ORB-021 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (OR2-01)

Sisällön kriteerit:

Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
2. Potilaille, joilla on todisteita uusiutuvista tai refraktorisista kiinteistä kasvaimista, joiden katsotaan olevan lääketieteellisesti turvallisia, joudutaan suorittamaan sarjabiopsiat.
3. Hänen on täytynyt saada tai olla kelpaamattomia kaikkiin hoitavan lääkärin asianmukaiseksi katsomiin hoitomuotoihin.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 per mm3)
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/l (> 75 000 per mm^3)
   • Seerumin bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x laitoksen ULN potilailla, joilla ei ole tiedossa olevia maksaetästaaseja, ja enintään 5 x laitoksen ULN (SGPT) potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja.
   • Kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault 1976)
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
6. Potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee käyttää hyväksyttyjä ehkäisymuotoja. Seksuaalisesti aktiivisen WCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja jatkamista 30 päivän ajan ORB-021:n antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Lisäksi miespotilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat on suljettava pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  2. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ORB-021 tai sen apuaineet.
  3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Virtsatieinfektiot (UTI) eivät kuulu hoidon poissulkemiskriteeriin, elleivät ne ole 3. asteen tai korkeampia.
  4. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ORB-021:n vaikutuksia raskaana olevaan naiseen tai sikiöön ei tunneta. Imetys tulee lopettaa, koska mahdollista haittavaikutusten riskiä ORB-021:llä hoidetuilla imeväisillä ei tunneta.
  5. Potilaat, joilla on ratkaisematon oireinen hydronefroosi.
  6. Mikä tahansa muu syöpähoito (esim. kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, endokriininen hoito, sädehoito, intravesikaalinen hoito, tutkimusaine) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimushoidosta
  7. Potilaalla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnallinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai paikalliset kiinteät kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi leikkauksella ja joita ei ole hoidettu systeemisellä syöpähoidolla ja joita ei odoteta tarvitsevat syöpähoitoa seuraavien 2 vuoden aikana
  8. Potilaat, joilla on primaarinen pahanlaatuinen aivokasvain, hoitamaton ja/tai ratkaisematon tai oireinen aivometastaasi
  9. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ORB-021-hoitoa, lukuun ottamatta oftalmisia, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.

  10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

      • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
      • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat vakaat hormonikorvaushoidossa
      • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan
      • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  11. Primaarisen immuunipuutoksen historia
  12. Allogeenisen elinsiirron historia
  13. Aiempi yliherkkyys interferoni alfa 2b:lle tai jollekin apuaineelle

  14. Aktiivinen infektio:

      • Tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tarvittaessa PPD-testin),
      • Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -virus (HBC): Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio tai aktiivinen HCV-infektio, eivät ole tukikelpoisia. Kuitenkin potilaat, joilla on ollut HBV-infektio ja joiden HBV DNA:n ja normaalin ALAT:n taso ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia. Kroonista HBV-infektiota sairastavat potilaat, jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit, ovat kelvollisia, jos he ovat aloittaneet anti-HBV-hoidon ennen ORB-021-hoitoa. Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitavan viruslääkityksen ja heidän viruskuormituksensa on alle toteamisrajan.
      • HIV: Potilaat, joilla on HIV-infektio, eivät ole tukikelpoisia vain, jos heidän CD4-määränsä on alle 350 solua/µl ja heillä on ollut AIDSin määrittelevä infektio viimeisten 12 kuukauden aikana. Potilaat, joiden CD4-määrä on yli 350 solua/µl tai joilla ei ole ollut AIDSin määrittelevää infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana, ovat kelpoisia. Tukikelpoisten HIV-potilaiden tulee ylläpitää tehokasta antiretroviraalista hoitoa.
      • SARS-COV2 (PCR-positiivinen)
  15. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
  16. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
  17. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
  18. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, endokrinopatioita ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot.
  19. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan ORB-021-hoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta päätutkijan kanssa kuultuaan.
  20. Potilaat, joiden QTcF > 480 ms
  21. Potilaat, joilla on aikaisempi asteen 3 irAE tai mikä tahansa irAE, joka johti PD-1- tai PD-L1 ICI-hoidon keskeyttämiseen.