ORB-021 bij patiënten met gevorderde solide tumoren (OR2-01)

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om te worden opgenomen:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder
2. Patiënten met tekenen van recidiverende of refractaire solide tumoren die medisch veilig worden geacht om seriële biopsieën te ondergaan.
3. Moet alle standaardbehandelingen hebben ontvangen of niet in aanmerking komen voor alle standaardbehandelingen die door de behandelende arts passend worden geacht.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (> 75.000 per mm^3)
   • Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN voor patiënten zonder bekende levermetastasen en tot 5 x institutionele ULN voor patiënten met bekende levermetastasen.
   • Creatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976)
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) moeten binnen 3 dagen vóór de behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. OPMERKING: Vrouwtjes worden geacht vruchtbaar te zijn, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak)
6. Patiënten en hun partners moeten goedgekeurde vormen van anticonceptie toepassen. Seksueel actieve WCBP's moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en dit gedurende 30 dagen na toediening van ORB-021. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar, wanneer ze consequent en correct worden gebruikt. Bovendien mogen mannelijke patiënten gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
7. Vermogen om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten van het onderzoek worden uitgesloten als zij aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ORB-021 of zijn hulpstoffen.
  3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken. Urineweginfecties (UTI's) zijn uitgesloten van het uitsluitingscriterium voor behandeling, tenzij ze graad 3 of hoger zijn.
  4. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de effecten van ORB-021 op een zwangere vrouw of foetus onbekend zijn. Borstvoeding moet worden gestaakt omdat het potentiële risico op bijwerkingen bij zuigelingen die worden behandeld met ORB-021 onbekend is.
  5. Patiënten met onopgeloste symptomatische hydronefrose.
  6. Elke andere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, biologische therapie, immuuntherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, bestralingstherapie, intravesicale therapie, onderzoeksmiddel) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) van de onderzoeksbehandeling
  7. De patiënt heeft binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling de diagnose van een andere maligniteit, behalve voor oppervlakkige huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht, of gelokaliseerde solide tumoren die door een operatie genezen worden geacht en niet zijn behandeld met systemische antikankertherapie en die niet worden verwacht. antikankertherapie nodig hebben in de komende twee jaar
  8. Patiënten met primaire kwaadaardige hersentumoren, onbehandelde en/of onopgeloste of symptomatische hersenmetastasen
  9. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór behandeling met ORB-021, met uitzondering van oftalmische, intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg prednison per dag, of een gelijkwaardig corticosteroïde.

  10. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten die systemische immunosuppressieve medicatie vereisen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

      • Patiënten met vitiligo of alopecia
      • Patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormonale substitutie
      • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen vijf jaar kunnen worden geïncludeerd
      • Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden
  11. Geschiedenis van primaire immuundeficiëntie
  12. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor interferon-alfa-2b of voor één van de hulpstoffen

  14. Actieve infectie met:

      • Tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en PPD-testen indien aangegeven),
      • Hepatitis B (HBV) of hepatitis C-virus (HBC): Patiënten met een actieve HBV-infectie of actieve HCV-infectie komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV-infectie die niet-detecteerbare of lage niveaus van HBV-DNA en normale ALT hebben, komen echter in aanmerking. Patiënten met een chronische HBV-infectie die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie komen in aanmerking als zij vóór de behandeling met ORB-021 met anti-HBV-therapie zijn begonnen. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als zij een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een virale lading hebben die onder de detectielimiet ligt.
      • HIV: Patiënten met een HIV-infectie komen alleen niet in aanmerking als zij een CD4-telling van minder dan 350 cellen/μL hebben en een voorgeschiedenis hebben van een AIDS-definiërende infectie in de afgelopen 12 maanden. Patiënten met een CD4-telling van meer dan 350 cellen/μl of die in de afgelopen twaalf maanden geen AIDS-definiërende infectie hebben gehad, komen in aanmerking. Patiënten die in aanmerking komen en met HIV leven, moeten een effectieve antiretrovirale therapie voortzetten.
      • SARS-COV2 (PCR-positief)
  15. Ontvangst van levend verzwakte vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  16. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of de onderzoeksresultaten zou verstoren.
  17. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen
  18. Elke onopgeloste toxiciteit van het National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graad ≥ 2 als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo, endocrinopathieën en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
  19. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze zal verergeren door behandeling met ORB-021, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de hoofdonderzoeker.
  20. Patiënten met QTcF > 480 ms
  21. Patiënten met eerdere irAE graad 3 of een irAE die resulteerde in stopzetting van de behandeling met PD-1 of PD-L1 ICI.