Studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och blodkoncentrationen av ämnet SR-878

Motivering: SR-878 är ett nyutvecklat läkemedel som syftar till att behandla autoimmuna sjukdomar. Det fungerar genom att blockera ett protein som heter iRhom2, som kontrollerar produktionen av små proteiner som kallas cytokiner. Cytokiner är drivkrafterna som håller den inflammatoriska processen igång vid autoimmuna sjukdomar som är viktiga för att reglera aktiviteten hos celler i immunsystemet. Detta är den första studien på människor och SR-878 kommer att administreras en gång till varje deltagare i 6 olika doser för att undersöka potentiella biverkningar.

Mål:

• Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en engångsdos av SR-878;
• Att välja den optimala dosen som är säker och tolererbar;
• Att utforska eventuella effekter av en enstaka dos av SR-878 i människokroppen;
• Att undersöka sambandet mellan koncentrationen av SR-878 och potentiella biverkningar;
• För att bedöma mängden immunsvar mot SR-878. Försöksdesign: Denna kliniska studie kommer att ha sex behandlingsgrupper, så kallade kohorter, och varje kohort kommer att inkludera 8 deltagare. I varje kohort kommer 6 deltagare att få SR-878, och 2 deltagare kommer att få en placebo, det vill säga en overksam behandling utan aktiva ingredienser. Jämförelsen med placebo används för att bättre bedöma biverkningarna av SR-878. Dosen av SR-878 kommer att ökas gradvis mellan kohorter.

Efter screeningperioden kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas SR-878 eller placebo. Detta är en dubbelblind studie, vilket innebär att varken deltagaren eller studiepersonalen, inklusive studieläkaren, kommer att veta vilken studiemedicin som användes.

Studieläkemedlet kommer att administreras i en 1 timme lång infusion. Deltagarna kommer att uppmanas att stanna 24 timmar på sjukhuset efter infusionen, och deras medicinska tillstånd kommer att övervakas och de kommer att genomgå flera blodprover.

24 timmar efter infusionen av studieläkemedlet kommer deltagarna i 3:e-6:e kohorterna att injiceras med en produkt som kallas lipopolysackarid (LPS). Det har förmågan att stärka kroppens immunsvar, även utan att orsaka en faktisk infektion. LPS kan utlösa lätta influensaliknande symtom (dvs. oro, lite feber). Deltagarna kommer att uppmanas att stanna ytterligare 8 timmar på sjukhuset, och de kommer att genomgå flera blodprover och deras kroppsreaktion kommer att övervakas. Under de första 6 timmarna kommer de att få en saltlösningsinfusion för att hålla dem hydrerade, och om de finner de potentiella symtomen på den framkallade inflammationen outhärdliga, kommer studieläkaren att ge ett läkemedel (paracetamol) för att lindra dem.

Under de följande 12 veckorna kommer deltagarna att uppmanas att återvända regelbundet till sjukhuset, totalt 10 gånger. Under dessa besök kommer deras medicinska status att undersökas och blod kommer att samlas in. För deltagare i 3:e-6:e kohorterna, 12 veckor efter deras studieläkemedelsdos, kommer LPS-injektionen och saltlösningsinfusionen att upprepas, och de kommer att stanna 8 timmar igen på platsen. De kommer att genomgå flera blodprover och deras medicinska tillstånd kommer att övervakas. De kommer också att uppmanas att återvända till platsen nästa dag för att upprepa dessa bedömningar.

Interventioner:

• Deltagarna kommer att få SR-878 i en 1 timme lång infusion en gång. Dosen kommer att bero på kohorten;
• Deltagare i 3:e-6:e kohorterna kommer att få LPS-injektioner två gånger, i en dos på 2 ng/kg kroppsvikt.