Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo łączenia probiotyku VSL#3 z wedolizumabem w leczeniu umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

22 września 2024 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa łączenia probiotyku VSL#3 z wedolizumabem w leczeniu umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Zaburzenie równowagi mikroflory jelitowej i dysfunkcja odporności błony śluzowej prowadzące do zapalenia jelit mają kluczowe znaczenie w patogenezie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). Zarówno międzynarodowe, jak i krajowe wytyczne dotyczące nieswoistego zapalenia jelit (IBD) konsekwentnie zalecają stosowanie probiotyku VSL#3 w celu wywołania lub utrzymania remisji w przypadku łagodnego do umiarkowanego WZJG. Chociaż rozwój terapii biologicznych w ostatnich latach zapewnił nowe kierunki leczenia IBD, klasyczne leki biologiczne, takie jak infliksymab, mogą zwiększać ryzyko infekcji oportunistycznych i nowotworów. Wedolizumab stosowany w terapii indukcyjnej WZJG charakteryzuje się wskaźnikiem odpowiedzi mniejszym niż 80%, nieco wolniejszym początkiem działania i niewielkim wzrostem częstości występowania infekcji Clostridioides difficile (CDI). Obecnie na całym świecie brakuje danych klinicznych dotyczących wspomagającego stosowania VSL#3 z lekami biologicznymi w leczeniu WZJG.

Dlatego też celem tego projektu jest zaprojektowanie wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą. Głównym celem jest porównanie zmian odpowiedzi klinicznej u pacjentów z umiarkowanie aktywnym WZJG leczonych VSL#3 lub placebo w skojarzeniu z wedolizumabem (VDZ) przez sześć tygodni.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania włączono pacjentów w wieku 18-85 lat z umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i przydzielono ich losowo w stosunku 1:1 do grupy eksperymentalnej i grupy kontrolnej. Pacjenci w grupie eksperymentalnej otrzymywali dwa opakowania VSL#3 (450 miliardów CFU/pakiet) dziennie przez 14 tygodni wraz z wedolizumabem (300 mg raz w tygodniu w tygodniach 0, 2, 6 i 14). Grupa kontrolna otrzymywała pakiety placebo i wedolizumab według tego samego schematu. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których w 6. tygodniu nastąpił spadek wyniku SCCAI o ≥3 punkty, wraz z poprawą stężenia kalprotektyny (FC) w kale (spadek o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych) w 6. i 14. tygodniu. Drugorzędne wyniki obejmowały odpowiedź kliniczną, remisję kliniczną, remisję kliniczną bez stosowania kortykosteroidów oraz zmiany w ocenie jakości życia w 14. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510655
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430060
        • Rekrutacyjny
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chiny, 710004
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310006
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Chiny, 313000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kontakt:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Chiny, 321000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kontakt:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Chiny, 324000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yi Jiang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnikiem musi być mężczyzna lub kobieta w wieku 18–85 lat włącznie.
  • Zdiagnozowano wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) co najmniej 90 dni przed badaniem wyjściowym, poparte kompleksowymi wynikami kolonoskopii i danymi histopatologicznymi uzyskanymi w ciągu ostatniego roku. Uczestnicy muszą dostarczyć pełne raporty z kolonoskopii lub sigmoidoskopii wraz z wynikami patologii przeprowadzonych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, a także wskaźnikami krwi (w ciągu 1 tygodnia) podczas podstawowego badania przesiewowego. Osoby aktualnie cierpiące na infekcję, dysplazję lub nowotwór złośliwy zostaną wykluczone z udziału.
  • Pacjent ma umiarkowanie aktywny UC i uzyskał wynik Mayo 6-10 w badaniu przesiewowym.
  • Planowane leczenie wedolizumabem w leczeniu początkowym lub w ramach reindukcji, przy czym reindukcję definiuje się jako brak leczenia wedolizumabem w ciągu 1 roku.

  • Potwierdzone przez badacza, że ​​pomimo otrzymania co najmniej jednego z poniższych sposobów leczenia, pacjent wykazał niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję:

    1. Doustne aminosalicylany (np. mesalamina, sulfasalazyna, olsalazyna, balsalazyd), u których u pacjenta występują utrzymujące się oznaki i objawy aktywnej choroby podczas co najmniej 4 tygodni leczenia mesalaminą w dawce 2,4 g/dobę, sulfasalazyną 4 g/dobę, olsalazyną 1 g/dobę lub balsalazyd 6,75 g/dzień.
    2. Leki immunosupresyjne: brak odpowiedzi po stosowaniu przez co najmniej 42 kolejne dni leczenia azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub metotreksatem (MTX) we wstrzyknięciach przed wartością wyjściową (tydzień 0), przy minimalnych dawkach azatiopryny ≥ 0,75 mg/kg/dobę lub 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dobę (w zaokrągleniu do najbliższej dawki w tabletce) lub MTX ≥ 15 mg/tydzień (SC/IM) lub najwyższa tolerowana dawka ze względu na działania niepożądane, takie jak leukopenia, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych lub nudności.
  • Nie można dopuścić do zwiększenia dawki doustnego 5-ASA i leków immunosupresyjnych, jeżeli utrzymuje się ona na stałym poziomie przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Podmiot musi chcieć i być w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
  • Chęć i zdolność do wypełnienia wymaganego Dziennika Przedmiotu.
  • Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań związanych z nauką, w tym uczestniczenia we wszystkich wizytach oceniających i rozmowach telefonicznych.

Kryteria wykluczenia:

  • Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, nieokreślonego IBD lub innego zapalenia jelita grubego.
  • Choroba WZJG ograniczona do odbytnicy (<15 cm od brzegu odbytu)
  • Rozpoczęcie sterydoterapii w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
  • Zastosowane antybiotyki na infekcje jelitowe lub inne w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Stosowanie innych preparatów probiotycznych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed przystąpieniem do badania (badanie przesiewowe)
  • Zastosowano doodbytniczo 5-ASA w ciągu ostatniego tygodnia przed przystąpieniem do badania (badanie przesiewowe)
  • Dostosowanie doustnych dawek 5-ASA i leków immunosupresyjnych ze względu na progresję choroby po przesiewowych badaniach kolonoskopowych do czasu włączenia do badania.
  • W ciągu tygodnia poprzedzającego badanie przesiewowe uczestnik przyjmował przez 5 kolejnych dni niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub leki przeciwbiegunkowe.
  • Pozytywne wyniki wykrycia toksyny Clostridioides difficile w ciągu ostatniego miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Inne leki biologiczne/terapie zaawansowane są stosowane jako leczenie skojarzone i podczas wcześniejszego stosowania innych leków biologicznych
  • Historia alergii na maltozę i/lub skrobię kukurydzianą i/lub krzemionkę
  • Pacjenci z ciężkimi pierwotnymi chorobami serca, wątroby, płuc, nerek, hematologicznymi lub poważnymi chorobami wpływającymi na ich przeżycie, takimi jak rak, AIDS, astma, kamienie nerkowe, dysfunkcja nerek; białko w moczu >+, mikroskopijny krwiomocz, ALT >2N (N to górna granica normy), Cr > górna granica normy, liczba płytek krwi <50x10^9/L, liczba białych krwinek <3,0x10^9/L.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VSL#3 w połączeniu z Vedolizumab Arm

Leczenie probiotykiem VSL#3 w połączeniu z wedolizumabem; Pacjenci będą otrzymywać codziennie dwie saszetki VSL#3, każda zawierająca 450 miliardów bakterii (w sumie 900 miliardów bakterii dziennie) przez 14 tygodni.

