ORB-021 у пациентов с распространенными солидными опухолями (OR2-01)

Критерии включения:

Все пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Пациентам с признаками рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей, которые считаются безопасными с медицинской точки зрения, можно проводить серийные биопсии.
3. Должен получить или не иметь права на все стандартные методы лечения, которые лечащий врач сочтет целесообразными.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (> 1500 на мм3)
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л (> 75 000 на мм^3)
   • Сывороточный билирубин меньше или равен 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН).
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) менее или равна 2,5 × институциональной ВГН для пациентов без известных метастазов в печени и до 5 × институциональной ВГН для пациентов с известными метастазами в печени.
   • Клиренс креатинина (КЛ) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976)
   • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются детородными, если они не хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (по крайней мере 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины).
6. Пациенты и их партнеры должны практиковать утвержденные формы контрацепции. Сексуально активные женщины WCBP должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции до включения в исследование и продолжать его в течение 30 дней после введения ORB-021. Высокоэффективные методы контрацепции — это высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, процент неудач которых составляет < 1% в год при последовательном и правильном использовании. Кроме того, пациентам мужского пола следует воздерживаться от сдачи спермы в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии, одобренный Институциональным наблюдательным советом (IRB).

Критерии исключения:

• Пациенты должны быть исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  2. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с ORB-021 или его вспомогательными веществами.
  3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) не являются критерием исключения для лечения, за исключением случаев, когда они имеют степень 3 или выше.
  4. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние ORB-021 на беременную женщину или плод неизвестно. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку потенциальный риск развития НЯ у грудных детей, получающих ORB-021, неизвестен.
  5. Пациенты с неразрешенным симптоматическим гидронефрозом.
  6. Любая другая противораковая терапия (например, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, таргетная терапия, эндокринная терапия, лучевая терапия, внутрипузырная терапия, исследуемый препарат) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) после исследуемого лечения.
  7. У пациента в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата диагностировано другое злокачественное новообразование, за исключением поверхностного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, находящегося под активным наблюдением, или локализованных солидных опухолей, которые считаются излеченными хирургическим путем, но не лечатся системной противораковой терапией и не ожидаются. потребуется противораковая терапия в ближайшие 2 года
  8. Пациенты с первичными злокачественными опухолями головного мозга, нелеченными и/или неразрешенными или симптоматическим метастазами в головной мозг
  9. Текущее или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 28 дней до лечения ORB-021, за исключением офтальмологических, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

  10. Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие системного иммунодепрессанта (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

      • Пациенты с витилиго или алопецией
      • Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии
      • Могут быть включены пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет.
      • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
  11. История первичного иммунодефицита
  12. История аллогенной трансплантации органов
  13. Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или любому вспомогательному веществу в анамнезе.

  14. Активное заражение:

      • Туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физическое обследование и рентгенологические данные, а также тестирование PPD, если указано),
      • Вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HBC). Пациенты с активной инфекцией HBV или активной инфекцией HCV не имеют права на участие. Тем не менее, к участию в программе допускаются пациенты с историей инфекции HBV, у которых уровень ДНК HBV не обнаруживается или низкий, а уровень АЛТ в норме. Пациенты с хронической инфекцией HBV, которые соответствуют критериям терапии против HBV, имеют право на участие в программе, если они начали терапию против HBV до лечения ORB-021. Пациенты с историей инфекции ВГС имеют право на участие в программе, если они прошли курс лечения противовирусными препаратами и имеют вирусную нагрузку ниже предела обнаружения.
      • ВИЧ: Пациенты, живущие с ВИЧ-инфекцией, не имеют права участвовать в программе только в том случае, если у них уровень CD4 менее 350 клеток/мкл и в анамнезе была СПИД-индикаторная инфекция в течение последних 12 месяцев. К участию допускаются пациенты с числом CD4 более 350 клеток/мкл или у которых не было СПИД-индикаторной инфекции в течение последних 12 месяцев. Подходящие пациенты, живущие с ВИЧ, должны поддерживать эффективную антиретровирусную терапию.
      • SARS-COV2 (ПЦР-положительный результат)
  15. Получение живой аттенуированной вакцинации в течение 28 дней до исследуемого лечения.
  16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
  17. Пациенты с неконтролируемыми судорогами
  18. Любая неразрешенная токсичность ≥ 2 степени от предыдущей противораковой терапии по общим терминологическим критериям Национального института рака (NCI-CTCAE), за исключением алопеции, витилиго, эндокринопатий и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
  19. Пациенты с необратимой токсичностью, ухудшения которой при лечении ORB-021 нет разумных оснований, могут быть включены только после консультации с главным исследователем.
  20. Пациенты с QTcF > 480 мс
  21. Пациенты с предшествующим иНЯ 3 степени или любым иНЯ, которое привело к прекращению лечения ICI PD-1 или PD-L1.