Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten och säkerheten av att kombinera probiotisk VSL#3 med Vedolizumab för behandling av måttlig ulcerös kolit

22 september 2024 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie om effektiviteten och säkerheten av att kombinera probiotisk VSL#3 med Vedolizumab för behandling av måttlig ulcerös kolit

En obalans i tarmmikrobiotan och slemhinnedysfunktion som leder till tarminflammation är centrala för patogenesen av ulcerös kolit (UC). Riktlinjer för både internationella och inhemska inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) rekommenderar konsekvent användning av probiotikan VSL#3 för att inducera eller bibehålla remission i fall av mild till måttlig UC. Medan utvecklingen av biologiska terapier de senaste åren har gett nya riktningar för IBD-behandling, kan klassiska biologiska läkemedel som infliximab öka risken för opportunistiska infektioner och maligniteter. Vedolizumab, när det används för induktionsterapi av UC, har en svarsfrekvens på mindre än 80 %, en något långsammare insättande effekt och en lätt ökning av incidensen av Clostridioides difficile-infektion (CDI). För närvarande finns det en brist på kliniska data om den kompletterande användningen av VSL#3 med biologiska medel vid behandling av UC globalt.

Därför syftar detta projekt till att utforma en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie. Det primära målet är att jämföra förändringarna i kliniskt svar hos patienter med måttligt aktiv UC som behandlats med antingen VSL#3 eller placebo i kombination med vedolizumab (VDZ) under sex veckor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie inkluderade patienter i åldern 18-85 år med måttlig ulcerös kolit och tilldelade dem slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en experimentgrupp och en kontrollgrupp. Patienterna i experimentgruppen fick två paket med VSL#3 (450 miljarder CFU/paket) dagligen under 14 veckor, tillsammans med Vedolizumab (300 mg en gång i veckan i veckorna 0, 2, 6 och 14). Kontrollgruppen fick placebopaket och Vedolizumab på samma schema. Det primära resultatet var andelen patienter med en minskning med ≥3 poäng i SCCAI-poängen vid vecka 6, tillsammans med förbättring av fekala kalprotektinnivåer (minskning med ≥50 % från baslinjen) vid vecka 6 och 14. Sekundära resultat inkluderade kliniskt svar, klinisk remission, kortikosteroidfri klinisk remission och förändringar i livskvalitetspoäng vid vecka 14.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Rekrytering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Har inte rekryterat ännu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekrytering
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Har inte rekryterat ännu
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kontakt:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Kina, 321000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kontakt:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Kina, 324000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yi Jiang, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnet måste vara en man eller kvinna i åldern 18-85 år inklusive.
  • Diagnostiserats med ulcerös kolit (UC) minst 90 dagar före baslinjen, med stöd av omfattande koloskopifynd och histopatologiska bevis som erhållits under det senaste året. Deltagarna måste tillhandahålla fullständiga koloskopi- eller sigmoidoskopirapporter tillsammans med patologiska resultat utförda under de senaste 3 månaderna, såväl som blodindikatorer (inom 1 vecka) vid baslinjescreeningen. Individer som för närvarande upplever infektion, dysplasi eller malignitet kommer att uteslutas från deltagande.
  • Försökspersonen har måttligt aktiv UC och hade en Mayo-poäng på 6-10 vid screening.
  • Planerad behandling med Vedolizumab som initial behandling eller återinduktion, med återinduktion definierad som ingen vedolizumabbehandling inom 1 år.

  • Bekräftat av utredaren att patienten trots att han fått minst en av följande behandlingar har visat ett otillräckligt svar, förlorat svar eller intolerans:

    1. Orala aminosalicylater (t.ex. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid), där patienten uppvisar pågående tecken och symtom på aktiv sjukdom under minst 4 veckors behandling med mesalamin 2,4 g/dag, sulfasalazin 4 g/dag, olsalazin 1 g/dag , eller balsalazid 6,75 g/dag.
    2. Immunsuppressiva medel: misslyckande att svara efter att ha fått minst 42 dagars behandling med azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat (MTX) injektioner före baslinjen (vecka 0), med minsta doser av azatioprin ≥ 0,75 mg/kg/dag eller 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dag (avrundat till närmaste tablettdos) eller MTX ≥ 15 mg/vecka (SC/IM), eller den högsta tolererade dosen på grund av biverkningar som leukopeni, förhöjda leverenzymer eller illamående.
  • Ingen ökning av dosen av oralt 5-ASA och immunsuppressiva medel kan tillåtas om det hålls stabilt minst 2 veckor före screening.
  • Försökspersonen måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.
  • Villig och kan fylla i den erforderliga ämnesdagboken.
  • Vill och kan uppfylla alla studiekrav, inklusive närvara vid alla bedömningsbesök och telefonsamtal.

Uteslutningskriterier:

  • Diagnos av Crohns sjukdom, obestämd IBD eller annan kolit.
  • UC-sjukdom begränsad till ändtarmen (<15 cm från analkanten)
  • Steroidbehandling påbörjas inom 2 veckor före screeningbesök.
  • Använde antibiotika för tarminfektioner eller andra infektioner inom 2 veckor efter screeningen
  • Användning av andra probiotikapreparat inom de senaste 2 veckorna före studiestart (screening)
  • Använde rektal 5-ASA under den senaste veckan innan studiestart (screening)
  • Justering av orala 5-ASA och immunsuppressiva doser på grund av sjukdomsprogression efter koloskopiscreening fram till inskrivning.
  • Inom 1 vecka före screening har deltagaren tagit icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller antidiarrémediciner under 5 dagar i följd.
  • Positiva Clostridioides difficile upptäckt toxin resultat under den senaste månaden före screening.
  • Graviditet och ammande kvinnor
  • Andra biologiska läkemedel/avancerade terapier används som samtidig terapi och tidigare användning av andra biologiska läkemedel
  • Historik med allergi mot maltos och/eller majsstärkelse och/eller kiseldioxid
  • Försökspersoner med allvarliga primära hjärt-, lever-, lung-, njur-, hematologiska eller allvarliga sjukdomar som påverkar deras överlevnad, såsom cancer, AIDS, astma, njursten, nedsatt njurfunktion; urinprotein >+, mikroskopisk hematuri, ALT >2N (N är den övre normalgränsen), Cr > normal övre gräns, trombocytantal <50x10^9/L, antal vita blodkroppar <3,0x10^9/L.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VSL#3 kombinera med Vedolizumab Arm

Behandling med probiotisk VSL#3 i kombination med vedolizumab; Försökspersonerna kommer att få två påsar dagligen med VSL#3, som var och en innehåller 450 miljarder bakterier (totalt 900 miljarder bakterier per dag), under 14 veckor.

Vedolizumab kommer att administreras enligt klinisk praxis med följande schema: 300 mg ev efter 0, 2 och 6, 14 veckor.
Kosttillskott: VSL#3
VSL#3 450 miljarder CFU/påse
Läkemedel: Vedolizumab
Patienterna kommer att påbörja kombinerad behandling med vedolizumab och VSL#3 eller placebo samtidigt. Vedolizumab kommer att administreras enligt klinisk praxis med följande schema: 300 mg intravenöst på baslinjen (dag 1 / vecka 0) och vecka 2, 6 och 14, med en flexibilitet på ±3 dagar i förhållande till starten av VSL#3 administrering .
Andra namn:
  • Vedolizumab 300 mg injektion
Placebo-jämförare: Placebo kombineras med Vedolizumab Arm
Behandling med placebo i kombination med vedolizumab; Försökspersonerna kommer att få två dospåsar dagligen med placebo i 14 veckor. Vedolizumab kommer att administreras enligt klinisk praxis med följande schema: 300 mg ev efter 0, 2 och 6, 14 veckor.
Kosttillskott: Placebo
Placebopåsar med maltos, majsstärkelse och dioxid
Andra namn:
  • Placebo (för VSL#3)
Läkemedel: Vedolizumab
Patienterna kommer att påbörja kombinerad behandling med vedolizumab och VSL#3 eller placebo samtidigt. Vedolizumab kommer att administreras enligt klinisk praxis med följande schema: 300 mg intravenöst på baslinjen (dag 1 / vecka 0) och vecka 2, 6 och 14, med en flexibilitet på ±3 dagar i förhållande till starten av VSL#3 administrering .
Andra namn:
  • Vedolizumab 300 mg injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens vid vecka 6
Tidsram: I vecka 6
Andelen deltagare med en SCCAI-poängminskning på ≥3 poäng från baslinjen i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen vid vecka 6
I vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens vecka 14
Tidsram: I vecka 14

Andelen deltagare i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen vid vecka 14 med:

  • En minskning av modifierad Mayo-poäng på ≥30 % och ≥3 poäng från baslinjen, tillsammans med en minskning på ≥1 poäng i subpoängen för rektal blödning eller en subpoäng på 0 eller 1.
  • Eller en PRO2-poäng som visar minst 50 % minskning av rektal blödning och avföringsfrekvens.
  • Eller en minskning av SCCAI-poäng med ≥3 poäng.
I vecka 14
Klinisk remissionsfrekvens vid vecka 14
Tidsram: I vecka 14

Andelen deltagare i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen vid vecka 14 med:

  • En modifierad Mayo-poäng ≤2 poäng och ingen poäng för enstaka föremål >1 poäng.
  • Eller en PRO2-poäng med betyget 0 för rektal blödning och avföringsfrekvens.
  • Eller en SCCAI-poäng ≤2 poäng.
I vecka 14
Steroidefri klinisk remissionsfrekvens vid vecka 14
Tidsram: I vecka 14
Andelen deltagare i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen vid vecka 14 med en modifierad Mayo-poäng ≤2 poäng och ingen poäng för enstaka föremål >1 poäng, och som helt har tappat bort steroider.
I vecka 14
Vid vecka 2 på PRO2 och Urgency NRS genom mejeri dagligen
Tidsram: I vecka 2
Vid vecka 2, utvärdera andelen deltagare som uppnår en minskning av PRO2 (Patient-Reported Outcome)-poäng för rektal blödning och avföringsfrekvens, och medelvärdet av Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) för tarmrörelser.
I vecka 2
Variation i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ).
Tidsram: I slutet av behandlingsveckorna 6 och 14
Skillnaden mellan IBDQ-poängen som erhölls vid vecka 14 och vecka 6, jämfört med de initiala (initiala) IBDQ-poängen som togs innan interventionen eller behandlingen påbörjades.
I slutet av behandlingsveckorna 6 och 14
Andelen patienter med ≥50 % minskning av fekalt kalprotektin (FC) och förändringarna i Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Tidsram: I slutet av behandlingsveckorna 6 och 14
Vid vecka 14 och vecka 6, utvärdera andelen deltagare som uppnår en minskning av fekalt kalprotektin (FC)-nivåer på ≥50 % från baslinjen, och förändringarna i medelvärdet för Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) från baslinjen.
I slutet av behandlingsveckorna 6 och 14
Biverkningar
Tidsram: Till och med vecka 14
Jämför förekomsten av biverkningar mellan experimentgruppen och kontrollgruppen vid veckorna 2, 6 och 14.
Till och med vecka 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

21 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2024

Första postat (Faktisk)

24 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-0602

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera