Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adebrelimab gecombineerd met capecitabine voor adjuvante therapie bij cholangiocarcinoom met hoog risico op recidief na een operatie (ACHIEVE)

14 januari 2025 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde, fase II-studie van adjuvante therapie met atezolizumab gecombineerd met capecitabine voor cholangiocarcinoom met hoog risico op recidief na een operatie.

Galwegmaligniteiten (BTC) zijn kwaadaardige tumoren die hun oorsprong vinden in het epitheel van de galwegen. Momenteel is radicale chirurgische resectie de optimale behandeling voor galwegmaligniteiten. De afgelopen jaren is er, met de vooruitgang van de beeldvormingstechnologie en chirurgische technieken, enige vooruitgang geboekt bij de diagnose en behandeling van galwegmaligniteiten. Het percentage chirurgische resecties en het overlevingspercentage op de lange termijn na de operatie zijn echter nog steeds niet bevredigend, en het hoge postoperatieve recidiefpercentage is een belangrijke factor die de overleving van patiënten op de lange termijn beïnvloedt. Daarom is er een dringende behoefte aan het onderzoeken van nieuwe postoperatieve adjuvante behandelplannen om het terugkeren van postoperatieve tumoren te verminderen, wat van groot belang is voor het verlengen van de overleving van patiënten met galwegmaligniteiten. In de NCCN- en CSCO-richtlijnen wordt capecitabine vermeld als categorie I-aanbeveling voor adjuvante behandeling van galwegmaligniteiten (BTC). In de klinische praktijk kent het gebruik van capecitabine of tegafur bij postoperatieve patiënten met cholangiocarcinoom met een hoog risico op recidief echter nog steeds een hoog recidiefpercentage. Daarom bestaat er nog steeds een enorme onvervulde behoefte aan klinische adjuvante behandeling na chirurgie voor galwegmaligniteiten. Op basis van de bovenstaande achtergrond zijn we van plan een gerandomiseerde, open en vergelijkende studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van Adebrelimab in combinatie met capecitabine als adjuvante behandeling bij patiënten met galwegmaligniteiten na een operatie te observeren, en om behandelmethoden te onderzoeken om de werkzaamheid van postoperatieve adjuvante behandeling voor cholangiocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Postoperatieve adjuvante therapie voor galwegtumoren heeft lange tijd geen universeel erkend standaardregime gekend. De resultaten van het BILCAP-onderzoek lieten een overlevingsvoordeel zien met adjuvante therapie. De BILCAP-studie vulde de leemte op op het gebied van postoperatieve adjuvante therapie voor galwegtumoren. In het onderzoek was de mediane totale overleving (OS) in de capecitabinegroep 51,1 maanden, vergeleken met 36,4 maanden in de observatiegroep. De mediane recidiefvrije overleving (RFS) in de capecitabinegroep was 24,4 maanden, vergeleken met 17,5 maanden in de observatiegroep. Vergeleken met de observatiegroep verlengde adjuvante therapie met capecitabine zowel de OS als de RFS significant, en de capecitabinegroep werd goed verdragen zonder chemotherapie-gerelateerde sterfgevallen. Bovendien rapporteerde de ASCOT-studie dat adjuvante therapie met tegafur na een operatie het RFS-percentage bij patiënten zou kunnen verlengen. Daarom wordt capecitabine in de NCCN- en CSCO-richtlijnen vermeld als een categorie I-aanbeveling voor adjuvante therapie van galwegmaligniteiten (BTC). Het is echter betreurenswaardig dat uit de laatste rapporten blijkt dat in de intention-to-treat (ITT)-populatie de BILCAP-studie er niet in slaagde haar primaire eindpunt van OS te bereiken, waarbij de mediane OS in de onderzoeksgroep en de controlegroep 51,1 maanden bedroeg. en respectievelijk 36,4 maanden [HR=0,81, 95% BI(0,63;1,04), P=0,097]. Bovendien kent het gebruik van capecitabine of tegafur na een operatie bij patiënten met cholangiocarcinoom met een hoog risico op recidief in de klinische praktijk nog steeds een hoog recidiefpercentage. Daarom bestaat er nog steeds een aanzienlijke onvervulde behoefte aan klinische postoperatieve adjuvante therapie voor galwegmaligniteiten. Op basis van de bovenstaande achtergrond zijn we van plan een gerandomiseerde, open en vergelijkende studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van Adebrelimab in combinatie met capecitabine te observeren. voor adjuvante behandeling bij patiënten met galwegmaligniteiten na een operatie, en om behandelmethoden te onderzoeken om de werkzaamheid van postoperatieve adjuvante behandeling voor cholangiocarcinoom te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

122

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Xiangcheng Li, Prof. M.D.
  • Telefoonnummer: 86 18951999088
  • E-mail: drlixc@163.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Changxian Li, Prof. M.D.
  • Telefoonnummer: 86 18761854602
  • E-mail: doclicx20@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nog niet aan het werven
        • Jinling Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Yuan Cheng, MD
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Changxian Li, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 240000
        • Nog niet aan het werven
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Bin Zhang, MD
      • Yancheng, Jiangsu, China, 280000
        • Nog niet aan het werven
        • Yancheng No.1 People's Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • YOnghua Xu, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  2. Leeftijden 18-75, beide geslachten komen in aanmerking;
  3. ECOG-prestatiestatusscore (PS-score) van 0 of 1;

  4. Patiënten met histologisch bevestigd cholangiocarcinoom (waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom en hilair cholangiocarcinoom), die een R0-resectie hebben ondergaan en hoge risicofactoren hebben voor herhaling;

    Risicofactoren worden als volgt gedefinieerd:

    Intrahepatisch cholangiocarcinoom (enkele tumor >5 cm, meerdere tumoren in de lever, tumorpenetratie van het leverkapsel of directe betrokkenheid van omringend weefsel, vasculaire invasie, regionale lymfekliermetastasen) Hilar cholangiocarcinoom (tumorinfiltratie van omringend weefsel of aangrenzend leverparenchym, vasculaire invasie , regionale lymfekliermetastasen)

  5. Geen bewijs van recidief of metastatische laesies bij beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
  6. Geen eerdere systemische antikankertherapie (waaronder radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie) vóór curatieve resectie;

  7. Laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie voldoen aan de volgende criteria:

    Volledig bloedbeeld: (behalve hemoglobine, geen bloedtransfusie of gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF], geen medicatiecorrectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening):

    Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥75×109/l; Hemoglobine ≥90 g/l;

    Biochemische tests:

    Serumalbumine ≥30 g/l; Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN; ALT en AST ≤3×ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN; of Cr-klaringssnelheid >50 ml/min Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,2 of protrombinetijd (PT) overschrijdt het normale controlebereik met ≤2 seconden; Urine-eiwit <2+ (als urine-eiwit ≥2+, kan een 24-uurs urine-eiwitkwantificering worden uitgevoerd, en een 24-uurs urine-eiwitkwantificering van <1,0 g komt in aanmerking voor inschrijving);

  8. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Pathologische diagnose van gemengd hepatocellulair carcinoom en ander niet-hepatisch cholangiocarcinoom van de extra galwegen of ampulla van kwaadaardige Vater-tumorcomponenten;
  2. Geschiedenis van eerdere systemische behandeling;
  3. Voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende andere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom die adequaat zijn behandeld;
  4. Actieve tuberculose-infectie. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving; een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar vóór inschrijving zonder de juiste anti-tuberculosebehandeling of tuberculose is nog steeds actief;
  5. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom of multiple sclerose;
  6. Noodzaak van langdurige systemische corticosteroïden (dosering equivalent aan >10 mg prednison/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden opgenomen;
  7. Ernstige cardiopulmonale of nierdisfunctie;
  8. Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) (gebaseerd op het gemiddelde van ≥2 bloeddrukmetingen), waardoor de bovengenoemde parameters kunnen worden bereikt door het gebruik van antihypertensiva; voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
  9. Binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving: significante klinische bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden; abnormale stollingsfunctie (PT >14s), neiging tot bloeden, of het ondergaan van trombolytische of antistollingstherapie;
  10. HBV-DNA >2000 IE/ml, actieve HCV-infectie (positief HCV-antilichaam en HCV-RNA-niveau boven de onderste detectielimiet);
  11. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
  12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV, HIV1/2-antilichaam) positief;
  13. Geschiedenis van psychiatrisch medicatiemisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;
  14. Geschiedenis van allergie voor onderzoeksmedicatie;
  15. Andere factoren die volgens de onderzoeker mogelijk van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoek. Zoals ernstige ziekten die een gelijktijdige behandeling vereisen (waaronder psychiatrische ziekten), ernstige afwijkingen in laboratoriumtests of andere familiale of sociale factoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adebrelimab en capecitabine
Geneesmiddel: Adebrelimab en capecitabine
Adebrelimab: 1200 mg, IV, elke 3 weken gedurende één jaar; capecitabine: 1250 mg/m2, po, bod, d1-14, q3w, voor 6-8 cycli
Actieve vergelijker: capecitabine
Geneesmiddel: capecitabine
capecitabine: 1250 mg/m2, po, bod, d1-14, q3w, voor 6-8 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
recidiefvrij overlevingspercentage na één jaar (1-jaars RFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1-jaars RFS verwijst naar het percentage patiënten dat binnen een jaar na randomisatie geen recidief van de ziekte of overlijden heeft ervaren.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving (OS) verwijst naar de tijdsduur vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Recidiefvrije overleving (RFS) verwijst naar de tijdsduur na randomisatie gedurende welke een patiënt vrij blijft van het opnieuw optreden van de ziekte.
2 jaar
minimale restziekte (MRD)
Tijdsspanne: 2 jaar
MRD verwijst naar van tumoren afkomstige moleculaire afwijkingen die na de behandeling niet detecteerbaar zijn door beeldvorming of traditionele laboratoriummethoden, maar die kunnen worden geïdentificeerd door middel van vloeibare biopsie.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Medewerkers

Jinling Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

20 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

20 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-SR-571

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren