ORB-021 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (OR2-01)

Bevételi kritériumok:

Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a felvételhez:

1. 18 éves vagy idősebb
2. Azoknál a betegeknél, akiknél ismétlődő vagy refrakter szilárd daganatok mutatkoztak, és amelyeket orvosilag biztonságosnak ítéltek, sorozatos biopsziát kell venni.
3. A kezelőorvos által megfelelőnek ítélt összes szokásos ápolási terápiában részesült vagy nem jogosult.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500/mm3)
   • Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L (> 75 000/mm^3)
   • A szérum bilirubin értéke legfeljebb 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5-szerese az intézményi ULN-nek az ismert májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél, és legfeljebb az intézményi ULN 5-szöröse az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
   • Kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976)
   • A fogamzóképes nők (WCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a kezelés előtt 3 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).
6. A betegeknek és partnereiknek a fogamzásgátlás jóváhagyott formáit kell gyakorolniuk. A szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt, és az ORB-021 beadása után 30 napig folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén évi 1% alatti sikertelenségi arányt jelentenek. Ezenkívül a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
7. Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A betegeket ki kell zárni a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  2. Az ORB-021-hez vagy segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
  3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A húgyúti fertőzések (UTI) nem képezhetik a kezelés kizárási kritériumát, kivéve, ha 3. vagy magasabb fokozatúak.
  4. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ORB-021 terhes nőre vagy magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. A szoptatást fel kell függeszteni, mivel az ORB-021-gyel kezelt szoptató csecsemőknél nem ismert a mellékhatások lehetséges kockázata.
  5. Megoldatlan tüneti hydronephrosisban szenvedő betegek.
  6. Bármilyen más rákellenes terápia (pl. kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, célzott terápia, endokrin terápia, sugárterápia, intravesicalis terápia, vizsgálati szer) a vizsgálati kezelést követő 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
  7. A betegnél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a felületes bőrrákot, az aktív megfigyelés alatt álló lokalizált prosztatarákot vagy a műtéttel gyógyultnak ítélt, szisztémás rákellenes kezeléssel nem kezelt, és nem várható lokalizált szolid daganatot. hogy a következő 2 évben rákellenes kezelésre lesz szükség
  8. Elsődleges rosszindulatú agydaganatban szenvedő, kezeletlen és/vagy megoldatlan vagy tüneti agyi metasztázisban szenvedő betegek
  9. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az ORB-021 kezelést megelőző 28 napon belül, kivéve a szemészeti, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.

  10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket igényelnek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis vagy Crohn-betegség], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

      • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
      • A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak
      • Azok a betegek is bevonhatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget
      • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
  11. Primer immunhiány kórtörténetében
  12. Allogén szervátültetés története
  13. Interferon alfa 2b-vel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében

  14. Aktív fertőzés:

      • Tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a PPD-tesztet, ha szükséges),
      • Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HBC): Az aktív HBV fertőzésben vagy aktív HCV fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak. Azonban azok a betegek, akiknek a kórelőzményében HBV-fertőzés szerepel, nem mutatható ki vagy alacsony a HBV DNS és a normál ALT szintje, jogosultak erre. Azok a krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akik megfelelnek az anti-HBV-terápia kritériumainak, akkor jogosultak arra, hogy az ORB-021-kezelést megelőzően megkezdték a HBV-ellenes kezelést. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy elvégezték a kuratív vírusellenes kezelést, és a vírusterhelésük a kimutathatósági határ alatt van.
      • HIV: A HIV-fertőzött betegek csak akkor nem támogathatók, ha a CD4-számuk kevesebb, mint 350 sejt/µl, és az anamnézisben AIDS-meghatározó fertőzés szerepel az elmúlt 12 hónapban. Azok a betegek, akiknek CD4-száma meghaladja a 350 sejt/µl-t, vagy akiknek az elmúlt 12 hónapban nem volt AIDS-meghatározó fertőzése, jogosultak. A jogosult HIV-fertőzött betegeknek hatékony retrovírus-ellenes kezelést kell folytatniuk.
      • SARS-COV2 (PCR pozitív)
  15. Élő, attenuált vakcináció átvétele a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül
  16. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  17. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
  18. Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo, az endokrinopátiákat és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
  19. Azok az irreverzibilis toxicitású betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy az ORB-021-kezelés súlyosbítaná őket, csak a vizsgálóvezetővel folytatott konzultációt követően vehetők fel.
  20. Betegek, akiknek QTcF > 480 ms
  21. A PD-1 vagy PD-L1 ICI-kezelés abbahagyását eredményező korábbi 3. fokozatú irAE-ben vagy bármilyen irAE-ben szenvedő betegek.