ORB-021 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (OR2-01)

Kryteria włączenia:

Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Wiek 18 lat lub więcej
2. W przypadku pacjentów z cechami nawracających lub opornych na leczenie guzów litych uznanych za medycznie bezpiecznych do poddania się seryjnym biopsjom.
3. Musi przejść lub nie kwalifikować się do wszystkich standardowych terapii uznanych za stosowne przez lekarza prowadzącego.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 na mm3)
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (> 75 000 na mm^3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN).
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) mniejsza lub równa 2,5 × GGN placówki w przypadku pacjentów bez znanych przerzutów do wątroby i do 5 × GGN placówki w przypadku pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby.
   • Klirens kreatyniny (CL) > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976)
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed leczeniem. UWAGA: Kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są sterylne chirurgicznie (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów) lub są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).
6. Pacjenci i ich partnerzy muszą stosować zatwierdzone formy antykoncepcji. Aktywna seksualnie WCBP musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i kontynuowanie jej przez 30 dni po podaniu ORB-021. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, których wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Dodatkowo mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB).

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci powinni zostać wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
  2. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ORB-021 lub jego substancji pomocniczych.
  3. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania. Zakażenia dróg moczowych (UTI) nie są kryterium wykluczającym z leczenia, chyba że mają stopień 3. lub wyższy.
  4. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ nieznany jest wpływ ORB-021 na kobietę w ciąży lub płód. Należy przerwać karmienie piersią, ponieważ potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią leczonych ORB-021 jest nieznane.
  5. Pacjenci z nierozwiązanym objawowym wodonerczem.
  6. Jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia celowana, terapia hormonalna, radioterapia, terapia dopęcherzowa, lek badany) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) badanego leczenia
  7. U pacjenta zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry, zlokalizowanego raka prostaty pod aktywnym nadzorem lub zlokalizowanych guzów litych uznanych za wyleczone chirurgicznie i nieleczonych ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową i których się nie spodziewa się wymagać leczenia przeciwnowotworowego w ciągu najbliższych 2 lat
  8. Pacjenci z pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu, nieleczonymi i/lub nierozwiązanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu
  9. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed leczeniem ORB-021, z wyjątkiem kortykosteroidów okulistycznych, donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.

  10. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

      • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
      • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilni w trakcie terapii hormonalnej
      • Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat
      • Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą
  11. Historia pierwotnych niedoborów odporności
  12. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów
  13. Historia nadwrażliwości na interferon alfa 2b lub jakąkolwiek substancję pomocniczą

  14. Aktywna infekcja:

      • Gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie PPD, jeśli jest to wskazane),
      • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HBC): Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub aktywnym zakażeniem HCV nie kwalifikują się. Jednakże kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HBV w wywiadzie, którzy mają niewykrywalny lub niski poziom DNA HBV i prawidłową aktywność AlAT. Do badania kwalifikują się pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV, jeśli rozpoczęli terapię anty-HBV przed leczeniem ORB-021. Do badania kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie, jeśli ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mają miano wirusa poniżej granicy wykrywalności.
      • HIV: Pacjenci żyjący z zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się do badania tylko wówczas, gdy liczba CD4 wynosi mniej niż 350 komórek/µl i w ciągu ostatnich 12 miesięcy przebyli zakażenie wskazujące na AIDS. Kwalifikują się pacjenci z liczbą CD4 większą niż 350 komórek/µl lub którzy nie przebyli infekcji wskazującej na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Kwalifikujący się pacjenci żyjący z HIV powinni kontynuować skuteczną terapię przeciwretrowirusową.
      • SARS-COV2 (pozytywny wynik testu PCR)
  15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed leczeniem objętym badaniem
  16. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę leczenia objętego badaniem lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
  17. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
  18. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) stopnia ≥ 2 w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego, endokrynopatii i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
  19. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie przewiduje się zaostrzenia leczenia ORB-021, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji z głównym badaczem
  20. Pacjenci z QTcF > 480 ms
  21. Pacjenci z irAE stopnia 3 lub jakimkolwiek irAE, który spowodował przerwanie leczenia PD-1 lub PD-L1 ICI.