SR-878 物质的安全性、耐受性和血液浓度研究
2025年5月28日 更新者：SciRhom GmbH
单剂量递增研究评估 SR-878 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应
SR-878是一种新开发的药物，旨在治疗自身免疫性疾病。 它抑制一种蛋白质 (iRhom2)，该蛋白质调节参与细胞因子（对控制免疫系统细胞活性至关重要的小蛋白质）产生的酶。 这是第一项针对人类的研究，SR-878 将以 6 种不同剂量向每位参与者注射一次，以建立安全剂量并调查潜在的副作用。
该临床试验包括六个研究组，称为队列，每个队列包括 8 名参与者。 在每个队列中，6 名参与者将接受 SR-878，2 名参与者将接受安慰剂，这是一种看起来相同的没有活性成分的虚拟药物。 与安慰剂的比较将用于更好地评估 SR-878 的副作用。 SR-878 的剂量将在队列之间逐渐增加。 第一个队列的参与者将接受最低剂量，如果给药 10 天后认为安全，则下一个队列将以更高的剂量开始。 参与者在接受 SR-878 或安慰剂后的接下来 12 周内定期去医院。 在这些访问期间，将检查医疗状况并抽取血液。
第三至第六队列的参与者将在输注研究产品24小时后注射一种名为LPS的产品，这可能会刺激免疫系统并在体内引起暂时的炎症反应。 在此期间，参与者可能会出现轻微的“流感样”症状。 研究产品给药后 12 周，将重复 LPS 注射和盐水输注。
研究概览
详细说明
理由：SR-878是一种新开发的药物，旨在治疗自身免疫性疾病。 它的工作原理是阻断一种名为 iRhom2 的蛋白质，该蛋白质控制着称为细胞因子的小蛋白质的产生。 细胞因子是自身免疫性疾病中维持炎症过程持续的驱动因素，对于调节免疫系统中细胞的活性非常重要。 这是第一项针对人类的研究，SR-878 将以 6 种不同剂量向每位参与者注射一次，以研究潜在的副作用。
目标：
- 评估单剂量SR-878的安全性和耐受性；
- 选择安全且可耐受的最佳剂量；
- 探讨单剂量SR-878对人体的影响；
- 研究SR-878的浓度与潜在副作用之间的联系；
- 评估针对 SR-878 的免疫反应量。 试验设计：这项临床研究将有六个治疗组，即所谓的队列，每个队列将包括 8 名参与者。 每个队列中有 6 名参与者将接受 SR-878，2 名参与者将接受安慰剂，这是一种没有活性成分的虚拟治疗。 与安慰剂的比较用于更好地评估 SR-878 的副作用。 SR-878 的剂量将在队列之间逐渐增加。
筛选期结束后，参与者将被随机分配接受 SR-878 或安慰剂。 这是一项双盲研究，这意味着参与者和研究人员（包括研究医生）都不知道使用了哪种研究药物。
研究药物将通过 1 小时的输注给药。 参与者在输注后将被要求留在医院24小时，他们的健康状况将受到监测，并且他们将接受多次抽血。
研究药物输注后 24 小时，第 3-6 组的参与者将注射一种称为脂多糖 (LPS) 的产品。 它能够增强人体的免疫反应，即使不会引起实际感染。 LPS 可能会引发轻微的流感样症状（即 不安，小发烧）。 参与者将被要求在医院额外停留8小时，他们将接受多次血液采样，并监测他们的身体反应。 在最初的 6 小时内，他们将接受盐水输注以保持水分，如果他们发现引发炎症的潜在症状难以忍受，研究医生将提供药物（扑热息痛）来缓解。
在接下来的12周内，参与者将被要求定期返回医院，总共10次。 在这些访问期间，将检查他们的医疗状况并采集血液。 对于第3-6组的参与者，在服用研究药物12周后，将重复LPS注射和盐水输注，并再次在现场停留8小时。 他们将接受多次抽血，并监测他们的健康状况。 他们还将被要求在第二天返回现场重复这些评估。
干预措施：
- 参与者将在 1 小时长的输注中接受一次 SR-878。 剂量取决于队列；
- 第 3-6 组的参与者将接受 LPS 注射两次，剂量为 2 ng/kg 体重。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 知情同意书（ICF）签名当天年龄在18岁至40岁（含）的健康男性或女性受试者，体重≥45公斤，体重指数（BMI）≤30公斤/平方米；
- 受试者愿意签署书面知情同意书并能够在研究期间遵守研究方案，包括住院约24或32小时；
- 有足够的静脉通路进行血液采集；
- 对于有生育能力的女性受试者，筛查时血清妊娠试验呈阴性；
- 有生育能力的女性同意在研究期间使用高效的避孕方法；男性同意使用高效避孕方法，并且在研究药物给药后 90 天之前不捐献精子。
排除标准：
- 筛选前一个月或两个半衰期内（以较长者为准）使用研究药物进行治疗；
- 研究者认为病史和体格检查中存在临床相关异常的异常结果；
具有临床意义的异常筛查实验室测试，包括但不限于：
- 血红蛋白 (HGB) 男性 < 120 g/L 或女性 < 110 g/L
- 白细胞 (WBC) > 1.5 正常上限 (ULN)
- C 反应蛋白 (CRP) > 1.5 ULN
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALP) > 1.5 ULN
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 55 mL/min/1.73 平方米
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型和丙型肝炎病毒（HBV和HCV）的受试者；
- 临床相关心电图（12 导联）异常；
- 筛查前2周内患有急性传染病的受试者；
- 任何自身免疫性疾病或任何慢性炎症的病史；
- 有其他肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、呼吸系统、皮肤、血液、内分泌、炎症、慢性感染或神经系统疾病的相关病史；
- 药物过敏史或一般的严重过敏反应史，研究者认为这可能会危及受试者的安全；
- 已知对研究药品或辅助药品的活性物质或任何赋形剂过敏；
- 药物滥用、酒精 > 1 杯/天，根据欧洲食品膳食指南定义；
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 的发生
大体时间：第 1-2 组中的第 1 天到第 85 天，第 3-6 组中的第 1 天到第 86 天
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总体上和 LPS 挑战之前患有 TEAE 的受试者数量和比例将按队列和分组进行计算。
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第 1-2 组中的第 1 天到第 85 天，第 3-6 组中的第 1 天到第 86 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SR-878 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 天至第 85 天
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SR-878 的血浆浓度减半所需的时间
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第 1 天至第 85 天
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0-85天血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-85）
大体时间：第 1 天至第 85 天
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血清 SR-878 浓度与时间曲线下面积
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第 1 天至第 85 天
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AUC0-inf
大体时间：第 1 天至第 85 天
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血浆 SR-878 浓度-时间曲线下面积外推至无穷大
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第 1 天至第 85 天
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最大浓度（Cmax）
大体时间：第 1 天至第 85 天
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血清中SR-878的最大浓度
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第 1 天至第 85 天
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0-24 小时效应曲线下参考调整面积 (AUEC0-24)
大体时间：0-24小时
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脂多糖的作用通过肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的血清浓度来衡量。
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0-24小时
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脂多糖 (LPS) 挑战后肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的最大效应 (Emax)
大体时间：第 2-3 天和第 85-86 天
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脂多糖的最大作用通过肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的最大血清浓度来测量。
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第 2-3 天和第 85-86 天
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安全测量评估 - 不良事件，包括严重不良事件
大体时间：第 1 天至第 85 天或直至第 85 天（队列 3-6）
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收集有关不良事件（包括严重不良事件）的报告，记录标准术语
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第 1 天至第 85 天或直至第 85 天（队列 3-6）
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安全测量评估-体检
大体时间：第 1 天至第 85 天或直至第 86 天（队列 3-6）
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评估头部（外部）、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、肺、心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、皮肤、淋巴结、中枢神经系统以及其他身体系统（如果适用）。
评估结果以描述形式注明。
没有测量单位。
没有单独的参数，描述提供了总体评估。
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第 1 天至第 85 天或直至第 86 天（队列 3-6）
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安全测量评估 - 生命体征 - 呼吸频率
大体时间：筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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每分钟呼吸次数
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筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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安全测量评估 - 生命体征 - 血压
大体时间：筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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动脉内血液的压力或力量，以毫米汞柱 (mmHg) 为单位测量。
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筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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安全测量评估 - 生命体征 - 心率
大体时间：筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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每分钟心跳频率
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筛查，第 1 天至第 85 天（队列 1-2）或至第 86 天（队列 3-6）
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安全测量评估 - 生命体征 - 体温
大体时间：筛选，第 1、2、3、4、8、11 和 86 天（第 3-6 组）。
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测量体温°C。
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筛选，第 1、2、3、4、8、11 和 86 天（第 3-6 组）。
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安全测量评估 - 生命体征 - 氧饱和度
大体时间：第 2 天，第 85 天
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氧饱和度的单位是百分比 (%)。
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第 2 天，第 85 天
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安全测量评估 - 心电图 (ECG) 记录
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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ECG（12 导联）测量用于确定称为 QRS、QT 的心跳周期的时间间隔，以及通过弗雷德里克公式 (QTcF) 校正的 QT 间期
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筛选，第 1、2、3、11、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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安全测量评估 - 尿液分析 - 蛋白质浓度
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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尿液中的蛋白质浓度 [mg/dL]
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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安全测量评估 - 尿液分析 - 血液
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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血液浓度以血红蛋白浓度测量
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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安全测量评估 - 尿液分析 - 血糖浓度
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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尿液中的葡萄糖浓度，单位为 mg/dL
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）
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安全测量评估 - 局部耐受性监测
大体时间：第 1 天、第 2 天和第 85 天
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IMP 和 LPS 给药后立即和 1.5 小时后评估注射部位红斑和肿胀的局部耐受性程度。
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第 1 天、第 2 天和第 85 天
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安全测量评估 - 凝血参数 - INR
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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INR = 国际标准化比率（无量纲）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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安全测量评估 - 凝血参数 - aPTT
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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aPTT = 活化部分凝血活酶时间
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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安全测量评估 - 凝血参数 - 纤维蛋白原
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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蛋白质纤维蛋白原的浓度以 mg/dL 为单位测量。
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3-6 组）。
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安全测量评估 - 血液学 - 血红蛋白
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血液中的血红蛋白浓度（g/dL）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液学 - 血细胞比容
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血液中细胞成分的百分比，以百分比 (%) 为单位
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液学 - 红细胞计数
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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每血容量的红细胞数量
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液学 - 白细胞计数
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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每体积血液中的白细胞数量
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液学 - 血小板
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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每血容量的血小板数量
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液学 - 血细胞分类计数
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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每体积血液中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞的数量
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 钾
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清钾浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 钙
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清钙浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 氯化物
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清氯化物浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 钠
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清钠浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 尿酸
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清尿酸浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 尿素
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清尿素浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 肌酐
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清肌酐浓度（μmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 总胆红素
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清总胆红素浓度（μmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 总蛋白
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清总蛋白浓度（g/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 乳酸脱氢酶
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清乳酸脱氢酶浓度（U/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 葡萄糖
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清葡萄糖浓度（mmol/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - CRP
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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CRP 的血清浓度 = C 反应蛋白，单位为 mg/L
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 碱性磷酸酶
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清碱性磷酸酶浓度（U/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - γ-谷氨酰转移酶
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清中γ-谷氨酰转移酶浓度（U/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 丙氨酸转氨酶
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清丙氨酸氨基转移酶浓度（U/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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安全测量评估 - 血液化学 - 天冬氨酸转氨酶
大体时间：筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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血清天冬氨酸转氨酶浓度（U/L）
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筛选，第 1、2、3、11、29、85 和 86 天（第 3 - 6 组）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1-6 组中 SR-878 给药后肿瘤坏死因子-α 水平及其与基线的比率
大体时间：第 1 天至第 22 天
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第 1 至 22 天中某一天的肿瘤坏死因子-α 血清浓度除以第 1 天的肿瘤坏死因子-α 血清浓度
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第 1 天至第 22 天
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抗药物抗体的开发
大体时间：第 1 天 - 第 85 天
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SR-878 抗体的血清浓度
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第 1 天 - 第 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Jürgen Reeß, Dr.、SciRhom GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月8日
初级完成 (实际的)
2025年2月27日
研究完成 (实际的)
2025年2月27日
研究注册日期
首次提交
2024年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月18日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月28日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- SR-878-01-001
- 2023-507753-15-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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