Estudio que investiga la seguridad, tolerabilidad y concentración en sangre de la sustancia SR-878

Justificación: SR-878 es un medicamento desarrollado recientemente que tiene como objetivo tratar los trastornos autoinmunes. Funciona bloqueando una proteína llamada iRhom2, que controla la producción de pequeñas proteínas llamadas citocinas. Las citocinas son los impulsores que mantienen el proceso inflamatorio en curso en las enfermedades autoinmunes, importantes para regular la actividad de las células del sistema inmunológico. Este es el primer estudio en humanos y SR-878 se administrará una vez a cada participante en 6 dosis diferentes para investigar posibles efectos secundarios.

Objetivos:

• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de SR-878;
• Seleccionar la dosis óptima que sea segura y tolerable;
• Explorar cualquier efecto de una dosis única de SR-878 en el cuerpo humano;
• Investigar la conexión entre la concentración de SR-878 y los posibles efectos secundarios;
• Evaluar la cantidad de respuesta inmune contra SR-878. Diseño del ensayo: este estudio clínico tendrá seis grupos de tratamiento, llamados cohortes, y cada cohorte incluirá 8 participantes. En cada cohorte, 6 participantes recibirán SR-878 y 2 participantes recibirán un placebo, es decir, un tratamiento ficticio sin ingredientes activos. La comparación con el placebo se utiliza para evaluar mejor los efectos secundarios del SR-878. La dosis de SR-878 se aumentará gradualmente entre cohortes.

Después del período de selección, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir SR-878 o placebo. Este es un estudio doble ciego, lo que significa que ni el participante ni el personal del estudio, incluido el médico del estudio, sabrán qué medicamento del estudio se utilizó.

El medicamento del estudio se administrará en una infusión de 1 hora de duración. Se pedirá a los participantes que permanezcan 24 horas en el hospital después de la infusión, se controlará su condición médica y se les realizarán varias extracciones de sangre.

24 horas después de la infusión del medicamento del estudio, a los participantes de las cohortes 3.ª a 6.ª se les inyectará un producto llamado lipopolisacárido (LPS). Tiene la capacidad de estimular la respuesta inmune del cuerpo, incluso sin causar una infección real. El LPS podría desencadenar síntomas leves parecidos a los de la gripe (es decir, malestar, poca fiebre). Se pedirá a los participantes que permanezcan 8 horas adicionales en el hospital, se les tomarán varias muestras de sangre y se controlará la reacción de su cuerpo. En las primeras 6 horas recibirán una infusión salina para mantenerlos hidratados, y en caso de que los posibles síntomas de la inflamación provocada les resulten insoportables, el médico del estudio les proporcionará un medicamento (paracetamol) para aliviarlos.

En las siguientes 12 semanas, se pedirá a los participantes que regresen regularmente al hospital, 10 veces en total. Durante estas visitas, se examinará su estado médico y se extraerá sangre. Para los participantes de las cohortes 3.ª a 6.ª, 12 semanas después de la dosis del medicamento del estudio, se repetirán la inyección de LPS y la infusión de solución salina, y permanecerán 8 horas nuevamente en el sitio. Se les extraerá varias muestras de sangre y se controlará su condición médica. También se les pedirá que regresen al sitio al día siguiente para repetir estas evaluaciones.

Intervenciones:

• Los participantes recibirán SR-878 en una infusión de 1 hora una vez. La dosis dependerá de la cohorte;
• Los participantes de las cohortes tercera a sexta recibirán inyecciones de LPS dos veces, en una dosis de 2 ng/kg de peso corporal.