ORB-021 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (OR2-01)

Critères d'intégration :

Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. Âge 18 ans ou plus
2. Patients présentant des signes de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires jugées médicalement sûres pour subir des biopsies en série.
3. Doit avoir reçu ou être inéligible à toutes les thérapies de soins standard jugées appropriées par le médecin traitant.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1 500 par mm3)
   • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L (> 75 000 par mm^3)
   • Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 × LSN institutionnelle pour les patients sans métastases hépatiques connues et jusqu'à 5 x LSN institutionnelle pour les patients présentant des métastases hépatiques connues.
   • Clairance de la créatinine (CL) > 40 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976)
   • Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ayant subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs sans règles sans autre cause médicale).
6. Les patients et leurs partenaires doivent pratiquer des formes de contraception approuvées. Le WCBP sexuellement actif doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avant l'entrée à l'étude et continue pendant 30 jours après l'administration de l'ORB-021. Les méthodes de contraception très efficaces sont des méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. De plus, les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).

Critères d'exclusion :

• Les patients doivent être exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ORB-021 ou à ses excipients.
  3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. Les infections des voies urinaires (IVU) ne peuvent pas être un critère d'exclusion du traitement, sauf si elles sont de grade 3 ou plus.
  4. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets de l'ORB-021 sur une femme enceinte ou un fœtus sont inconnus. L'allaitement doit être interrompu car le risque potentiel d'EI chez les nourrissons allaités traités par ORB-021 est inconnu.
  5. Patients présentant une hydronéphrose symptomatique non résolue.
  6. Tout autre traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne, radiothérapie, thérapie intravésicale, agent expérimental) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) suivant le traitement à l'étude.
  7. Le patient a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'un cancer superficiel de la peau, d'un cancer localisé de la prostate sous surveillance active ou de tumeurs solides localisées jugées guéries par chirurgie et non traitées par un traitement anticancéreux systémique et non attendues. nécessiter un traitement anticancéreux dans les 2 prochaines années
  8. Patients atteints de tumeurs cérébrales malignes primitives, non traitées et/ou non résolues ou présentant des métastases cérébrales symptomatiques
  9. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le traitement par ORB-021, à l'exception des corticostéroïdes ophtalmiques, intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou un corticostéroïde équivalent.

  10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

      • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
      • Patients souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif
      • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus
      • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire
  11. Antécédents d'immunodéficience primaire
  12. Histoire de la greffe allogénique d'organe
  13. Antécédents d'hypersensibilité à l'interféron alpha 2b ou à tout excipient

  14. Infection active par :

      • Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests PPD si indiqué),
      • Hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (HBC) : les patients atteints d'une infection active par le VHB ou d'une infection active par le VHC ne sont pas éligibles. Cependant, les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB et qui ont des niveaux indétectables ou faibles d'ADN du VHB et d'ALT normale sont éligibles. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB qui répondent aux critères du traitement anti-VHB sont éligibles s'ils ont commencé un traitement anti-VHB avant le traitement par ORB-021. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles s'ils ont suivi un traitement antiviral curatif et ont une charge virale inférieure à la limite de détection.
      • VIH : les patients vivant avec une infection par le VIH ne sont éligibles que s'ils ont un taux de CD4 inférieur à 350 cellules/µL et des antécédents d'infection définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois. Les patients ayant un taux de CD4 supérieur à 350 cellules/µL ou qui n'ont pas eu d'infection définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois sont éligibles. Les patients éligibles vivant avec le VIH doivent maintenir un traitement antirétroviral efficace.
      • SRAS-COV2 (PCR positif)
  15. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude
  16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.
  17. Patients présentant des crises incontrôlées
  18. Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 par rapport à un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, des endocrinopathies et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
  19. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par ORB-021 ne peuvent être inclus qu'après consultation du chercheur principal.
  20. Patients avec QTcF > 480 ms
  21. Patients présentant un irAE antérieur de grade 3 ou tout irAE ayant entraîné l'arrêt du traitement PD-1 ou PD-L1 ICI.