La eficacia y seguridad de la combinación del probiótico VSL#3 con vedolizumab para el tratamiento de la colitis ulcerosa moderada
22 de septiembre de 2024 actualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de la combinación del probiótico VSL#3 con vedolizumab para el tratamiento de la colitis ulcerosa moderada
Un desequilibrio en la microbiota intestinal y una disfunción inmune de las mucosas que conducen a una inflamación intestinal son fundamentales para la patogénesis de la colitis ulcerosa (CU). Tanto las directrices nacionales como internacionales sobre la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) recomiendan sistemáticamente el uso del probiótico VSL#3 para inducir o mantener la remisión en casos de CU de leve a moderada. Si bien el desarrollo de terapias biológicas en los últimos años ha proporcionado nuevas direcciones para el tratamiento de la EII, los productos biológicos clásicos como el infliximab pueden aumentar el riesgo de infecciones oportunistas y neoplasias malignas. Vedolizumab, cuando se utiliza para la terapia de inducción de la CU, tiene una tasa de respuesta inferior al 80%, un inicio de acción ligeramente más lento y un ligero aumento en la incidencia de infección por Clostridioides difficile (ICD). Actualmente, faltan datos clínicos sobre el uso complementario de VSL#3 con agentes biológicos en el tratamiento de la CU a nivel mundial.
Por tanto, este proyecto tiene como objetivo diseñar un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. El objetivo principal es comparar los cambios en la respuesta clínica en pacientes con CU moderadamente activa tratados con VSL#3 o placebo en combinación con vedolizumab (VDZ) durante seis semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio se inscribieron pacientes de entre 18 y 85 años con colitis ulcerosa moderada y se los asignó aleatoriamente en una proporción de 1:1 a un grupo experimental y un grupo de control.
Los pacientes del grupo experimental recibieron dos paquetes de VSL#3 (450 mil millones de UFC/paquete) al día durante 14 semanas, junto con Vedolizumab (300 mg una vez a la semana en las semanas 0, 2, 6 y 14).
El grupo de control recibió paquetes de placebo y Vedolizumab según el mismo programa.
El resultado primario fue la proporción de pacientes con una disminución de ≥3 puntos en la puntuación SCCAI en la semana 6, junto con una mejora en los niveles de calprotectina fecal (FC) (disminución de ≥50 % desde el inicio) en las semanas 6 y 14.
Los resultados secundarios incluyeron respuesta clínica, remisión clínica, remisión clínica sin corticosteroides y cambios en las puntuaciones de calidad de vida en la semana 14.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yan Chen, PhD
- Correo electrónico: chenyan72_72@zju.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qiao Yu, PhD
- Número de teléfono: +86 13456820567
- Correo electrónico: yuqiao@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Aún no reclutando
- The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
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Contacto:
- Yan Jia, MD
- Correo electrónico: jiayan328@163.com
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 401147
- Reclutamiento
- Chongqing General Hospital
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Contacto:
- Hong Guo, PhD
- Correo electrónico: Hguo_CGH2021@163.com
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
- Aún no reclutando
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Min Zhi, PhD
- Correo electrónico: zhimin@mail.sysu.edu.cn
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430060
- Reclutamiento
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Ping An, PhD
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Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710004
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Contacto:
- Xin Liu, MD
- Correo electrónico: docliuxin@126.com
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Aún no reclutando
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contacto:
- Yufang Wang, PhD
- Correo electrónico: Wangyufang04@163.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
- Reclutamiento
- Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Contacto:
- Yihong Fan, MD
- Correo electrónico: yhfansjn@163.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Aún no reclutando
- 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contacto:
- Yu Qiao, PhD
- Correo electrónico: yuqiao@zju.edu.cn
-
Huzhou, Zhejiang, Porcelana, 313000
- Aún no reclutando
- Huzhou City Central Hospital
-
Contacto:
- ChunYan Liu, MD
-
Jinhua, Zhejiang, Porcelana, 321000
- Aún no reclutando
- Jinhua City Central Hospital
-
Contacto:
- Qunying Wang
-
Quzhou, Zhejiang, Porcelana, 324000
- Aún no reclutando
- Quzhou City People's Hospital
-
Contacto:
- Quanzhong Ye
-
Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
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Contacto:
- Yi Jiang, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe ser un hombre o una mujer de entre 18 y 85 años, inclusive.
- Diagnosticado con colitis ulcerosa (CU) al menos 90 días antes del inicio, respaldado por hallazgos de colonoscopia integrales y evidencia histopatológica obtenida durante el último año. Los participantes deben proporcionar informes completos de colonoscopia o sigmoidoscopia junto con los resultados de patología realizados en los últimos 3 meses, así como indicadores sanguíneos (dentro de 1 semana) en la evaluación inicial. Las personas que actualmente padezcan infección, displasia o malignidad quedarán excluidas de la participación.
- El sujeto tiene CU moderadamente activa y tenía una puntuación Mayo de 6 a 10 en el momento de la selección.
- Tratamiento planificado con Vedolizumab como terapia inicial o reinducción, con reinducción definida como ningún tratamiento con vedolizumab dentro de 1 año.
Confirmado por el investigador que a pesar de recibir al menos uno de los siguientes tratamientos, el sujeto ha mostrado una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia:
- Aminosalicilatos orales (p. ej., mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazida), cuando el sujeto presenta signos y síntomas continuos de enfermedad activa durante al menos 4 semanas de tratamiento con mesalamina 2,4 g/día, sulfasalazina 4 g/día, olsalazina 1 g/día o balsalazida 6,75 g/día.
- Inmunosupresores: falta de respuesta después de recibir al menos 42 días consecutivos de tratamiento con inyecciones de azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato (MTX) antes del inicio (semana 0), con dosis mínimas de azatioprina ≥ 0,75 mg/kg/día o 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/día (redondeado a la dosis del comprimido más cercana) o MTX ≥ 15 mg/semana (SC/IM), o la dosis más alta tolerada debido a efectos adversos como leucopenia, enzimas hepáticas elevadas o náuseas.
- No se podría permitir ningún aumento en la dosis de 5-ASA oral ni de inmunosupresores si se mantiene estable al menos 2 semanas antes de la selección.
- El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
- Dispuesto y capaz de completar el Diario temático requerido.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas de evaluación y llamadas telefónicas.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn, EII indeterminada u otra colitis.
- Enfermedad de la CU limitada al recto (<15 cm desde el borde anal)
- Inicio de la terapia con esteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
- Antibióticos usados para infecciones intestinales u otras infecciones dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de detección.
- Uso de otras preparaciones de probióticos en las últimas 2 semanas antes del ingreso al estudio (selección)
- Usó 5-ASA rectal en la última semana antes del ingreso al estudio (detección)
- Ajuste de las dosis de 5-ASA oral y de inmunosupresores debido a la progresión de la enfermedad después de la detección de colonoscopia hasta la inscripción.
- Dentro de la semana anterior a la evaluación, el participante tomó medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o medicamentos antidiarreicos durante 5 días consecutivos.
- Resultados positivos de detección de toxina de Clostridioides difficile en el último mes antes de la evaluación.
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
- Se utilizan otros biológicos/terapias avanzadas como terapia concomitante y uso previo de otros biológicos.
- Historia de alergia a la maltosa y/o maicena y/o sílice
- Sujetos con enfermedades primarias graves del corazón, hígado, pulmón, riñón, hematológicas o enfermedades graves que afecten su supervivencia, como cáncer, SIDA, asma, cálculos renales, disfunción renal; proteína en orina >+, hematuria microscópica, ALT >2N (N es el límite superior de lo normal), Cr > límite superior normal, recuento de plaquetas <50x10^9/L, recuento de glóbulos blancos <3,0x10^9/L.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VSL#3 combinado con Vedolizumab Arm
Tratamiento con probiótico VSL#3 combinado con vedolizumab; Los sujetos recibirán dos sobres diarios de VSL#3, cada uno con 450 mil millones de bacterias (un total de 900 mil millones de bacterias por día), durante 14 semanas. Vedolizumab se administrará según la práctica clínica con la siguiente pauta: 300 mg ev a las 0, 2 y 6, 14 semanas. |
VSL#3 450 mil millones de UFC/sobre
Los pacientes comenzarán la terapia combinada con vedolizumab y VSL#3 o placebo al mismo tiempo.
Vedolizumab se administrará según la práctica clínica con el siguiente esquema: 300 mg por vía intravenosa al inicio (día 1/semana 0) y en las semanas 2, 6 y 14, con una flexibilidad de ±3 días con respecto al inicio de la administración de VSL#3. .
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo combinado con Vedolizumab Arm
Tratamiento con placebo combinado con vedolizumab; Los sujetos recibirán dos sobres diarios de placebo durante 14 semanas.
Vedolizumab se administrará según la práctica clínica con la siguiente pauta: 300 mg ev a las 0, 2 y 6, 14 semanas.
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Sobres de placebo con maltosa, maicena y dióxido
Otros nombres:
Los pacientes comenzarán la terapia combinada con vedolizumab y VSL#3 o placebo al mismo tiempo.
Vedolizumab se administrará según la práctica clínica con el siguiente esquema: 300 mg por vía intravenosa al inicio (día 1/semana 0) y en las semanas 2, 6 y 14, con una flexibilidad de ±3 días con respecto al inicio de la administración de VSL#3. .
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta clínica en la semana 6
Periodo de tiempo: En la semana 6
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La proporción de participantes con una reducción de la puntuación SCCAI de ≥3 puntos desde el inicio en el grupo experimental en comparación con el grupo de control en la semana 6
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En la semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta clínica en la semana 14
Periodo de tiempo: En la semana 14
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La proporción de participantes en el grupo experimental en comparación con el grupo de control en la semana 14 con:
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En la semana 14
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Tasa de remisión clínica en la semana 14
Periodo de tiempo: En la semana 14
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La proporción de participantes en el grupo experimental en comparación con el grupo de control en la semana 14 con:
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En la semana 14
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Tasa de remisión clínica sin esteroides en la semana 14
Periodo de tiempo: En la semana 14
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La proporción de participantes en el grupo experimental en comparación con el grupo de control en la semana 14 con una puntuación de Mayo modificada ≤2 puntos y ninguna puntuación de un solo ítem >1 punto, y que han reducido completamente los esteroides.
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En la semana 14
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En la semana 2 en PRO2 y Urgencia NRS a través de lácteos diariamente
Periodo de tiempo: En la semana 2
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En la semana 2, evalúe la proporción de participantes que lograron una disminución en las puntuaciones PRO2 (Resultado informado por el paciente) para sangrado rectal y frecuencia de las deposiciones, y el valor medio de la Escala de calificación numérica de urgencia (UNRS) para las deposiciones.
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En la semana 2
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Variación del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento semanas 6 y 14
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La diferencia entre las puntuaciones del IBDQ obtenidas en la Semana 14 y la Semana 6, en comparación con las puntuaciones del IBDQ iniciales (iniciales) tomadas antes del inicio de la intervención o tratamiento.
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Al final del tratamiento semanas 6 y 14
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La proporción de pacientes con una disminución ≥50% de la calprotectina fecal (FC) y los cambios en la Escala de Calificación Numérica de Urgencia (UNRS)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento semanas 6 y 14
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En la semana 14 y la semana 6, evalúe la proporción de participantes que lograron una disminución en los niveles de calprotectina fecal (FC) de ≥50% desde el inicio y los cambios en el valor medio de la Escala de calificación numérica de urgencia (UNRS) desde el inicio.
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Al final del tratamiento semanas 6 y 14
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14
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Compare la incidencia de eventos adversos entre el grupo experimental y el grupo de control en las semanas 2, 6 y 14.
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Hasta la semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
21 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-0602
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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