших адекватное лечение;
  4. Активная туберкулезная инфекция. Больные с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; история активной туберкулезной инфекции более 1 года до включения в исследование без надлежащего противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще активен;
  5. Аутоиммунные заболевания или иммунодефицит в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз;
  6. Потребность в длительном применении системных кортикостероидов (дозировка, эквивалентная >10 мг преднизона в день) или любой другой форме иммуносупрессивного лечения. Могут быть включены субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды;
  7. Тяжелая сердечно-легочная или почечная дисфункция;
  8. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт. ст.) (на основании среднего значения ≥2 показателей артериального давления), позволяющая достичь вышеуказанных показателей за счет применения антигипертензивной терапии; гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
  9. В течение 3 месяцев до включения в исследование наблюдались значительные клинические симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям; нарушение функции свертывания крови (ПВ >14 с), склонность к кровотечениям или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии;
  10. ДНК ВГВ >2000 МЕ/мл, активная ВГС-инфекция (положительный результат на антитела ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
  11. Активная инфекция, требующая системного лечения;
  12. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитела ВИЧ1/2) положительный;
  13. История злоупотребления психиатрическими препаратами, алкоголизма или наркозависимости;
  14. Аллергия на исследуемый препарат в анамнезе;
  15. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на безопасность субъекта или соблюдение требований исследования. Например, тяжелые заболевания, требующие сопутствующего лечения (включая психиатрические заболевания), серьезные отклонения лабораторных анализов или другие семейные или социальные факторы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адебрелимаб и капецитабин
Лекарство: Адебрелимаб и капецитабин
Адебрелимаб: 1200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение одного года; капецитабин: 1250 мг/м2, перорально, 2 раза в день, день 1–14, каждые 3 недели, в течение 6–8 циклов.
Активный компаратор: капецитабин
Лекарство: капецитабин
капецитабин: 1250 мг/м2, перорально, 2 раза в день, день 1–14, каждые 3 недели, в течение 6–8 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безрецидивная выживаемость в течение одного года (1-летняя RFS)
Временное ограничение: 1 год
1-летняя RFS относится к доле пациентов, у которых не наблюдалось рецидива заболевания или смерти в течение одного года с момента рандомизации.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость (ОВ) относится к периоду времени от рандомизации до смерти по любой причине.
3 года
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: 2 года
Безрецидивная выживаемость (БВР) относится к периоду времени после рандомизации, в течение которого у пациента не наблюдается рецидива заболевания.
2 года
минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: 2 года
MRD относится к молекулярным аномалиям опухолевого происхождения, которые не обнаруживаются с помощью визуализации или традиционных лабораторных методов после лечения, но могут быть выявлены с помощью жидкой биопсии.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Соавторы

Jinling Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-SR-571

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

нерешительный

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться