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益生菌 VSL#3 与维多珠单抗联合治疗中度溃疡性结肠炎的疗效和安全性

2024年9月22日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

益生菌 VSL#3 与维多珠单抗联合治疗中度溃疡性结肠炎的有效性和安全性的多中心随机、双盲、安慰剂对照研究

肠道菌群失衡和粘膜免疫功能障碍导致肠道炎症是溃疡性结肠炎（UC）发病机制的核心。 国际和国内炎症性肠病 (IBD) 指南一致推荐使用益生菌 VSL#3 在轻至中度 UC 病例中诱导或维持缓解。 虽然近年来生物疗法的发展为IBD治疗提供了新的方向，但英夫利昔单抗等经典生物制剂可能会增加机会性感染和恶性肿瘤的风险。 维多珠单抗用于UC诱导治疗时，有效率低于80%，起效稍慢，艰难梭菌感染（CDI）发生率略有增加。 目前，全球缺乏VSL#3联合生物制剂辅助治疗UC的临床数据。

因此，本项目旨在设计一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究。 主要目的是比较使用 VSL#3 或安慰剂联合维多珠单抗 (VDZ) 治疗六周的中度活动性 UC 患者的临床反应变化。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究招募了年龄为18-85岁的中度溃疡性结肠炎患者，并将他们以1:1的比例随机分配到实验组和对照组。 实验组患者每天接受两包 VSL#3（4500 亿 CFU/包），持续 14 周，同时接受 Vedolizumab（第 0、2、6 和 14 周每周一次 300 毫克）。 对照组按照相同的时间表接受安慰剂包和维多珠单抗。 主要结局是第 6 周 SCCAI 评分下降 ≥3 分的患者比例，以及第 6 周和第 14 周粪便钙卫蛋白 (FC) 水平的改善（较基线下降 ≥ 50%）。 次要结局包括临床反应、临床缓解、无皮质类固醇临床缓解以及第 14 周时生活质量评分的变化。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 尚未招聘
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • 接触：
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、401147
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510655
        • 尚未招聘
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • 接触：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430060
        • 招聘中
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • 接触：
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国、710004
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触：
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 尚未招聘
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • 招聘中
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • 接触：
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • 尚未招聘
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
      • Huzhou、Zhejiang、中国、313000
        • 尚未招聘
        • Huzhou City Central Hospital
        • 接触：
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua、Zhejiang、中国、321000
        • 尚未招聘
        • Jinhua City Central Hospital
        • 接触：
          • Qunying Wang
      • Quzhou、Zhejiang、中国、324000
        • 尚未招聘
        • Quzhou City People's Hospital
        • 接触：
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • 接触：
          • Yi Jiang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 对象必须是 18 岁至 85 岁（含）的男性或女性。
  • 至少在基线前 90 天被诊断患有溃疡性结肠炎 (UC)，并得到过去一年内获得的全面结肠镜检查结果和组织病理学证据的支持。 参与者必须提供完整的结肠镜检查或乙状结肠镜检查报告以及过去 3 个月内进行的病理结果，以及基线筛查时的血液指标（1 周内）。 目前患有感染、发育不良或恶性肿瘤的个人将被排除在参与之外。
  • 受试者患有中度活动性 UC，筛选时梅奥评分为 6-10。
  • 计划使用维多珠单抗作为初始治疗或重新诱导，重新诱导定义为 1 年内未进行维多珠单抗治疗。

  • 经研究者确认，尽管接受了至少一种以下治疗，受试者仍表现出反应不足、失去反应或不耐受：

    1. 口服氨基水杨酸盐​​（例如，美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮），其中受试者在接受美沙拉嗪 2.4 g/天、柳氮磺吡啶 4 g/天、奥沙拉嗪 1 g/天治疗至少 4 周期间表现出持续的活动性疾病体征和症状，或巴柳氮 6.75 克/天。
    2. 免疫抑制剂：在基线前（第 0 周）接受至少连续 42 天的硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤 (MTX) 注射治疗后未出现反应，硫唑嘌呤的最小剂量≥ 0.75 mg/kg/天或 6- MP≥0.5mg/kg/天（四舍五入到最接近的片剂剂量）或MTX≥15mg/周（SC/IM），或由于白细胞减少、肝酶升高或恶心等不良反应而达到的最高耐受剂量。
  • 如果筛选前至少 2 周保持稳定，则不允许增加口服 5-ASA 和免疫抑制剂的剂量。
  • 受试者必须愿意并且能够遵守本协议中规定的禁止和限制。
  • 愿意并且能够完成所需的主题日记。
  • 愿意并且能够满足所有学习要求，包括参加所有评估访问和电话。

排除标准：

  • 诊断克罗恩病、未确定的炎症性肠病或其他结肠炎。
  • UC 疾病仅限于直肠（距肛缘 <15 厘米）
  • 筛选访视前 2 周内开始类固醇治疗。
  • 筛查后 2 周内使用抗生素治疗肠道或其他感染
  • 进入研究前最后 2 周内使用其他益生菌制剂（筛选）
  • 研究进入前一周内使用过直肠 5-ASA（筛选）
  • 结肠镜检查筛查后直至入组期间，根据疾病进展调整口服 5-ASA 和免疫抑制剂剂量。
  • 筛选前 1 周内，参与者已连续 5 天服用非甾体类抗炎药 (NSAID) 或止泻药。
  • 筛查前一个月内艰难梭菌毒素检测结果呈阳性。
  • 怀孕及哺乳期妇女
  • 其他生物制剂/先进疗法用作伴随治疗以及以前使用过的其他生物制剂
  • 对麦芽糖和/或玉米淀粉和/或二氧化硅过敏史
  • 患有严重原发性心、肝、肺、肾、血液或影响生存的严重疾病的受试者，如癌症、艾滋病、哮喘、肾结石、肾功能障碍；尿蛋白>+，镜下血尿，ALT>2N（N为正常上限），Cr>正常上限，血小板计数<50x10^9/L，白细胞计数<3.0x10^9/L。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VSL#3 与 Vedolizumab Arm 结合

益生菌 VSL#3 联合维多珠单抗治疗；受试者每天将收到两袋 VSL#3，每袋含有 4500 亿个细菌（每天总计 9000 亿个细菌），持续 14 周。

维多珠单抗将按照临床实践按以下时间表给药：第 0、2 和 6、14 周时 300 mg ev。
膳食补充剂：VSL#3
VSL#3 4500 亿 CFU/袋
药品：维多珠单抗
患者将同时开始维多珠单抗和 VSL#3 或安慰剂的联合治疗。 维多珠单抗将根据临床实践按以下时间表给药：在基线（第 1 天/第 0 周）以及第 2、6 和 14 周静脉注射 300 mg，相对于 VSL#3 给药开始时的灵活性为 ±3 天。
其他名称：
  • 维多珠单抗 300 mg 注射液
安慰剂比较：安慰剂与 Vedolizumab 臂组合
安慰剂联合维多珠单抗治疗；受试者将在 14 周内每天收到两袋安慰剂。 维多珠单抗将按照临床实践按以下时间表给药：第 0、2 和 6、14 周时 300 mg ev。
膳食补充剂：安慰剂
含有麦芽糖、玉米淀粉和二氧化硅的安慰剂小袋
其他名称：
  • 安慰剂（用于 VSL#3）
药品：维多珠单抗
患者将同时开始维多珠单抗和 VSL#3 或安慰剂的联合治疗。 维多珠单抗将根据临床实践按以下时间表给药：在基线（第 1 天/第 0 周）以及第 2、6 和 14 周静脉注射 300 mg，相对于 VSL#3 给药开始时的灵活性为 ±3 天。
其他名称：
  • 维多珠单抗 300 mg 注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 周的临床缓解率
大体时间：第 6 周时
与对照组相比，第 6 周时实验组 SCCAI 评分较基线降低 ≥3 分的参与者比例
第 6 周时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 周时的临床缓解率
大体时间：第 14 周

第 14 周时实验组参与者与对照组参与者的比例：

  • 改良 Mayo 评分较基线降低 ≥30% 且≥3 分，同时直肠出血子评分降低 ≥1 分或子评分为 0 或 1。
  • 或者 PRO2 评分显示直肠出血和排便频率至少减少 50%。
  • 或SCCAI评分降低≥3分。
第 14 周
第 14 周临床缓解率
大体时间：第 14 周

第 14 周时实验组参与者与对照组参与者的比例：

  • 修改后的 Mayo 评分≤2 分，且没有单项评分 >1 分。
  • 或者直肠出血和大便频率的 PRO2 评分为 0。
  • 或SCCAI分数≤2分。
第 14 周
第 14 周无类固醇临床缓解率
大体时间：第 14 周
第 14 周时，实验组与对照组相比，修改后的 Mayo 评分≤2 分且没有单项评分 >1 分，并且已完全逐渐减少类固醇的参与者比例。
第 14 周
在 PRO2 和紧急 NRS 的第 2 周，通过每日乳制品
大体时间：第 2 周
第 2 周，评估直肠出血和排便频率 PRO2（患者报告结果）评分以及排便紧急数字评定量表 (UNRS) 平均值下降的参与者比例。
第 2 周
炎症性肠病问卷 (IBDQ) 变异
大体时间：治疗第 6 周和第 14 周结束时
第 14 周和第 6 周获得的 IBDQ 评分与干预或治疗开始前获得的基线（初始）IBDQ 评分之间的差异。
治疗第 6 周和第 14 周结束时
粪便钙卫蛋白（FC）下降≥50%的患者比例以及紧急数字评定量表（UNRS）的变化
大体时间：治疗第 6 周和第 14 周结束时
在第 14 周和第 6 周，评估粪便钙卫蛋白 (FC) 水平较基线下降 ≥50% 的参与者比例，以及紧急数字评定量表 (UNRS) 平均值较基线的变化。
治疗第 6 周和第 14 周结束时
不良事件
大体时间：到第 14 周
比较第2、6、14周实验组和对照组不良事件的发生率。
到第 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年9月21日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月22日

首次发布 (实际的)

2024年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月22日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024-0602

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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