ORB-021 em pacientes com tumores sólidos avançados (OR2-01)

Critérios de inclusão:

Todos os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais
2. Pacientes com evidência de tumores sólidos recorrentes ou refratários considerados clinicamente seguros para serem submetidos a biópsias em série.
3. Deve ter recebido ou ser inelegível para todas as terapias padrão consideradas apropriadas pelo médico assistente.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1.500 por mm3)
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L (> 75.000 por mm^3)
   • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 × LSN institucional para pacientes sem metástases hepáticas conhecidas e até 5 x LSN institucional para pacientes com metástases hepáticas conhecidas.
   • Depuração de creatinina (CL) > 40 mL/min pela fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
   • Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 3 dias anteriores ao tratamento. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (foram submetidas a histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa)
6. Os pacientes e seus parceiros devem praticar formas aprovadas de contracepção. WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo e continuar por 30 dias após a administração do ORB-021. Métodos contraceptivos altamente eficazes são métodos anticoncepcionais altamente eficazes, com uma taxa de falha de < 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
7. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critérios de exclusão:

• Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

  1. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
  2. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ORB-021 ou seus excipientes.
  3. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. As infecções do trato urinário (ITU) são excluídas de ser um critério de exclusão para tratamento, a menos que sejam de Grau 3 ou superior.
  4. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do ORB-021 em uma mulher grávida ou feto são desconhecidos. A amamentação deve ser interrompida porque o risco potencial de EAs em lactentes tratados com ORB-021 é desconhecido.
  5. Pacientes com hidronefrose sintomática não resolvida.
  6. Qualquer outra terapia anticâncer (por exemplo, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, radioterapia, terapia intravesical, agente experimental) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) do tratamento do estudo
  7. O paciente tiver diagnóstico de outra doença maligna dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto câncer de pele superficial, câncer de próstata localizado sob vigilância ativa ou tumores sólidos localizados considerados curados por cirurgia e não tratados com terapia anticâncer sistêmica e não esperados exigir terapia anticâncer nos próximos 2 anos
  8. Pacientes com tumores cerebrais malignos primários, metástases cerebrais não tratadas e/ou não resolvidas ou sintomáticas
  9. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes do tratamento com ORB-021, com exceção de corticosteróides oftálmicos, intranasais e inalados ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteróide equivalente.

  10. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que requerem medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo. colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). São exceções a este critério:

      • Pacientes com vitiligo ou alopecia
      • Pacientes com hipotireoidismo estáveis ​​em reposição hormonal
      • Podem ser incluídos pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos
      • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta
  11. História de imunodeficiência primária
  12. História de transplante de órgão alogênico
  13. História de hipersensibilidade ao interferon alfa 2b ou a qualquer excipiente

  14. Infecção ativa com:

      • Tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste PPD, se indicado),
      • Hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HBC): Pacientes com infecção ativa por HBV ou infecção ativa por HCV não são elegíveis. No entanto, pacientes com histórico de infecção pelo VHB que apresentam níveis indetectáveis ​​ou baixos de DNA do VHB e ALT normal são elegíveis. Pacientes com infecção crônica por HBV que atendem aos critérios para terapia anti-HBV são elegíveis se tiverem iniciado a terapia anti-HBV antes do tratamento com ORB-021. Pacientes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se tiverem completado o tratamento antiviral curativo e apresentarem carga viral abaixo do limite de detecção.
      • VIH: Os pacientes que vivem com infecção por VIH só são inelegíveis se tiverem uma contagem de CD4 inferior a 350 células/µL e um historial de uma infecção definidora de SIDA nos últimos 12 meses. Pacientes com contagem de CD4 superior a 350 células/µL ou que não tiveram uma infecção definidora de AIDS nos últimos 12 meses são elegíveis. Os pacientes elegíveis que vivem com VIH devem manter uma terapêutica anti-retroviral eficaz.
      • SARS-COV2 (PCR positivo)
  15. Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
  16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.
  17. Pacientes com convulsões não controladas
  18. Qualquer toxicidade não resolvida National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grau ≥ 2 de terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo, endocrinopatias e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
  19. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com ORB-021 podem ser incluídos somente após consulta com o Investigador Principal
  20. Pacientes com QTcF > 480 ms
  21. Pacientes com irAE de grau 3 anterior ou qualquer irAE que resultou na descontinuação do tratamento com PD-1 ou PD-L1 ICI.