Wedolizumab będzie podawany zgodnie z praktyką kliniczną, według następującego schematu: 300 mg ev w 0, 2 i 6, 14 tygodniu.
Suplement diety: VSL#3
VSL#3 450 miliardów CFU/saszetka
Lek: Wedolizumab
Pacjenci rozpoczną leczenie skojarzone jednocześnie z wedolizumabem i VSL#3 lub placebo. Wedolizumab będzie podawany zgodnie z praktyką kliniczną według następującego schematu: 300 mg dożylnie na początku leczenia (dzień 1/tydzień 0) oraz w tygodniach 2, 6 i 14, z elastycznością ± 3 dni w stosunku do rozpoczęcia podawania VSL#3 .
Inne nazwy:
  • Wedolizumab 300 mg w zastrzyku
Komparator placebo: Placebo w połączeniu z Vedolizumab Arm
Leczenie placebo w skojarzeniu z wedolizumabem; Pacjenci będą otrzymywać codziennie dwie saszetki placebo przez 14 tygodni. Wedolizumab będzie podawany zgodnie z praktyką kliniczną, według następującego schematu: 300 mg ev w 0, 2 i 6, 14 tygodniu.
Suplement diety: Placebo
Saszetki placebo z maltozą, skrobią kukurydzianą i dwutlenkiem
Inne nazwy:
  • Placebo (dla VSL#3)
Lek: Wedolizumab
Pacjenci rozpoczną leczenie skojarzone jednocześnie z wedolizumabem i VSL#3 lub placebo. Wedolizumab będzie podawany zgodnie z praktyką kliniczną według następującego schematu: 300 mg dożylnie na początku leczenia (dzień 1/tydzień 0) oraz w tygodniach 2, 6 i 14, z elastycznością ± 3 dni w stosunku do rozpoczęcia podawania VSL#3 .
Inne nazwy:
  • Wedolizumab 300 mg w zastrzyku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej w 6. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 6
Odsetek uczestników z redukcją wyniku SCCAI o ≥3 punkty w porównaniu z wartością wyjściową w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną w 6. tygodniu
W tygodniu 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej w 14. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 14

Odsetek uczestników w grupie eksperymentalnej w porównaniu do grupy kontrolnej w 14. tygodniu z:

  • Zmniejszenie zmodyfikowanej punktacji Mayo o ≥30% i ≥3 punkty w porównaniu z wartością wyjściową, wraz ze zmniejszeniem o ≥1 punkt w podskali krwawienia z odbytu lub podskali 0 lub 1.
  • Lub wynik PRO2 wykazujący co najmniej 50% zmniejszenie krwawienia z odbytu i częstotliwości stolca.
  • Lub zmniejszenie wyniku SCCAI o ≥3 punkty.
W tygodniu 14
Wskaźnik remisji klinicznej w 14. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 14

Odsetek uczestników w grupie eksperymentalnej w porównaniu do grupy kontrolnej w 14. tygodniu z:

  • Zmodyfikowany wynik Mayo ≤2 punkty i wynik żadnego pojedynczego elementu nie przekracza 1 punktu.
  • Lub wynik PRO2 z oceną 0 dla krwawienia z odbytu i częstotliwości stolca.
  • Lub wynik SCCAI ≤2 punkty.
W tygodniu 14
Wskaźnik remisji klinicznej bez sterydów w 14. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 14
Odsetek uczestników grupy eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną w 14. tygodniu ze zmodyfikowanym wynikiem Mayo ≤2 punkty i wynikiem żadnego pojedynczego elementu > 1 punkt, oraz którzy całkowicie odstawili steroidy.
W tygodniu 14
W drugim tygodniu codziennie na PRO2 i Pilnym NRS poprzez nabiał
Ramy czasowe: W tygodniu 2
W 2. tygodniu należy ocenić odsetek uczestników, którzy osiągnęli zmniejszenie wyników PRO2 (wynik zgłaszany przez pacjenta) w zakresie krwawień z odbytu i częstości stolców oraz średnią wartość Numerycznej Skali Oceny Pilności (UNRS) w zakresie wypróżnień.
W tygodniu 2
Odmiana kwestionariusza dotyczącego choroby zapalnej jelit (IBDQ).
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia w 6. i 14. tygodniu
Różnica między wynikami IBDQ uzyskanymi w 14. i 6. tygodniu w porównaniu z wyjściowymi (początkowymi) wynikami IBDQ uzyskanymi przed rozpoczęciem interwencji lub leczenia.
Pod koniec leczenia w 6. i 14. tygodniu
Odsetek pacjentów, u których stwierdzono ≥50% zmniejszenie stężenia kalprotektyny w kale (FC) i zmiany w Numerycznej Skali Oceny Pilności (UNRS)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia w 6. i 14. tygodniu
W 14. i 6. tygodniu należy ocenić odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie stężenia kalprotektyny (FC) w kale o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych oraz zmiany średniej wartości Numerycznej Skali Oceny Pilności (UNRS) w stosunku do wartości wyjściowych.
Pod koniec leczenia w 6. i 14. tygodniu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez tydzień 14
Porównaj częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie eksperymentalnej i grupie kontrolnej w 2., 6. i 14. tygodniu.
Przez tydzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

21 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-0602

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj