Studie som undersøker sikkerheten, toleransen og blodkonsentrasjonen til stoffet SR-878

Begrunnelse: SR-878 er en nyutviklet medisin som tar sikte på å behandle autoimmune lidelser. Det virker ved å blokkere et protein kalt iRhom2, som kontrollerer produksjonen av små proteiner kalt cytokiner. Cytokiner er driverne som holder den inflammatoriske prosessen i gang ved autoimmune sykdommer som er viktige for å regulere aktiviteten til cellene i immunsystemet. Dette er den første studien på mennesker, og SR-878 vil bli administrert én gang til hver deltaker i 6 forskjellige doser for å undersøke potensielle bivirkninger.

Mål:

• For å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkelt dose SR-878;
• For å velge den optimale dosen som er trygg og tolerabel;
• For å utforske eventuelle effekter av en enkelt dose SR-878 i menneskekroppen;
• For å undersøke sammenhengen mellom konsentrasjonen av SR-878 og potensielle bivirkninger;
• For å vurdere mengden av immunrespons mot SR-878. Forsøksdesign: Denne kliniske studien vil ha seks behandlingsgrupper, såkalte kohorter, og hver kohort vil inkludere 8 deltakere. I hver kohort vil 6 deltakere motta SR-878, og 2 deltakere vil motta en placebo, det vil si en dummybehandling uten aktive ingredienser. Sammenligningen med placebo brukes til å bedre vurdere bivirkningene av SR-878. Dosen av SR-878 vil økes gradvis mellom kohorter.

Etter screeningsperioden vil deltakerne bli tilfeldig tildelt til å motta SR-878 eller placebo. Dette er en dobbeltblind studie, noe som betyr at verken deltakeren eller studiepersonalet, inkludert studielegen, vil vite hvilken studiemedisin som ble brukt.

Studiemedisinen vil bli administrert i en 1-times lang infusjon. Deltakerne vil bli bedt om å bli 24 timer på sykehuset etter infusjonen, og deres medisinske tilstand vil bli overvåket, og de vil gjennomgå flere blodprøver.

24 timer etter infusjonen av studiemedisin, vil deltakere i 3.-6. kohorter, bli injisert med et produkt, kalt lipopolysakkarid (LPS). Den har evnen til å øke kroppens immunrespons, selv uten å forårsake en faktisk infeksjon. LPS kan utløse lette influensalignende symptomer (dvs. uro, lite feber). Deltakerne vil bli bedt om å bli ytterligere 8 timer på sykehuset, og de vil gjennomgå flere blodprøver og kroppens reaksjon vil bli overvåket. I løpet av de første 6 timene vil de få en saltvannsinfusjon for å holde dem hydrert, og i tilfelle de finner de potensielle symptomene på den provoserte betennelsen uutholdelige, vil studielegen gi en medisin (paracetamol) for å lindre dem.

I løpet av de neste 12 ukene vil deltakerne bli bedt om å returnere regelmessig til sykehuset, totalt 10 ganger. Under disse besøkene vil deres medisinske status bli undersøkt, og blod vil bli samlet inn. For deltakere i 3.-6. kohorter, 12 uker etter studiemedisinsdosen, vil LPS-injeksjonen og saltvannsinfusjonen gjentas, og de vil bli 8 timer igjen på stedet. De vil gjennomgå flere blodprøver, og deres medisinske tilstand vil bli overvåket. De vil også bli bedt om å returnere til stedet neste dag for å gjenta disse vurderingene.

Intervensjoner:

• Deltakerne vil motta SR-878 i en 1-times lang infusjon én gang. Dosen vil avhenge av kohorten;
• Deltakere i 3.-6. kohorter vil få LPS-injeksjoner to ganger, i en dose på 2 ng/kg kroppsvekt.