Studio che esamina la sicurezza, la tollerabilità e la concentrazione nel sangue della sostanza SR-878

Motivazione: SR-878 è un medicinale di recente sviluppo che mira a trattare i disturbi autoimmuni. Funziona bloccando una proteina chiamata iRhom2, che controlla la produzione di piccole proteine ​​chiamate citochine. Le citochine sono i fattori che mantengono in corso il processo infiammatorio nelle malattie autoimmuni, importanti per regolare l’attività delle cellule del sistema immunitario. Questo è il primo studio sugli esseri umani e l'SR-878 verrà somministrato una volta a ciascun partecipante in 6 dosi diverse per indagare sui potenziali effetti collaterali.

Obiettivi:

• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di SR-878;
• Selezionare la dose ottimale che sia sicura e tollerabile;
• Esplorare eventuali effetti di una singola dose di SR-878 nel corpo umano;
• Per indagare la connessione tra la concentrazione di SR-878 e potenziali effetti collaterali;
• Valutare la quantità di risposta immunitaria contro SR-878. Disegno dello studio: questo studio clinico avrà sei gruppi di trattamento, le cosiddette coorti, e ciascuna coorte includerà 8 partecipanti. In ciascuna coorte 6 partecipanti riceveranno SR-878 e 2 partecipanti riceveranno un placebo, ovvero un trattamento fittizio senza principi attivi. Il confronto con il placebo viene utilizzato per valutare meglio gli effetti collaterali dell'SR-878. La dose di SR-878 verrà gradualmente aumentata tra le coorti.

Dopo il periodo di screening, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere SR-878 o placebo. Questo è uno studio in doppio cieco, il che significa che né il partecipante né il personale dello studio, compreso il medico dello studio, sapranno quale farmaco in studio è stato utilizzato.

Il farmaco in studio verrà somministrato in un'infusione della durata di 1 ora. Ai partecipanti verrà richiesto di rimanere 24 ore in ospedale dopo l'infusione, le loro condizioni mediche saranno monitorate e saranno sottoposti a diversi prelievi di sangue.

24 ore dopo l'infusione del farmaco in studio, ai partecipanti delle coorti dalla 3a alla 6a verrà iniettato un prodotto, chiamato lipopolisaccaride (LPS). Ha la capacità di potenziare la risposta immunitaria del corpo, anche senza causare una vera e propria infezione. LPS potrebbe innescare lievi sintomi simil-influenzali (ad es. malessere, poca febbre). Ai partecipanti verrà richiesto di rimanere altre 8 ore in ospedale e verranno sottoposti a diversi prelievi di sangue e la reazione del loro corpo verrà monitorata. Nelle prime 6 ore riceveranno un'infusione salina per mantenerli idratati e, nel caso in cui ritengano insopportabili i potenziali sintomi dell'infiammazione provocata, il medico dello studio fornirà un farmaco (paracetamolo) per alleviarli.

Nelle 12 settimane successive, ai partecipanti verrà richiesto di tornare regolarmente in ospedale, 10 volte in totale. Durante queste visite verrà esaminato il loro stato medico e verrà raccolto il sangue. Per i partecipanti delle coorti dalla 3a alla 6a, 12 settimane dopo la dose del farmaco in studio, l'iniezione di LPS e l'infusione salina verranno ripetute e rimarranno nuovamente sul sito per 8 ore. Saranno sottoposti a diversi prelievi di sangue e le loro condizioni mediche saranno monitorate. Verrà inoltre chiesto loro di tornare sul posto il giorno successivo per ripetere queste valutazioni.

Interventi:

• I partecipanti riceveranno SR-878 in un'infusione della durata di 1 ora una volta. La dose dipenderà dalla coorte;
• I partecipanti alle coorti dalla 3a alla 6a riceveranno iniezioni di LPS due volte, in una dose di 2 ng / kg di peso corporeo.