ORB-021 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (OR2-01)

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. Patienten mit Anzeichen wiederkehrender oder refraktärer solider Tumoren, bei denen eine Serienbiopsie aus medizinischer Sicht unbedenklich ist.
3. Muss alle vom behandelnden Arzt als angemessen erachteten Standardtherapien erhalten haben oder keinen Anspruch darauf haben.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 pro mm3)
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L (> 75.000 pro mm^3)
   • Serumbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen institutionellen ULN für Patienten ohne bekannte Lebermetastasen und bis zu 5 x dem institutionellen ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen.
   • Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976)
   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).
6. Patienten und ihre Partner müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden. Sexuell aktive WCBP müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vor Studienbeginn zustimmen und 30 Tage nach der Verabreichung von ORB-021 fortfahren. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind hochwirksame Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung. Darüber hinaus sollten männliche Patienten 3 Monate lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
7. Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten sind von der Studie auszuschließen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  2. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ORB-021 oder seinen Hilfsstoffen zurückzuführen sind.
  3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Harnwegsinfektionen (HWI) gelten nicht als Ausschlusskriterium für die Behandlung, es sei denn, sie haben den Grad 3 oder höher.
  4. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von ORB-021 auf eine schwangere Frau oder einen Fötus unbekannt sind. Das Stillen sollte abgebrochen werden, da das potenzielle Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen, die mit ORB-021 behandelt werden, nicht bekannt ist.
  5. Patienten mit ungelöster symptomatischer Hydronephrose.
  6. Jede andere Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, endokrine Therapie, Strahlentherapie, intravesikale Therapie, Prüfpräparat) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach der Studienbehandlung
  7. Bei dem Patienten wurde innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs unter aktiver Überwachung oder lokalisierten soliden Tumoren, die durch eine Operation geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Krebstherapie behandelt werden und nicht erwartet werden in den nächsten 2 Jahren eine Krebstherapie benötigen
  8. Patienten mit primären bösartigen Hirntumoren, unbehandelten und/oder ungelösten oder symptomatischen Hirnmetastasen
  9. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung mit ORB-021, mit Ausnahme von ophthalmischen, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.

  10. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die systemische immunsuppressive Medikamente erfordern (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

      • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
      • Patienten mit Hypothyreose, die unter Hormonersatztherapie stabil sind
      • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden
      • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können
  11. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
  12. Geschichte der allogenen Organtransplantation
  13. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Interferon Alpha 2b oder einen der sonstigen Bestandteile

  14. Aktive Infektion mit:

      • Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie PPD-Tests umfasst, falls angezeigt),
      • Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HBC): Patienten mit aktiver HBV-Infektion oder aktiver HCV-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Allerdings sind Patienten mit einer HBV-Infektion in der Vorgeschichte, die nicht nachweisbare oder niedrige HBV-DNA-Werte und normale ALT-Werte aufweisen, teilnahmeberechtigt. Patienten mit chronischer HBV-Infektion, die die Kriterien für eine Anti-HBV-Therapie erfüllen, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor der Behandlung mit ORB-021 eine Anti-HBV-Therapie begonnen haben. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast haben, die unter der Nachweisgrenze liegt.
      • HIV: Patienten mit einer HIV-Infektion sind nur dann von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie eine CD4-Zahl von weniger als 350 Zellen/µL haben und in den letzten 12 Monaten eine AIDS-definierende Infektion in der Vorgeschichte hatten. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer CD4-Zahl von mehr als 350 Zellen/µL oder bei denen in den letzten 12 Monaten keine AIDS-definierende Infektion aufgetreten ist. Anspruchsberechtigte Patienten mit HIV sollten eine wirksame antiretrovirale Therapie beibehalten.
      • SARS-COV2 (PCR positiv)
  15. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung
  16. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
  17. Patienten mit unkontrollierten Anfällen
  18. Jede ungelöste Toxizität National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Endokrinopathien und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.
  19. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit ORB-021 vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt eingeschlossen werden
  20. Patienten mit QTcF > 480 ms
  21. Patienten mit früherem irAE Grad 3 oder einem irAE, das zum Abbruch der PD-1- oder PD-L1-ICI-Behandlung führte.