ORB-021 hos pasienter med avanserte solide svulster (OR2-01)

Inkluderingskriterier:

Alle pasienter må oppfylle følgende kriterier for inkludering:

1. Alder 18 år eller eldre
2. Pasienter med tegn på tilbakevendende eller refraktære solide svulster som anses som medisinsk trygge for å gjennomgå seriebiopsier.
3. Må ha mottatt eller ikke være kvalifisert for alle standardbehandlingsbehandlinger som anses hensiktsmessig av den behandlende legen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 75 × 109/L (> 75 000 per mm^3)
   • Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 × institusjonell ULN for pasienter uten kjente levermetastaser og opptil 5 x institusjonell ULN for pasienter med kjente levermetastaser.
   • Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976)
   • Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (minst 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak)
6. Pasienter og deres partnere må praktisere godkjente prevensjonsformer. Seksuelt aktive WCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart og fortsette i 30 dager etter administrering av ORB-021. Svært effektive prevensjonsmetoder er svært effektive prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. I tillegg bør mannlige pasienter avstå fra å donere sæd i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ekskluderes fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  2. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ORB-021 eller dets hjelpestoffer.
  3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Urinveisinfeksjoner (UVI) er ekskludert fra å være et eksklusjonskriterium for behandling med mindre de er grad 3 eller høyere.
  4. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av ORB-021 på en gravid kvinne eller foster er ukjent. Amming bør avbrytes siden den potensielle risikoen for bivirkninger hos ammende spedbarn behandlet med ORB-021 er ukjent.
  5. Pasienter med uavklart symptomatisk hydronefrose.
  6. Enhver annen kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, strålebehandling, intravesikal terapi, undersøkelsesmiddel) innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av studiebehandlingen
  7. Pasienten har en diagnose av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladisk hudkreft, lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking, eller lokaliserte solide svulster som anses helbredet ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk kreftbehandling og ikke forventet å kreve kreftbehandling i løpet av de neste 2 årene
  8. Pasienter med primære ondartede hjernesvulster, ubehandlet og/eller uløst eller symptomatisk hjernemetastase
  9. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før ORB-021-behandling med unntak av oftalmiske, intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.

  10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

      • Pasienter med vitiligo eller alopecia
      • Pasienter med hypotyreose stabile på hormonell erstatning
      • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes
      • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  11. Anamnese med primær immunsvikt
  12. Historie om allogen organtransplantasjon
  13. Anamnese med overfølsomhet overfor interferon alfa 2b eller andre hjelpestoffer

  14. Aktiv infeksjon med:

      • Tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og PPD-testing hvis indisert),
      • Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C-virus (HBC): Pasienter med aktiv HBV-infeksjon eller aktiv HCV-infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter med en historie med HBV-infeksjon som har upåviselige eller lave nivåer av HBV-DNA og normal ALT er imidlertid kvalifisert. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling er kvalifisert dersom de har startet anti-HBV-behandling før behandling med ORB-021. Pasienter med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom de har fullført kurativ antiviral behandling og har en virusmengde som er under deteksjonsgrensen.
      • HIV: Pasienter som lever med HIV-infeksjon er utelukket bare hvis de har et CD4-tall på mindre enn 350 celler/µL og en historie med en AIDS-definerende infeksjon i løpet av de siste 12 månedene. Pasienter med CD4-tall større enn 350 celler/µL eller som ikke har hatt en AIDS-definerende infeksjon i løpet av de siste 12 månedene er kvalifisert. Kvalifiserte pasienter som lever med HIV bør opprettholde effektiv antiretroviral behandling.
      • SARS-COV2 (PCR positiv)
  15. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 28 dager før studiebehandlingen
  16. Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
  17. Pasienter med ukontrollerte anfall
  18. Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo, endokrinopatier og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
  19. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med ORB-021, kan bare inkluderes etter konsultasjon med hovedetterforskeren
  20. Pasienter med QTcF > 480 ms
  21. Pasienter med tidligere grad 3 irAE eller andre irAE som resulterte i seponering av PD-1 eller PD-L1 ICI-behandling.