ORB-021 在晚期实体瘤患者中的应用 (OR2-01)
2026年8月24日 更新者：Orionis Biosciences Inc
这项临床研究的目的是确定由 Orionis Biosciences 开发的一种名为 ORB-021 的研究性新药是否安全，并且对于被诊断患有晚期实体瘤的患者是否可以耐受。
该研究还旨在通过评估治疗实体瘤的安全性和潜在活性来找到研究药物的生物学最佳剂量。
这项研究分为三个阶段：筛选、治疗和治疗结束。
研究概览
详细说明
ORB-021 是一种复杂的工程生物分子，专门针对某些可能对实体瘤有益的免疫细胞激活细胞因子。
ORB-021 中的细胞因子对表达受体的细胞无活性，但当也与靶标结合时，赋予单个细胞完全活性，从而显着降低细胞因子引起的潜在毒性。
ORB-021 通过静脉 (IV) 输注/注射给药。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Azza Gadir, PhD
- 邮箱：agadir@orionisbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Hertzog, PhD
- 电话号码：617-204-8836
- 邮箱：jhertzog@orionisbio.com
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- 招聘中
- Honor Health Clinical Research
-
接触：
- Justin Moser, MD Associate Clinical Investigator, HonorHealth, MD
- 电话号码：480-583-7219
- 邮箱：jmoser@honorhealth.com
-
首席研究员：
- Justin Moser, MD Associate Clinical Investigator, HonorHealth, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MDAC
-
首席研究员：
- Aung Naing, MD
-
接触：
- Ashabari Sprenger, PhD
- 电话号码：713-834-6993
- 邮箱：amukherjee1@mdanderson.org
-
接触：
- Aung Naing, MD
- 邮箱：anaing@mdanderson.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有患者必须符合以下纳入标准：
- 年龄 18 岁或以上
- 有复发性或难治性实体瘤证据的患者在医学上被认为是安全的，可以进行连续活检。
- 必须已接受或没有资格接受主治医生认为适当的所有标准护理治疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L（> 1500/mm3）
- 血小板计数 ≥ 75 × 109/L（> 75,000 个/mm^3）
- 血清胆红素小于或等于 1.5 × 机构正常上限 (ULN)。
- 对于无已知肝转移的患者，AST (SGOT)/ALT (SGPT) 小于或等于 2.5 倍机构 ULN；对于已知肝转移的患者，高达 5 倍机构 ULN。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min（Cockcroft 和 Gault 1976）
- 育龄妇女 (WCBP) 治疗前 3 天内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们经过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（在没有其他医疗原因的情况下至少连续 12 个月没有月经）
- 患者及其伴侣必须采取经批准的避孕措施。 性生活活跃的 WCBP 必须同意在进入研究之前使用高效的避孕方法，并在 ORB-021 给药后持续 30 天。 高效避孕方法是高效的节育方法，如果持续正确使用，每年的失败率< 1%。 此外，男性患者应在最后一次服用研究药物后 3 个月内避免捐献精子。
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件。
排除标准：
如果患者符合以下任何标准，则应将其排除在研究之外：
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 过敏反应史归因于与 ORB-021 或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。 尿路感染 (UTI) 不属于治疗的排除标准，除非是 3 级或以上。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 ORB-021 对孕妇或胎儿的影响尚不清楚。 应停止母乳喂养，因为接受 ORB-021 治疗的哺乳婴儿发生 AE 的潜在风险尚不清楚。
- 症状性肾积水未解决的患者。
- 研究治疗的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何其他抗癌治疗（例如化疗、生物治疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗、放射治疗、膀胱内治疗、研究药物）
- 患者在首次接受研究治疗前 2 年内诊断出患有另一种恶性肿瘤，但浅表性皮肤癌、主动监测中的局限性前列腺癌或被认为可通过手术治愈且未接受全身抗癌治疗且预计不会治愈的局限性实体瘤除外未来 2 年内需要抗癌治疗
- 患有原发性恶性脑肿瘤、未经治疗和/或未解决或有症状脑转移的患者
- ORB-021治疗前28天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但眼用、鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，这些药物不超过10毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，需要全身免疫抑制药物（包括炎症性肠病[例如，炎症性肠病]）。 结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：
- 白癜风或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者通过激素替代治疗病情稳定
- 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能包括在内
- 仅通过饮食控制的乳糜泻患者
- 原发性免疫缺陷病史
- 同种异体器官移植的历史
- 对干扰素α2b或任何赋形剂有过敏史
主动感染：
- 结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及 PPD 测试（如果有需要），
- 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HBC)：活动性 HBV 感染或活动性 HCV 感染的患者不符合资格。 然而，有 HBV 感染史且 HBV DNA 检测不到或水平较低且 ALT 正常的患者符合资格。 符合抗 HBV 治疗标准的慢性 HBV 感染患者，如果在 ORB-021 治疗前已开始抗 HBV 治疗，则符合资格。 有 HCV 感染史的患者如果已完成治愈性抗病毒治疗并且病毒载量低于检测限，则符合资格。
- HIV：只有当 CD4 计数低于 350 个细胞/μL 并且在过去 12 个月内有艾滋病定义感染史时，HIV 感染患者才有资格。 CD4 计数大于 350 个细胞/μL 或过去 12 个月内未感染 AIDS 的患者符合资格。 符合条件的艾滋病毒感染者应维持有效的抗逆转录病毒治疗。
- SARS-COV2（PCR 阳性）
- 在研究治疗前 28 天内接受减毒活疫苗接种
- 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的任何情况。
- 癫痫发作不受控制的患者
- 既往抗癌治疗中任何未解决的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) ≥ 2 级的毒性，脱发、白癜风、内分泌疾病和纳入标准中定义的实验室值除外。
- 具有不可逆毒性的患者不会因 ORB-021 治疗而加剧，只有在与首席研究员协商后才能纳入研究
- QTcF > 480 ms 的患者
- 既往患有 3 级 irAE 或任何导致 PD-1 或 PD-L1 ICI 治疗停止的 irAE 的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验：剂量递增 ORB-021
ORB-012 剂量递增 参与者将按照与其队列相对应的剂量水平服用研究药物。
第 1 组将接受最低剂量的治疗，一旦观察到之前的剂量与 DLT 无关，未来组的剂量将逐步增加。
已预先指定多达 5 个剂量组。
升级组的剂量将被选为 RP2D 候选剂量。
|
ORB-021 通过静脉输注给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
服用 ORB-021 的患者中出现不良事件 (AE) 的人数 服用 ORB-011 的患者中出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：12个月
|
服用 ORB-021 的患者出现不良事件 (AE) 的参与者人数
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：12个月
|
确定 RP2D 以供将来的研究使用。
|
12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
收集服用 ORB-021 的患者的剂量限制毒性 (DLT) 数量
大体时间：12个月
|
记录DLT的数量
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Robert Petit, PhD、Orionis Biosciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月21日
初级完成 (估计的)
2027年1月29日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月19日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.