Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten ved å kombinere probiotisk VSL#3 med Vedolizumab for behandling av moderat ulcerøs kolitt

22. september 2024 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie om effektivitet og sikkerhet ved å kombinere probiotisk VSL#3 med Vedolizumab for behandling av moderat ulcerøs kolitt

En ubalanse i tarmmikrobiota og slimhinneimmundysfunksjon som fører til tarmbetennelse er sentrale for patogenesen av ulcerøs kolitt (UC). Både internasjonale og innenlandske retningslinjer for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) anbefaler konsekvent bruk av probiotikaet VSL#3 for å indusere eller opprettholde remisjon i tilfeller av mild til moderat UC. Mens utviklingen av biologiske terapier de siste årene har gitt nye retninger for IBD-behandling, kan klassiske biologiske midler som infliksimab øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og maligniteter. Vedolizumab, når det brukes til induksjonsterapi av UC, har en responsrate på mindre enn 80 %, en litt langsommere virkningsstart og en svak økning i forekomsten av Clostridioides difficile-infeksjon (CDI). For tiden er det mangel på kliniske data om tilleggsbruk av VSL#3 med biologiske midler i behandlingen av UC globalt.

Derfor har dette prosjektet som mål å designe en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie. Hovedmålet er å sammenligne endringene i klinisk respons hos pasienter med moderat aktiv UC behandlet med enten VSL#3 eller placebo i kombinasjon med vedolizumab (VDZ) i seks uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderte pasienter i alderen 18-85 år med moderat ulcerøs kolitt og tildelte dem tilfeldig i forholdet 1:1 til en eksperimentell gruppe og en kontrollgruppe. Pasienter i forsøksgruppen mottok to pakker med VSL#3 (450 milliarder CFU/pakke) daglig i 14 uker, sammen med Vedolizumab (300 mg en gang ukentlig i uke 0, 2, 6 og 14). Kontrollgruppen mottok placebopakker og Vedolizumab på samme tidsplan. Det primære utfallet var andelen pasienter med en reduksjon på ≥3 poeng i SCCAI-skåren ved uke 6, sammen med forbedring i fecal calprotectin (FC)-nivåer (reduksjon på ≥50 % fra baseline) i uke 6 og 14. Sekundære utfall inkluderte klinisk respons, klinisk remisjon, kortikosteroidfri klinisk remisjon og endringer i livskvalitetsskår ved uke 14.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 401147
        • Rekruttering
        • Chongqing General Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Rekruttering
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Huzhou City Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Kina, 321000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jinhua City Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Kina, 324000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Quzhou City People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Yi Jiang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Emnet må være en mann eller kvinne i alderen 18-85 år inklusive.
  • Diagnostisert med ulcerøs kolitt (UC) minst 90 dager før baseline, støttet av omfattende koloskopifunn og histopatologiske bevis oppnådd i løpet av det siste året. Deltakerne må gi fullstendige koloskopi- eller sigmoidoskopirapporter sammen med patologiresultater utført i løpet av de siste 3 månedene, samt blodindikatorer (innen 1 uke) ved baseline-screening. Personer som for tiden opplever infeksjon, dysplasi eller malignitet vil bli ekskludert fra deltakelse.
  • Forsøkspersonen har moderat aktiv UC og hadde en Mayo-score på 6-10 ved screening.
  • Planlagt behandling med Vedolizumab som initial terapi eller reinduksjon, med reinduksjon definert som ingen vedolizumab-behandling innen 1 år.

  • Bekreftet av etterforskeren at til tross for å ha mottatt minst én av følgende behandlinger, har forsøkspersonen vist en utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse:

    1. Orale aminosalisylater (f.eks. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid), der pasienten viser pågående tegn og symptomer på aktiv sykdom under minst 4 ukers behandling med mesalamin 2,4 g/dag, sulfasalazin 4 g/dag, olsalazin 1 g/dag , eller balsalazid 6,75 g/dag.
    2. Immunsuppressiva: manglende respons etter å ha mottatt minst 42 påfølgende dager med behandling med azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat (MTX) injeksjoner før baseline (uke 0), med minimumsdoser av azatioprin ≥ 0,75 mg/kg/dag eller 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dag (avrundet til nærmeste tablettdose) eller MTX ≥ 15 mg/uke (SC/IM), eller den høyeste tolererte dosen på grunn av bivirkninger som leukopeni, forhøyede leverenzymer eller kvalme.
  • Ingen økning i dosen av oral 5-ASA og immunsuppressiva kan tillates dersom den holdes stabil minst 2 uker før screening.
  • Subjektet må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
  • Villig og i stand til å fullføre nødvendig fagdagbok.
  • Villig og i stand til å møte alle studiekrav, inkludert delta på alle vurderingsbesøk og telefonsamtaler.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Crohns sykdom, ubestemt IBD eller annen kolitt.
  • UC sykdom begrenset til endetarmen (<15 cm fra analkanten)
  • Start av steroidbehandling innen 2 uker før screeningbesøk.
  • Brukte antibiotika mot tarm- eller andre infeksjoner innen 2 uker etter screeningen
  • Bruk av andre probiotika i løpet av de siste 2 ukene før studiestart (screening)
  • Brukt rektal 5-ASA den siste uken før studiestart (screening)
  • Justering av orale 5-ASA- og immunsuppressive doser på grunn av sykdomsprogresjon etter koloskopiscreening frem til registrering.
  • Innen 1 uke før screening har deltakeren tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller anti-diarémedisiner i 5 påfølgende dager.
  • Positive Clostridioides difficile-deteksjon toksinresultater i løpet av den siste måneden før screening.
  • Graviditet og ammende kvinner
  • Andre biologiske midler/avanserte terapier brukes som samtidig terapi og tidligere bruk av andre biologiske midler
  • Historie med allergi mot maltose og/eller maisstivelse og/eller silika
  • Personer med alvorlige primære hjerte-, lever-, lunge-, nyre-, hematologiske eller alvorlige sykdommer som påvirker deres overlevelse, slik som kreft, AIDS, astma, nyrestein, nedsatt nyrefunksjon; urinprotein >+, mikroskopisk hematuri, ALT >2N (N er øvre normalgrense), Cr > normal øvre grense, antall blodplater <50x10^9/L, antall hvite blodlegemer <3,0x10^9/L.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VSL#3 kombinert med Vedolizumab Arm

