진행성 고형 종양 환자의 ORB-021 (OR2-01)

포함 기준:

모든 환자는 다음과 같은 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 18세 이상
2. 재발성 또는 불응성 고형 종양의 증거가 있는 환자는 일련의 생검을 받아도 의학적으로 안전하다고 간주됩니다.
3. 치료 의사가 적절하다고 간주하는 모든 표준 치료 요법을 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1

5. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(> 1500/mm3)
   • 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L(mm^3당 > 75,000)
   • 혈청 빌리루빈은 1.5 × 기관 정상 상한치(ULN) 이하입니다.
   • 알려진 간 전이가 없는 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT)가 2.5 × 기관 ULN 이하이고, 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 최대 5 x 기관 ULN입니다.
   • Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율(CL) > 40mL/분(Cockcroft and Gault 1976)
   • 가임 여성(WCBP)은 치료 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 참고: 여성은 외과적 불임(자궁적출술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 적출술을 받은 경우)이 아니거나 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 연속 12개월 이상 월경이 없는 경우)가 아닌 한 가임 가능성으로 간주됩니다.
6. 환자와 그 파트너는 승인된 형태의 피임법을 실천해야 합니다. 성적으로 활동적인 WCBP는 연구 시작 전 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 ORB-021 투여 후 30일 동안 지속하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법입니다. 또한 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
7. IRB(Institutional Review Board)가 승인한 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
  2. ORB-021 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
  3. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환. 요로 감염(UTI)은 3등급 이상이 아니면 치료 제외 기준에서 제외됩니다.
  4. 임산부 또는 태아에 대한 ORB-021의 영향이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. ORB-021로 치료받은 유아의 AE에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않으므로 모유수유를 중단해야 합니다.
  5. 증상이 해결되지 않은 수신증 환자.
  6. 연구 치료의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 기타 항암 요법(예: 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 표적 요법, 내분비 요법, 방사선 요법, 방광내 요법, 시험용 제제)
  7. 환자가 표재성 피부암, 적극적 감시 중인 국소 전립선암 또는 수술로 치유된 것으로 간주되고 전신 항암 요법으로 치료되지 않았으며 예상되지 않는 국소 고형 종양을 제외하고, 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양으로 진단받은 경우 향후 2년 내 항암치료 필요
  8. 치료되지 않았거나 해결되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이가 있는 원발성 악성 뇌종양 환자
  9. ORB-021 치료 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 적이 있는 경우. 단, 안과용, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 10mg을 초과하지 않음) 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드.

  10. 전신 면역억제 약물을 필요로 하는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 장질환 포함) 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이도증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

      • 백반증이나 탈모증 환자
      • 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자
      • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자도 포함될 수 있습니다.
      • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  11. 원발성 면역결핍의 병력
  12. 동종 장기 이식의 역사
  13. 인터페론 알파 2b 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력

  14. 활성 감염:

      • 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 필요한 경우 PPD 테스트를 포함하는 임상 평가),
      • B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HBC): 활동성 HBV 감염 또는 활동성 HCV 감염 환자는 부적격합니다. 그러나 HBV DNA 수치가 검출되지 않거나 낮고 ALT가 정상인 HBV 감염 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 항-HBV 치료 기준을 충족하는 만성 HBV 감염 환자는 ORB-021 치료 이전에 항-HBV 치료를 시작한 경우 적격합니다. HCV 감염 병력이 있는 환자는 완치적 항바이러스 치료를 완료하고 바이러스 수치가 검출 한계 미만인 경우 자격이 있습니다.
      • HIV: HIV 감염 환자는 CD4 수가 350개 세포/μL 미만이고 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 감염 병력이 있는 경우에만 자격이 없습니다. CD4 수치가 350개 세포/μL를 초과하거나 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 감염이 없었던 환자가 자격이 있습니다. HIV에 감염된 적격 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 유지해야 합니다.
      • SARS-COV2(PCR 양성)
  15. 연구 치료 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우
  16. 연구자의 의견으로는 연구 치료제의 평가나 환자 안전이나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
  17. 조절되지 않는 발작을 보이는 환자
  18. 탈모증, 백반증, 내분비병증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 해결되지 않은 모든 독성 국립암연구소-부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 등급 ≥ 2.
  19. ORB-021 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주 연구자와의 협의 후에만 포함될 수 있습니다.
  20. QTcF가 480ms를 초과하는 환자
  21. 이전 3등급 irAE 또는 PD-1 또는 PD-L1 ICI 치료를 중단하게 만든 모든 irAE가 있는 환자.