Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten og sikkerheden ved at kombinere probiotisk VSL#3 med Vedolizumab til behandling af moderat ulcerøs colitis

22. september 2024 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En multicenter randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden ved at kombinere probiotisk VSL#3 med Vedolizumab til behandling af moderat ulcerøs colitis

En ubalance i tarmmikrobiotaen og slimhindeimmundysfunktion, der fører til tarmbetændelse, er centrale for patogenesen af ​​colitis ulcerosa (UC). Både internationale og indenlandske retningslinjer for inflammatorisk tarmsygdom (IBD) anbefaler konsekvent brugen af ​​det probiotiske VSL#3 til at inducere eller opretholde remission i tilfælde af mild til moderat UC. Mens udviklingen af ​​biologiske terapier i de senere år har givet nye retninger for IBD-behandling, kan klassiske biologiske lægemidler såsom infliximab øge risikoen for opportunistiske infektioner og maligniteter. Vedolizumab har, når det bruges til induktionsterapi af UC, en responsrate på mindre end 80 %, en lidt langsommere indtræden af ​​virkningen og en let stigning i forekomsten af ​​Clostridioides difficile-infektion (CDI). I øjeblikket er der mangel på kliniske data om den supplerende brug af VSL#3 med biologiske midler til behandling af UC globalt.

Derfor har dette projekt til formål at designe et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie. Det primære formål er at sammenligne ændringerne i klinisk respons hos patienter med moderat aktiv UC behandlet med enten VSL#3 eller placebo i kombination med vedolizumab (VDZ) i seks uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse inkluderede patienter i alderen 18-85 år med moderat colitis ulcerosa og tildelte dem tilfældigt i forholdet 1:1 til en forsøgsgruppe og en kontrolgruppe. Patienterne i forsøgsgruppen modtog to pakker VSL#3 (450 milliarder CFU/pakke) dagligt i 14 uger sammen med Vedolizumab (300 mg en gang om ugen i uge 0, 2, 6 og 14). Kontrolgruppen modtog placebopakker og Vedolizumab efter samme tidsplan. Det primære resultat var andelen af ​​patienter med et fald på ≥3 point i SCCAI-score i uge 6, sammen med forbedring af fækalt calprotectin (FC)-niveauer (fald på ≥50 % fra baseline) i uge 6 og 14. Sekundære resultater inkluderede klinisk respons, klinisk remission, kortikosteroidfri klinisk remission og ændringer i livskvalitetsscore i uge 14.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Rekruttering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kontakt:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Kina, 321000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kontakt:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Kina, 324000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yi Jiang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet skal være en mand eller kvinde i alderen 18-85 år inklusive.
  • Diagnosticeret med colitis ulcerosa (UC) mindst 90 dage før baseline, understøttet af omfattende koloskopifund og histopatologiske beviser opnået inden for det seneste år. Deltagerne skal levere fuldstændige koloskopi- eller sigmoidoskopirapporter sammen med patologiske resultater udført inden for de sidste 3 måneder, samt blodindikatorer (inden for 1 uge) ved baseline-screening. Personer, der i øjeblikket oplever infektion, dysplasi eller malignitet, vil blive udelukket fra deltagelse.
  • Forsøgspersonen har moderat aktiv UC og havde en Mayo-score på 6-10 ved screening.
  • Planlagt behandling med Vedolizumab som indledende behandling eller reinduktion, med reinduktion defineret som ingen vedolizumab-behandling inden for 1 år.

  • Bekræftet af investigator, at forsøgspersonen på trods af at have modtaget mindst én af følgende behandlinger har vist en utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance:

    1. Orale aminosalicylater (f.eks. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid), hvor forsøgspersonen udviser vedvarende tegn og symptomer på aktiv sygdom under mindst 4 ugers behandling med mesalamin 2,4 g/dag, sulfasalazin 4 g/dag, olsalazin 1 g/dag , eller balsalazid 6,75 g/dag.
    2. Immunsuppressiva: manglende respons efter at have modtaget mindst 42 på hinanden følgende dages behandling med azathioprin-, 6-mercaptopurin- eller methotrexat- (MTX)-injektioner før baseline (uge 0), med minimumsdoser af azathioprin ≥ 0,75 mg/kg/dag eller 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dag (afrundet til nærmeste tabletdosis) eller MTX ≥ 15 mg/uge (SC/IM), eller den højeste tolererede dosis på grund af bivirkninger såsom leukopeni, forhøjede leverenzymer eller kvalme.
  • Ingen stigning i dosis af oral 5-ASA og immunsuppressiva kan tillades, hvis den holdes stabil mindst 2 uger før screening.
  • Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
  • Villig og i stand til at udfylde den nødvendige fagdagbog.
  • Villig og i stand til at opfylde alle studiekrav, herunder deltage i alle vurderingsbesøg og telefonopkald.

Eksklusionskriterier:

  • Diagnose af Crohns sygdom, ubestemt IBD eller anden colitis.
  • UC sygdom begrænset til endetarmen (<15 cm fra analkanten)
  • Påbegyndelse af steroidbehandling inden for 2 uger før screeningsbesøg.
  • Brugte antibiotika til tarm- eller andre infektioner inden for 2 uger efter screeningen
  • Brug af andre probiotika inden for de sidste 2 uger før studiestart (screening)
  • Brugt rektal 5-ASA inden for den seneste uge før studiestart (screening)
  • Justering af orale 5-ASA- og immunsuppressive doser på grund af sygdomsprogression efter koloskopiscreening indtil indskrivning.
  • Inden for 1 uge før screening har deltageren taget non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller anti-diarré medicin i 5 på hinanden følgende dage.
  • Positive Clostridioides difficile-detektion toksinresultater inden for den seneste måned forud for screening.
  • Graviditet og ammende kvinder
  • Andre biologiske/avancerede terapier anvendes som samtidig behandling og tidligere brug af andre biologiske midler
  • Anamnese med allergi over for maltose og/eller majsstivelse og/eller silica
  • Personer med alvorlige primære hjerte-, lever-, lunge-, nyre-, hæmatologiske eller alvorlige sygdomme, der påvirker deres overlevelse, såsom cancer, AIDS, astma, nyresten, nyreinsufficiens; urinprotein >+, mikroskopisk hæmaturi, ALT >2N (N er den øvre grænse for normal), Cr > normal øvre grænse, blodpladetal <50x10^9/L, antal hvide blodlegemer <3,0x10^9/L.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VSL#3 kombinerer med Vedolizumab Arm

Behandling med probiotisk VSL#3 kombineret med vedolizumab; Forsøgspersonerne vil modtage to breve dagligt med VSL#3, som hver indeholder 450 milliarder bakterier (i alt 900 milliarder bakterier om dagen), i 14 uger.

Vedolizumab vil blive administreret i henhold til klinisk praksis med følgende skema: 300 mg ev efter 0, 2 og 6, 14 uger.
Kosttilskud: VSL#3
VSL#3 450 milliarder CFU/sachet
Medicin: Vedolizumab
Patienterne vil starte kombineret behandling med vedolizumab og VSL#3 eller placebo på samme tid. Vedolizumab vil blive administreret i henhold til klinisk praksis med følgende skema: 300 mg intravenøst ​​på baseline (dag 1/uge 0) og uge 2, 6 og 14, med en fleksibilitet på ±3 dage i forhold til starten af ​​VSL#3 administration .
Andre navne:
  • Vedolizumab 300 mg injektion
Placebo komparator: Placebo kombineres med Vedolizumab Arm
Behandling med placebo kombineret med vedolizumab; Forsøgspersonerne vil modtage to breve dagligt med placebo i 14 uger. Vedolizumab vil blive administreret i henhold til klinisk praksis med følgende skema: 300 mg ev efter 0, 2 og 6, 14 uger.
Kosttilskud: Placebo
Placebo-poser med maltose, majsstivelse og dioxid
Andre navne:
  • Placebo (for VSL#3)
Medicin: Vedolizumab
Patienterne vil starte kombineret behandling med vedolizumab og VSL#3 eller placebo på samme tid. Vedolizumab vil blive administreret i henhold til klinisk praksis med følgende skema: 300 mg intravenøst ​​på baseline (dag 1/uge 0) og uge 2, 6 og 14, med en fleksibilitet på ±3 dage i forhold til starten af ​​VSL#3 administration .
Andre navne:
  • Vedolizumab 300 mg injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate i uge 6
Tidsramme: I uge 6
Andelen af ​​deltagere med en SCCAI-scorereduktion på ≥3 point fra baseline i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen i uge 6
I uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate i uge 14
Tidsramme: I uge 14

Andelen af ​​deltagere i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen i uge 14 med:

  • En reduktion i modificeret Mayo-score på ≥30 % og ≥3 point fra baseline, sammen med et fald på ≥1 point i subscore for rektal blødning eller en subscore på 0 eller 1.
  • Eller en PRO2-score, der viser mindst 50 % reduktion i rektal blødning og afføringsfrekvens.
  • Eller en reduktion i SCCAI-score på ≥3 point.
I uge 14
Klinisk remissionsrate i uge 14
Tidsramme: I uge 14

Andelen af ​​deltagere i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen i uge 14 med:

  • En ændret Mayo-score ≤2 point og ingen enkelt genstand scorer >1 point.
  • Eller en PRO2-score med en rating på 0 for rektal blødning og afføringsfrekvens.
  • Eller en SCCAI-score på ≤2 point.
I uge 14
Steroidefri klinisk remission i uge 14
Tidsramme: I uge 14
Andelen af ​​deltagere i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen i uge 14 med en modificeret Mayo-score ≤2 point og ingen single item-score >1 point, og som er gået helt ned med steroider.
I uge 14
I uge 2 på PRO2 og Urgency NRS gennem mejeri dagligt
Tidsramme: I uge 2
Vurder i uge 2 andelen af ​​deltagere, der opnår et fald i PRO2 (Patient-Reported Outcome)-scorerne for rektal blødning og afføringsfrekvens og middelværdien af ​​Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) for afføring.
I uge 2
Variation i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ).
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​behandlingsuge 6 og 14
Forskellen mellem IBDQ-scorerne opnået i uge 14 og uge 6 sammenlignet med baseline (initial) IBDQ-scores taget før starten af ​​interventionen eller behandlingen.
Ved afslutningen af ​​behandlingsuge 6 og 14
Andelen af ​​patienter med et fald på ≥50 % i fækalt calprotectin (FC) og ændringerne i Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​behandlingsuge 6 og 14
I uge 14 og uge 6, vurdere andelen af ​​deltagere, der opnår et fald i fækalt calprotectin (FC) niveauer på ≥50 % fra baseline, og ændringerne i middelværdien af ​​Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) fra baseline.
Ved afslutningen af ​​behandlingsuge 6 og 14
Uønskede hændelser
Tidsramme: Til og med uge 14
Sammenlign forekomsten af ​​uønskede hændelser mellem forsøgsgruppen og kontrolgruppen i uge 2, 6 og 14.
Til og med uge 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

21. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2024

Først opslået (Faktiske)

24. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-0602

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner