ORB-021 hos patienter med avancerade solida tumörer (OR2-01)

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste uppfylla följande kriterier för inkludering:

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Patienter med tecken på återkommande eller refraktära solida tumörer som anses medicinskt säkra att genomgå seriella biopsier.
3. Måste ha fått eller inte vara berättigad till alla standardbehandlingar som bedöms vara lämpliga av den behandlande läkaren.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

5. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 per mm3)
   • Trombocytantal ≥ 75 × 109/L (> 75 000 per mm^3)
   • Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 × institutionell ULN för patienter utan kända levermetastaser och upp till 5 x institutionell ULN för patienter med kända levermetastaser.
   • Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976)
   • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala (minst 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak)
6. Patienter och deras partner måste utöva godkända preventivmedel. Sexuellt aktiva WCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod innan studiestart och fortsätta i 30 dagar efter administrering av ORB-021. Mycket effektiva preventivmetoder är mycket effektiva preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Dessutom bör manliga patienter avstå från att donera spermier i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Patienter ska uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Patienter som får andra undersökningsmedel
  2. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ORB-021 eller dess hjälpämnen.
  3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Urinvägsinfektioner (UVI) är uteslutna från att vara ett uteslutningskriterium för behandling om de inte är av grad 3 eller högre.
  4. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av ORB-021 på en gravid kvinna eller foster är okända. Amning bör avbrytas eftersom den potentiella risken för biverkningar hos ammande spädbarn som behandlas med ORB-021 är okänd.
  5. Patienter med olöst symtomatisk hydronefros.
  6. All annan cancerbehandling (t.ex. kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, riktad terapi, endokrin terapi, strålbehandling, intravesikal terapi, prövningsmedel) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av studiebehandlingen
  7. Patienten har en diagnos på en annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för ytlig hudcancer, lokaliserad prostatacancer vid aktiv övervakning eller lokaliserade solida tumörer som anses botade genom kirurgi och inte behandlas med systemisk anticancerterapi och inte förväntas att kräva cancerbehandling under de kommande 2 åren
  8. Patienter med primära maligna hjärntumörer, obehandlade och/eller olösta eller symtomatiska hjärnmetastaser
  9. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före ORB-021-behandling med undantag av oftalmiska, intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.

  10. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

      • Patienter med vitiligo eller alopeci
      • Patienter med hypotyreos stabila på hormonell ersättning
      • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas
      • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  11. Historik av primär immunbrist
  12. Historik om allogen organtransplantation
  13. Tidigare överkänslighet mot interferon alfa 2b eller något hjälpämne

  14. Aktiv infektion med:

      • Tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och PPD-testning om indikerat),
      • Hepatit B (HBV) eller hepatit C-virus (HBC): Patienter med aktiv HBV-infektion eller aktiv HCV-infektion är inte berättigade. Patienter med en historia av HBV-infektion som har odetekterbara eller låga nivåer av HBV-DNA och normalt ALT är dock berättigade. Patienter med kronisk HBV-infektion som uppfyller kriterierna för anti-HBV-behandling är berättigade om de har påbörjat anti-HBV-behandling före behandling med ORB-021. Patienter med en historia av HCV-infektion är berättigade om de har avslutat kurativ antiviral behandling och har en virusmängd som ligger under detektionsgränsen.
      • HIV: Patienter som lever med HIV-infektion är inte berättigade endast om de har ett CD4-antal mindre än 350 celler/µL och en historia av en AIDS-definierande infektion under de senaste 12 månaderna. Patienter med ett CD4-antal större än 350 celler/µL eller som inte har haft en AIDS-definierande infektion under de senaste 12 månaderna är berättigade. Berättigade patienter som lever med HIV bör upprätthålla effektiv antiretroviral behandling.
      • SARS-COV2 (PCR-positiv)
  15. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 28 dagar före studiebehandlingen
  16. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
  17. Patienter med okontrollerade anfall
  18. Eventuell olöst toxicitet National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo, endokrinopatier och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.
  19. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med ORB-021 får endast inkluderas efter samråd med huvudutredaren
  20. Patienter med QTcF > 480 ms
  21. Patienter med tidigare grad 3 irAE eller någon irAE som resulterade i att behandlingen med PD-1 eller PD-L1 ICI avbröts.