Behandling med probiotisk VSL#3 kombinert med vedolizumab; Forsøkspersonene vil motta to poser daglig med VSL#3, som hver inneholder 450 milliarder bakterier (totalt 900 milliarder bakterier per dag), i 14 uker.

Vedolizumab vil bli administrert i henhold til klinisk praksis med følgende tidsplan: 300 mg ev ved 0, 2 og 6, 14 uker.
Kosttilskudd: VSL#3
VSL#3 450 milliarder CFU/pose
Legemiddel: Vedolizumab
Pasienter vil starte kombinert behandling med vedolizumab og VSL#3 eller placebo samtidig. Vedolizumab vil bli administrert i henhold til klinisk praksis med følgende tidsplan: 300 mg intravenøst ​​ved baseline (dag 1 / uke 0) og uke 2, 6 og 14, med en fleksibilitet på ±3 dager i forhold til starten av VSL#3 administrering .
Andre navn:
  • Vedolizumab 300 mg injeksjon
Placebo komparator: Placebo kombinert med Vedolizumab Arm
Behandling med placebo kombinert med vedolizumab; Forsøkspersonene vil motta to doseposer daglig med placebo i 14 uker. Vedolizumab vil bli administrert i henhold til klinisk praksis med følgende tidsplan: 300 mg ev ved 0, 2 og 6, 14 uker.
Kosttilskudd: Placebo
Placeboposer med maltose, maisstivelse og dioksid
Andre navn:
  • Placebo (for VSL#3)
Legemiddel: Vedolizumab
Pasienter vil starte kombinert behandling med vedolizumab og VSL#3 eller placebo samtidig. Vedolizumab vil bli administrert i henhold til klinisk praksis med følgende tidsplan: 300 mg intravenøst ​​ved baseline (dag 1 / uke 0) og uke 2, 6 og 14, med en fleksibilitet på ±3 dager i forhold til starten av VSL#3 administrering .
Andre navn:
  • Vedolizumab 300 mg injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate ved uke 6
Tidsramme: I uke 6
Andelen deltakere med en SCCAI-scorereduksjon på ≥3 poeng fra baseline i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen ved uke 6
I uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate ved uke 14
Tidsramme: I uke 14

Andelen deltakere i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen ved uke 14 med:

  • En reduksjon i modifisert Mayo-skår på ≥30 % og ≥3 poeng fra baseline, sammen med en reduksjon på ≥1 poeng i subscore for rektal blødning eller en subscore på 0 eller 1.
  • Eller en PRO2-score som viser minst 50 % reduksjon i rektal blødning og avføringsfrekvens.
  • Eller en reduksjon i SCCAI-score på ≥3 poeng.
I uke 14
Klinisk remisjonsrate ved uke 14
Tidsramme: I uke 14

Andelen deltakere i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen ved uke 14 med:

  • En modifisert Mayo-score ≤2 poeng og ingen enkeltelementscore >1 poeng.
  • Eller en PRO2-score med en vurdering på 0 for rektal blødning og avføringsfrekvens.
  • Eller en SCCAI-score ≤2 poeng.
I uke 14
Steroidefri klinisk remisjonsrate ved uke 14
Tidsramme: I uke 14
Andelen deltakere i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen ved uke 14 med en modifisert Mayo-score ≤2 poeng og ingen enkeltelementscore >1 poeng, og som har tappet helt ned steroider.
I uke 14
Ved uke 2 på PRO2 og Urgency NRS gjennom meieri daglig
Tidsramme: I uke 2
Ved uke 2, vurder andelen deltakere som oppnår en reduksjon i PRO2 (Patient-Reported Outcome)-score for rektal blødning og avføringsfrekvens, og gjennomsnittsverdien av Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) for avføring.
I uke 2
Variasjon i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ).
Tidsramme: Ved slutten av behandlingsuke 6 og 14
Forskjellen mellom IBDQ-skårene oppnådd ved uke 14 og uke 6, sammenlignet med baseline (initielle) IBDQ-skåre tatt før starten av intervensjonen eller behandlingen.
Ved slutten av behandlingsuke 6 og 14
Andelen pasienter med ≥50 % reduksjon i fecal calprotectin (FC) og endringene i Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Tidsramme: Ved slutten av behandlingsuke 6 og 14
Ved uke 14 og uke 6, vurder andelen deltakere som oppnår en reduksjon i fecal calprotectin (FC) nivåer på ≥50 % fra baseline, og endringene i gjennomsnittsverdien av Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) fra baseline.
Ved slutten av behandlingsuke 6 og 14
Uønskede hendelser
Tidsramme: Til og med uke 14
Sammenlign forekomsten av uønskede hendelser mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen i uke 2, 6 og 14.
Til og med uke 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

21. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-0602

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere