ORB-021 in pazienti con tumori solidi avanzati (OR2-01)

Criteri di inclusione:

Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. Età 18 anni o più
2. Pazienti con evidenza di tumori solidi ricorrenti o refrattari ritenuti sicuri dal punto di vista medico sottoporsi a biopsie seriali.
3. Deve aver ricevuto o non essere idoneo a tutte le terapie standard ritenute appropriate dal medico curante.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L (> 75.000 per mm^3)
   • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale per i pazienti senza metastasi epatiche note e fino a 5 volte l'ULN istituzionale per i pazienti con metastasi epatiche note.
   • Clearance della creatinina (CL) > 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
   • Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 3 giorni prima del trattamento. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, una legatura bilaterale delle tube o un'ovariectomia bilaterale) o siano in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa)
6. I pazienti e i loro partner devono praticare forme di contraccezione approvate. Le WCBP sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e continuarlo per 30 giorni dopo la somministrazione di ORB-021. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento < 1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono astenersi dal donare lo sperma per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (Institutional Review Board).

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  2. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ORB-021 o ai suoi eccipienti.
  3. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Le infezioni del tratto urinario (UTI) non possono costituire un criterio di esclusione per il trattamento a meno che non siano di Grado 3 o superiore.
  4. Le donne incinte sono escluse da questo studio perché gli effetti dell'ORB-021 su una donna incinta o sul feto non sono noti. L’allattamento al seno deve essere interrotto poiché il rischio potenziale di eventi avversi nei lattanti trattati con ORB-021 non è noto.
  5. Pazienti con idronefrosi sintomatica irrisolta.
  6. Qualsiasi altra terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia mirata, terapia endocrina, radioterapia, terapia intravescicale, agente sperimentale) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) del trattamento in studio
  7. Il paziente ha una diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del cancro superficiale della pelle, del cancro della prostata localizzato in sorveglianza attiva o dei tumori solidi localizzati ritenuti curati mediante intervento chirurgico e non trattati con terapia antitumorale sistemica e non previsti richiedere una terapia antitumorale nei prossimi 2 anni
  8. Pazienti con tumori cerebrali maligni primari, metastasi cerebrali non trattate e/o irrisolte o sintomatiche
  9. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima del trattamento con ORB-021 ad eccezione di corticosteroidi oftalmici, intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente.

  10. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che richiedono farmaci immunosoppressori sistemici (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [es. colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

      • Pazienti con vitiligine o alopecia
      • Pazienti con ipotiroidismo stabili con la terapia ormonale sostitutiva
      • Possono essere inclusi i pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni
      • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  11. Storia di immunodeficienza primaria
  12. Storia del trapianto d'organo allogenico
  13. Anamnesi di ipersensibilità all'interferone alfa 2b o a qualsiasi eccipiente

  14. Infezione attiva con:

      • Tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, risultati radiografici e test PPD se indicato),
      • Virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HBC): i pazienti con infezione attiva da HBV o infezione attiva da HCV non sono idonei. Tuttavia, sono eleggibili i pazienti con una storia di infezione da HBV che presentano livelli non rilevabili o bassi di HBV DNA e ALT normale. I pazienti con infezione cronica da HBV che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV sono idonei se hanno iniziato la terapia anti-HBV prima del trattamento con ORB-021. I pazienti con una storia di infezione da HCV sono idonei se hanno completato il trattamento antivirale curativo e hanno una carica virale inferiore al limite di rilevamento.
      • HIV: i pazienti affetti da HIV non sono idonei solo se hanno una conta di CD4 inferiore a 350 cellule/μL e una storia di infezione che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi. Sono idonei i pazienti con una conta di CD4 superiore a 350 cellule/μL o che non hanno avuto un'infezione che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi. I pazienti idonei che vivono con l’HIV dovrebbero mantenere un’efficace terapia antiretrovirale.
      • SARS-COV2 (PCR positivo)
  15. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento in studio
  16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o con i risultati dello studio.
  17. Pazienti con convulsioni incontrollate
  18. Qualsiasi tossicità irrisolta del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) di grado ≥ 2 derivante da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine, endocrinopatie e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
  19. I pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dal trattamento con ORB-021 possono essere inclusi solo dopo aver consultato il ricercatore principale
  20. Pazienti con QTcF > 480 ms
  21. Pazienti con precedenti irAE di grado 3 o qualsiasi irAE che hanno comportato l'interruzione del trattamento con ICI PD-1 o PD-L1.