Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность комбинирования пробиотика VSL#3 с ведолизумабом для лечения язвенного колита средней степени тяжести

22 сентября 2024 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности сочетания пробиотика VSL#3 с ведолизумабом для лечения язвенного колита средней степени тяжести

Дисбаланс микробиоты кишечника и иммунная дисфункция слизистой оболочки, приводящие к воспалению кишечника, занимают центральное место в патогенезе язвенного колита (ЯК). Как международные, так и национальные руководства по воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) последовательно рекомендуют использование пробиотика VSL#3 для индукции или поддержания ремиссии в случаях ЯК легкой и средней степени тяжести. Хотя развитие биологической терапии в последние годы открыло новые направления в лечении ВЗК, классические биологические препараты, такие как инфликсимаб, могут увеличить риск оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. Ведолизумаб при использовании для индукционной терапии ЯК имеет показатель ответа менее 80%, немного более медленное начало действия и небольшое увеличение заболеваемости Clostridioides difficile-инфекцией (CDI). В настоящее время во всем мире недостаточно клинических данных о совместном использовании VSL#3 с биологическими агентами при лечении ЯК.

Таким образом, целью данного проекта является проведение многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Основная цель — сравнить изменения клинического ответа у пациентов с умеренно активным ЯК, получавших либо VSL#3, либо плацебо в комбинации с ведолизумабом (VDZ) в течение шести недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это исследование были включены пациенты в возрасте 18-85 лет с язвенным колитом средней степени тяжести и случайным образом распределены в соотношении 1:1 на экспериментальную и контрольную группы. Пациенты экспериментальной группы получали по два пакета VSL#3 (450 миллиардов КОЕ/пакет) ежедневно в течение 14 недель вместе с ведолизумабом (300 мг один раз в неделю на 0, 2, 6 и 14 неделях). Контрольная группа получала пакеты плацебо и ведолизумаба по тому же графику. Первичным результатом была доля пациентов со снижением на ≥3 баллов по шкале SCCAI на 6 неделе наряду с улучшением уровня фекального кальпротектина (ФК) (снижение на ≥50% от исходного уровня) на 6 и 14 неделях. Вторичные исходы включали клинический ответ, клиническую ремиссию, клиническую ремиссию без кортикостероидов и изменения показателей качества жизни на 14 неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Qiao Yu, PhD
  • Номер телефона: +86 13456820567
  • Электронная почта: yuqiao@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100000
        • Еще не набирают
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Контакт:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 401147
        • Рекрутинг
        • Chongqing General Hospital
        • Контакт:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
        • Еще не набирают
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430060
        • Рекрутинг
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710004
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Еще не набирают
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Контакт:
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
        • Еще не набирают
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
      • Huzhou, Zhejiang, Китай, 313000
        • Еще не набирают
        • Huzhou City Central Hospital
        • Контакт:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Китай, 321000
        • Еще не набирают
        • Jinhua City Central Hospital
        • Контакт:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Китай, 324000
        • Еще не набирают
        • Quzhou City People's Hospital
        • Контакт:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Yi Jiang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъектом должен быть мужчина или женщина в возрасте от 18 до 85 лет включительно.
  • У вас диагностирован язвенный колит (ЯК) не менее чем за 90 дней до исходного уровня, что подтверждается данными комплексной колоноскопии и гистопатологическими данными, полученными в течение прошлого года. Участники должны предоставить полные отчеты колоноскопии или ректороманоскопии вместе с результатами патологий, проведенных в течение последних 3 месяцев, а также показателей крови (в течение 1 недели) при базовом скрининге. Лица, в настоящее время страдающие инфекцией, дисплазией или злокачественными новообразованиями, будут исключены из участия.
  • У субъекта умеренный активный ЯК, и при скрининге он имел оценку по шкале Мейо 6–10.
  • Запланированное лечение ведолизумабом в качестве начальной терапии или повторной индукции, при этом повторная индукция определяется как отсутствие лечения ведолизумабом в течение 1 года.

  • Исследователь подтвердил, что, несмотря на получение хотя бы одного из следующих методов лечения, у субъекта наблюдается неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость:

    1. Пероральные аминосалицилаты (например, месаламин, сульфасалазин, олсалазин, балсалазид), если у субъекта наблюдаются постоянные признаки и симптомы активного заболевания в течение как минимум 4 недель лечения месаламином 2,4 г/день, сульфасалазином 4 г/день, олсалазином 1 г/день. или балсалазид 6,75 г/день.
    2. Иммунодепрессанты: отсутствие ответа после получения как минимум 42 дней подряд инъекций азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата (MTX) до исходного уровня (0-я неделя) с минимальными дозами азатиоприна ≥ 0,75 мг/кг/день или 6- МП ≥ 0,5 мг/кг/день (округляется до ближайшей дозы в таблетках) или МТ ≥ 15 мг/неделю (п/к/в/м) или максимально переносимая доза из-за побочных эффектов, таких как лейкопения, повышение активности печеночных ферментов или тошнота.
  • Увеличение дозы перорального 5-АСК и иммунодепрессантов не допускается, если она остается стабильной по крайней мере за 2 недели до скрининга.
  • Субъект должен быть готов и иметь возможность соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
  • Желание и возможность заполнить необходимый предметный дневник.
  • Желание и возможность соответствовать всем требованиям обучения, включая посещение всех оценочных посещений и телефонных звонков.

Критерии исключения:

  • Диагноз: болезнь Крона, неустановленное ВЗК или другой колит.
  • ЯК, ограниченный прямой кишкой (менее 15 см от анального края)
  • Начало стероидной терапии в течение 2 недель до скринингового визита.
  • Принимались антибиотики при кишечных или других инфекциях в течение 2 недель после скрининга.
  • Использование других препаратов пробиотиков в течение последних 2 недель перед включением в исследование (скрининг)
  • Принимали ректально 5-АСК в течение последней недели перед включением в исследование (скрининг)
  • Корректировка пероральных доз 5-АСК и иммунодепрессантов в связи с прогрессированием заболевания после колоноскопического скрининга до момента включения в исследование.
  • В течение 1 недели до скрининга участник принимал нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или противодиарейные препараты в течение 5 дней подряд.
  • Положительные результаты обнаружения токсина Clostridioides difficile в течение последнего месяца перед скринингом.
  • Беременные и кормящие женщины
  • Другие биологические препараты/современные методы лечения используются в качестве сопутствующей терапии и предшествующее использование других биологических препаратов.
  • Аллергия на мальтозу и/или кукурузный крахмал и/или диоксид кремния в анамнезе.
  • Субъекты с тяжелыми первичными заболеваниями сердца, печени, легких, почек, гематологическими или серьезными заболеваниями, влияющими на их выживаемость, такими как рак, СПИД, астма, камни в почках, почечная дисфункция; белок мочи >+, микроскопическая гематурия, АЛТ >2N (N – верхняя граница нормы), Cr > верхняя граница нормы, количество тромбоцитов <50x10^9/л, количество лейкоцитов <3,0x10^9/л.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VSL#3 в сочетании с рукой Ведолизумаба

Лечение пробиотиком VSL#3 в сочетании с ведолизумабом; Субъекты будут ежедневно получать два пакетика VSL#3, каждый из которых содержит 450 миллиардов бактерий (всего 900 миллиардов бактерий в день), в течение 14 недель.

Ведолизумаб будет вводиться в соответствии с клинической практикой по следующей схеме: 300 мг в сутки в 0, 2 и 6, 14 недель.
Диетическая добавка: ВСЛ#3
VSL#3 450 миллиардов КОЕ/саше
Лекарство: Ведолизумаб
Пациенты начнут комбинированную терапию ведолизумабом и VSL#3 или плацебо одновременно. Ведолизумаб будет вводиться в соответствии с клинической практикой по следующему графику: 300 мг внутривенно на исходном уровне (день 1/неделя 0) и на 2, 6 и 14 неделе, с гибкостью ±3 дня относительно начала введения VSL#3. .
Другие имена:
  • Ведолизумаб 300 мг для инъекций
Плацебо Компаратор: Плацебо в сочетании с рукой Ведолизумаба
Лечение плацебо в сочетании с ведолизумабом; Субъекты будут получать по два пакетика плацебо ежедневно в течение 14 недель. Ведолизумаб будет вводиться в соответствии с клинической практикой по следующей схеме: 300 мг в сутки в 0, 2 и 6, 14 недель.
Диетическая добавка: Плацебо
Пакетики плацебо с мальтозой, кукурузным крахмалом и диоксидом
Другие имена:
  • Плацебо (для VSL#3)
Лекарство: Ведолизумаб
Пациенты начнут комбинированную терапию ведолизумабом и VSL#3 или плацебо одновременно. Ведолизумаб будет вводиться в соответствии с клинической практикой по следующему графику: 300 мг внутривенно на исходном уровне (день 1/неделя 0) и на 2, 6 и 14 неделе, с гибкостью ±3 дня относительно начала введения VSL#3. .
Другие имена:
  • Ведолизумаб 300 мг для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа на 6 неделе
Временное ограничение: На 6 неделе
Доля участников со снижением оценки SCCAI на ≥3 балла от исходного уровня в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой на 6 неделе.
На 6 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа на 14 неделе
Временное ограничение: На 14 неделе

Доля участников экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой на 14 неделе:

  • Снижение модифицированной шкалы Мейо на ≥30% и ≥3 баллов по сравнению с исходным уровнем, а также снижение на ≥1 балл подшкалы ректального кровотечения или подоценки 0 или 1.
  • Или показатель PRO2, показывающий снижение ректального кровотечения и частоты стула как минимум на 50%.
  • Или снижение оценки SCCAI на ≥3 балла.
На 14 неделе
Частота клинической ремиссии на 14 неделе
Временное ограничение: На 14 неделе

Доля участников экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой на 14 неделе:

  • Модифицированная оценка Мэйо ≤2 баллов и ни один балл по отдельному пункту не превышает 1 балла.
  • Или показатель PRO2 с оценкой 0 для ректального кровотечения и частоты стула.
  • Или оценка SCCAI ≤2 баллов.
На 14 неделе
Частота клинической ремиссии без стероидов на 14 неделе
Временное ограничение: На 14 неделе
Доля участников экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой на 14 неделе с модифицированной оценкой Мэйо ≤2 балла и отсутствием оценки по одному пункту >1 балла, а также которые полностью отказались от стероидов.
На 14 неделе
На второй неделе PRO2 и Urgency NRS через ежедневные молочные продукты.
Временное ограничение: На 2 неделе
На второй неделе оцените долю участников, достигших снижения показателей PRO2 (результат, сообщаемый пациентом) для ректального кровотечения и частоты стула, а также среднее значение числовой рейтинговой шкалы срочности (UNRS) для дефекации.
На 2 неделе
Вариант опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: В конце лечения на 6 и 14 неделях
Разница между баллами IBDQ, полученными на 14-й и 6-й неделе, по сравнению с исходными (начальными) баллами IBDQ, полученными до начала вмешательства или лечения.
В конце лечения на 6 и 14 неделях
Доля пациентов со снижением фекального кальпротектина (ФК) ≥50% и изменениями в числовой рейтинговой шкале срочности (UNRS)
Временное ограничение: В конце лечения на 6 и 14 неделях
На 14-й и 6-й неделе оцените долю участников, достигших снижения уровня фекального кальпротектина (ФК) на ≥50% от исходного уровня, а также изменения среднего значения числовой рейтинговой шкалы срочности (UNRS) от исходного уровня.
В конце лечения на 6 и 14 неделях
Побочные эффекты
Временное ограничение: Через 14 неделю
Сравните частоту нежелательных явлений между экспериментальной группой и контрольной группой на 2, 6 и 14 неделе.
Через 14 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

21 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-0602

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться