ORB-021 u pacientů s pokročilými solidními nádory (OR2-01)

Kritéria zahrnutí:

Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší
2. Pacienti s prokázanými recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, u kterých se považuje za lékařsky bezpečné podstoupit sériové biopsie.
3. Musí obdržet nebo být nezpůsobilý pro všechny standardní léčebné terapie, které ošetřující lékař považuje za vhodné.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 na mm3)
   • Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l (> 75 000 na mm^3)
   • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovna 2,5× ústavní ULN u pacientů bez známých jaterních metastáz a až 5× ústavní ULN u pacientů se známými jaterními metastázami.
   • Clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976)
   • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
6. Pacienti a jejich partneři musí používat schválené formy antikoncepce. Sexuálně aktivní WCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie a pokračováním po dobu 30 dnů po podání ORB-021. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání. Kromě toho by se pacienti mužského pohlaví měli zdržet darování spermatu po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti musí být ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  2. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ORB-021 nebo jeho pomocné látky.
  3. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Infekce močových cest (UTI) jsou vyloučeny z vylučovacího kritéria pro léčbu, pokud nejsou stupně 3 nebo vyšší.
  4. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky ORB-021 na těhotnou ženu nebo plod nejsou známy. Kojení by mělo být přerušeno, protože potenciální riziko AE u kojených dětí léčených ORB-021 není známo.
  5. Pacienti s nevyřešenou symptomatickou hydronefrózou.
  6. Jakákoli jiná protinádorová terapie (např. chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie, radiační terapie, intravezikální terapie, zkoumaná látka) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) studijní léčby
  7. Pacient má diagnózu jiného zhoubného nádoru do 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty při aktivním sledování nebo lokalizovaných solidních nádorů považovaných za vyléčené chirurgicky a neléčených systémovou protinádorovou terapií a neočekávané vyžadovat protinádorovou léčbu v příštích 2 letech
  8. Pacienti s primárními maligními nádory mozku, neléčenými a/nebo nevyřešenými nebo symptomatickými mozkovými metastázami
  9. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před léčbou ORB-021 s výjimkou očních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.

  10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující systémové imunosupresivní léky (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

      • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
      • Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci
      • Mohou být zahrnuti pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech
      • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
  11. Primární imunodeficience v anamnéze
  12. Historie alogenní transplantace orgánů
  13. Hypersenzitivita na interferon alfa 2b nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze

  14. Aktivní infekce s:

      • Tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování PPD, pokud je indikováno),
      • Virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HBC): Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo aktivní infekcí HCV nejsou způsobilí. Vhodné jsou však pacienti s infekcí HBV v anamnéze, kteří mají nedetekovatelné nebo nízké hladiny HBV DNA a normální ALT. Pacienti s chronickou infekcí HBV, kteří splňují kritéria pro léčbu anti-HBV, jsou způsobilí, pokud před léčbou ORB-021 zahájili léčbu anti-HBV. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud dokončili kurativní antivirovou léčbu a mají virovou zátěž, která je pod hranicí detekce.
      • HIV: Pacienti žijící s infekcí HIV jsou nezpůsobilí pouze v případě, že mají počet CD4 nižší než 350 buněk/µl a v průběhu posledních 12 měsíců prodělali infekci definující AIDS. Způsobilí jsou pacienti s počtem CD4 vyšším než 350 buněk/µl nebo kteří neměli během posledních 12 měsíců infekci definující AIDS. Způsobilí pacienti žijící s HIV by měli udržovat účinnou antiretrovirovou léčbu.
      • SARS-COV2 (PCR pozitivní)
  15. Přijetí živé atenuované vakcinace během 28 dnů před studijní léčbou
  16. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
  17. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty
  18. Jakákoli nevyřešená toxicita National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga, endokrinopatií a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
  19. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se léčba ORB-021 zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s hlavním zkoušejícím
  20. Pacienti s QTcF > 480 ms
  21. Pacienti s předchozí irAE 3. stupně nebo jakoukoli irAE, která vedla k přerušení léčby PD-1 nebo PD-L1 ICI.