Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost kombinace probiotika VSL#3 s vedolizumabem pro léčbu středně těžké ulcerózní kolitidy

22. září 2024 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie o účinnosti a bezpečnosti kombinace probiotika VSL#3 s vedolizumabem pro léčbu středně těžké ulcerózní kolitidy

Nerovnováha střevní mikroflóry a slizniční imunitní dysfunkce vedoucí k střevnímu zánětu jsou zásadní pro patogenezi ulcerózní kolitidy (UC). Mezinárodní i domácí směrnice pro zánětlivé onemocnění střev (IBD) konzistentně doporučují použití probiotika VSL#3 k ​​navození nebo udržení remise v případech mírné až středně těžké UC. Zatímco vývoj biologických terapií v posledních letech poskytl nové směry pro léčbu IBD, klasická biologická léčiva, jako je infliximab, mohou zvýšit riziko oportunních infekcí a malignit. Vedolizumab, pokud se používá k indukční léčbě UC, má míru odpovědi nižší než 80 %, mírně pomalejší nástup účinku a mírný nárůst výskytu infekce Clostridioides difficile (CDI). V současné době chybí klinická data o doplňkovém použití VSL#3 s biologickými látkami v léčbě UC globálně.

Proto si tento projekt klade za cíl navrhnout multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii. Primárním cílem je porovnat změny v klinické odpovědi u pacientů se středně aktivní UC léčených buď VSL#3 nebo placebem v kombinaci s vedolizumabem (VDZ) po dobu šesti týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie byli zařazeni pacienti ve věku 18-85 let se středně těžkou ulcerózní kolitidou a náhodně byli rozděleni v poměru 1:1 do experimentální skupiny a kontrolní skupiny. Pacienti v experimentální skupině dostávali dva balíčky VSL#3 (450 miliard CFU/balíček) denně po dobu 14 týdnů spolu s Vedolizumabem (300 mg jednou týdně v týdnech 0, 2, 6 a 14). Kontrolní skupina dostávala placebo pakety a vedolizumab ve stejném schématu. Primárním výsledkem byl podíl pacientů s poklesem o ≥3 body ve skóre SCCAI v 6. týdnu spolu se zlepšením hladin fekálního kalprotektinu (FC) (pokles o ≥50 % oproti výchozí hodnotě) v 6. a 14. týdnu. Sekundární výsledky zahrnovaly klinickou odpověď, klinickou remisi, klinickou remisi bez kortikosteroidů a změny ve skóre kvality života ve 14. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Zatím nenabíráme
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • Zatím nenabíráme
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430060
        • Nábor
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710004
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Nábor
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Zatím nenabíráme
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Čína, 313000
        • Zatím nenabíráme
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kontakt:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Čína, 321000
        • Zatím nenabíráme
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kontakt:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Čína, 324000
        • Zatím nenabíráme
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yi Jiang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Subjektem musí být muž nebo žena ve věku 18–85 let včetně.
  • Diagnostikována ulcerózní kolitida (UC) nejméně 90 dní před výchozím stavem, podpořená komplexními nálezy kolonoskopie a histopatologickými důkazy získanými během posledního roku. Účastníci musí poskytnout úplné zprávy z kolonoskopie nebo sigmoidoskopie spolu s výsledky patologie provedenými během posledních 3 měsíců a také krevními indikátory (do 1 týdne) při základním screeningu. Z účasti budou vyloučeni jedinci, u kterých se aktuálně vyskytuje infekce, dysplazie nebo malignita.
  • Subjekt má středně aktivní UC a měl Mayo skóre 6-10 při screeningu.
  • Plánovaná léčba vedolizumabem jako úvodní terapie nebo reindukční léčba, přičemž reindukce je definována jako žádná léčba vedolizumabem do 1 roku.

  • Vyšetřovatel potvrdil, že navzdory tomu, že dostal alespoň jeden z následujících způsobů léčby, subjekt vykazoval neadekvátní odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci:

    1. Orální aminosalicyláty (např. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid), kde subjekt vykazuje přetrvávající známky a příznaky aktivního onemocnění během alespoň 4 týdnů léčby mesalaminem 2,4 g/den, sulfasalazinem 4 g/den, olsalazinem 1 g/den , nebo balsalazid 6,75 g/den.
    2. Imunosupresiva: selhání odpovědi po podání alespoň 42 po sobě jdoucích dnů léčby injekcemi azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo methotrexátu (MTX) před výchozí hodnotou (týden 0), s minimálními dávkami azathioprinu ≥ 0,75 mg/kg/den nebo 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/den (zaokrouhleno na nejbližší dávku tablety) nebo MTX ≥ 15 mg/týden (SC/IM), nebo nejvyšší tolerovaná dávka v důsledku nežádoucích účinků, jako je leukopenie, zvýšené jaterní enzymy nebo nauzea.
  • Žádné zvýšení dávky perorálního 5-ASA a imunosupresiv nemůže být povoleno, pokud bude udržována stabilní alespoň 2 týdny před screeningem.
  • Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
  • Ochota a schopnost vyplnit požadovaný Oborový deník.
  • Ochota a schopnost splnit všechny studijní požadavky, včetně účasti na všech hodnotících návštěvách a telefonátech.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza Crohnovy choroby, neurčené IBD nebo jiné kolitidy.
  • Onemocnění UC omezené na konečník (<15 cm od análního okraje)
  • Zahájení léčby steroidy do 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Nasazená antibiotika na střevní či jiné infekce do 2 týdnů od screeningu
  • Užívání jiných probiotických přípravků během posledních 2 týdnů před vstupem do studie (screening)
  • Použito rektální 5-ASA během posledního týdne před vstupem do studie (screening)
  • Úprava perorálních dávek 5-ASA a imunosupresiv kvůli progresi onemocnění po kolonoskopickém screeningu až do zařazení.
  • Během 1 týdne před screeningem účastník užíval nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo léky proti průjmu po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
  • Pozitivní výsledky detekce toxinu Clostridioides difficile během posledního měsíce před screeningem.
  • Těhotné a kojící ženy
  • Jiné biologické/pokročilé terapie se používají jako souběžná léčba a předchozí použití jiných biologických látek
  • Historie alergie na maltózu a/nebo kukuřičný škrob a/nebo oxid křemičitý
  • Subjekty se závažnými primárními chorobami srdce, jater, plic, ledvin, hematologickými nebo vážnými chorobami, které ovlivňují jejich přežití, jako je rakovina, AIDS, astma, ledvinové kameny, renální dysfunkce; bílkovina v moči >+, mikroskopická hematurie, ALT >2N (N je horní hranice normy), Cr > normální horní hranice, počet krevních destiček <50x10^9/l, počet bílých krvinek <3,0x10^9/l.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VSL#3 kombinovat s Vedolizumab Arm

Léčba probiotikem VSL#3 v kombinaci s vedolizumabem; Subjekty budou dostávat denně dva sáčky VSL#3, každý obsahující 450 miliard bakterií (celkem 900 miliard bakterií denně), po dobu 14 týdnů.

Vedolizumab bude podáván podle klinické praxe s následujícím schématem: 300 mg ev v 0, 2 a 6, 14 týdnech.
Doplněk stravy: VSL#3
VSL#3 450 miliard CFU/sáček
Lék: Vedolizumab
Pacienti zahájí kombinovanou léčbu vedolizumabem a VSL#3 nebo placebem současně. Vedolizumab bude podáván podle klinické praxe s následujícím schématem: 300 mg intravenózně na začátku (1. den / týden 0) a v týdnech 2, 6 a 14, s flexibilitou ±3 dny vzhledem k začátku podávání VSL#3 .
Ostatní jména:
  • Vedolizumab 300 mg injekce
Komparátor placeba: Placebo kombinovat s Vedolizumab Arm
Léčba placebem v kombinaci s vedolizumabem; Subjekty budou dostávat dva sáčky placeba denně po dobu 14 týdnů. Vedolizumab bude podáván podle klinické praxe s následujícím schématem: 300 mg ev v 0, 2 a 6, 14 týdnech.
Doplněk stravy: Placebo
Placebo sáčky s maltózou, kukuřičným škrobem a oxidem
Ostatní jména:
  • Placebo (pro VSL#3)
Lék: Vedolizumab
Pacienti zahájí kombinovanou léčbu vedolizumabem a VSL#3 nebo placebem současně. Vedolizumab bude podáván podle klinické praxe s následujícím schématem: 300 mg intravenózně na začátku (1. den / týden 0) a v týdnech 2, 6 a 14, s flexibilitou ±3 dny vzhledem k začátku podávání VSL#3 .
Ostatní jména:
  • Vedolizumab 300 mg injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi v 6. týdnu
Časové okno: V týdnu 6
Podíl účastníků se snížením skóre SCCAI o ≥ 3 body oproti výchozí hodnotě v experimentální skupině ve srovnání s kontrolní skupinou v 6. týdnu
V týdnu 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi ve 14. týdnu
Časové okno: V týdnu 14

Podíl účastníků v experimentální skupině ve srovnání s kontrolní skupinou v týdnu 14 s:

  • Snížení modifikovaného Mayo skóre o ≥ 30 % a ≥ 3 body oproti výchozí hodnotě, spolu se snížením o ≥ 1 bod v subskóre krvácení z konečníku nebo subskóre 0 nebo 1.
  • Nebo skóre PRO2 ukazující alespoň 50% snížení rektálního krvácení a frekvence stolice.
  • Nebo snížení skóre SCCAI o ≥3 body.
V týdnu 14
Míra klinické remise ve 14. týdnu
Časové okno: V týdnu 14

Podíl účastníků v experimentální skupině ve srovnání s kontrolní skupinou v týdnu 14 s:

  • Upravené skóre Mayo ≤ 2 body a žádné skóre jedné položky > 1 bod.
  • Nebo skóre PRO2 s hodnocením 0 pro krvácení z konečníku a frekvenci stolice.
  • Nebo skóre SCCAI ≤2 body.
V týdnu 14
Míra klinické remise bez steroidů v týdnu 14
Časové okno: V týdnu 14
Podíl účastníků v experimentální skupině ve srovnání s kontrolní skupinou ve 14. týdnu s modifikovaným Mayovým skóre ≤ 2 body a bez skóre jednotlivé položky > 1 bod a kteří úplně vysadili steroidy.
V týdnu 14
V týdnu 2 na PRO2 a Urgency NRS prostřednictvím mléka denně
Časové okno: V týdnu 2
Ve 2. týdnu zhodnoťte podíl účastníků, kteří dosáhli snížení skóre PRO2 (Patient-Reported Outcome) pro rektální krvácení a frekvenci stolice a průměrnou hodnotu numerické hodnotící škály naléhavosti (UNRS) pro pohyby střev.
V týdnu 2
Variace dotazníku IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).
Časové okno: Na konci 6. a 14. týdne léčby
Rozdíl mezi skóre IBDQ získanými v týdnu 14 a v týdnu 6 ve srovnání se základními (počátečními) skóre IBDQ získanými před zahájením intervence nebo léčby.
Na konci 6. a 14. týdne léčby
Podíl pacientů s ≥50% poklesem fekálního kalprotektinu (FC) a změny v numerické hodnotící škále naléhavosti (UNRS)
Časové okno: Na konci 6. a 14. týdne léčby
Ve 14. a 6. týdnu zhodnoťte podíl účastníků, kteří dosáhli snížení hladin fekálního kalprotektinu (FC) o ≥50 % oproti výchozí hodnotě, a změny průměrné hodnoty numerické hodnotící škály naléhavosti (UNRS) oproti výchozí hodnotě.
Na konci 6. a 14. týdne léčby
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do týdne 14
Porovnejte výskyt nežádoucích účinků mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou ve 2., 6. a 14. týdnu.
Do týdne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

21. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-0602

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit