Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van het combineren van probiotische VSL#3 met Vedolizumab voor de behandeling van matige colitis ulcerosa

22 september 2024 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van probiotisch VSL#3 met Vedolizumab voor de behandeling van matige colitis ulcerosa

Een onbalans in de darmmicrobiota en mucosale immuundisfunctie die leidt tot darmontsteking staan ​​centraal in de pathogenese van colitis ulcerosa (UC). Zowel internationale als binnenlandse richtlijnen voor inflammatoire darmziekten (IBD) bevelen consequent het gebruik van het probioticum VSL#3 aan voor het induceren of behouden van remissie in gevallen van milde tot matige UC. Hoewel de ontwikkeling van biologische therapieën de afgelopen jaren nieuwe richtingen heeft opgeleverd voor de behandeling van IBD, kunnen klassieke biologische geneesmiddelen zoals infliximab het risico op opportunistische infecties en maligniteiten vergroten. Wanneer vedolizumab wordt gebruikt voor de inductietherapie van CU, heeft het een responspercentage van minder dan 80%, een iets langzamere werking en een lichte toename van de incidentie van Clostridioides difficile-infectie (CDI). Momenteel is er wereldwijd een gebrek aan klinische gegevens over het aanvullende gebruik van VSL#3 met biologische middelen bij de behandeling van UC.

Daarom heeft dit project tot doel een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie te ontwerpen. Het primaire doel is het vergelijken van de veranderingen in de klinische respons bij patiënten met matig actieve UC die gedurende zes weken worden behandeld met VSL#3 of placebo in combinatie met vedolizumab (VDZ).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij dit onderzoek werden patiënten tussen 18 en 85 jaar met matige colitis ulcerosa geïncludeerd en in een verhouding van 1:1 willekeurig toegewezen aan een experimentele groep en een controlegroep. Patiënten in de experimentele groep kregen gedurende 14 weken dagelijks twee pakjes VSL#3 (450 miljard CFU/pakket), samen met Vedolizumab (300 mg eenmaal per week in week 0, 2, 6 en 14). De controlegroep ontving volgens hetzelfde schema placebopakketten en Vedolizumab. De primaire uitkomstmaat was het percentage patiënten met een afname van ≥3 punten in de SCCAI-score in week 6, samen met een verbetering van de fecale calprotectine (FC)-waarden (daling van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde) in week 6 en 14. Secundaire uitkomsten omvatten klinische respons, klinische remissie, corticosteroïdenvrije klinische remissie en veranderingen in de kwaliteit van leven-scores in week 14.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Nog niet aan het werven
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Contact:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Nog niet aan het werven
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Werving
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710004
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'An Jiaotong University
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Nog niet aan het werven
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Werving
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Nog niet aan het werven
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313000
        • Nog niet aan het werven
        • Huzhou City Central Hospital
        • Contact:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, China, 321000
        • Nog niet aan het werven
        • Jinhua City Central Hospital
        • Contact:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, China, 324000
        • Nog niet aan het werven
        • Quzhou City People's Hospital
        • Contact:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Yi Jiang, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet een man of vrouw zijn in de leeftijd van 18 tot en met 85 jaar.
  • Gediagnosticeerd met colitis ulcerosa (UC) ten minste 90 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie, ondersteund door uitgebreide colonoscopiebevindingen en histopathologisch bewijsmateriaal verkregen in het afgelopen jaar. Deelnemers moeten volledige colonoscopie- of sigmoïdoscopierapporten overleggen, samen met pathologieresultaten die in de afgelopen 3 maanden zijn uitgevoerd, evenals bloedindicatoren (binnen 1 week) bij de basisscreening. Individuen die momenteel een infectie, dysplasie of maligniteit ervaren, worden uitgesloten van deelname.
  • De proefpersoon heeft matige actieve UC en had bij screening een Mayo-score van 6-10.
  • Geplande behandeling met Vedolizumab als initiële therapie of herinductie, waarbij herinductie gedefinieerd wordt als geen behandeling met vedolizumab binnen 1 jaar.

  • Bevestigd door de onderzoeker dat de proefpersoon, ondanks het ontvangen van ten minste één van de volgende behandelingen, een inadequate respons, verlies van respons of intolerantie heeft getoond:

    1. Orale aminosalicylaten (bijv. mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide), waarbij de patiënt aanhoudende tekenen en symptomen van actieve ziekte vertoont gedurende ten minste 4 weken behandeling met mesalamine 2,4 g/dag, sulfasalazine 4 g/dag, olsalazine 1 g/dag of balsalazide 6,75 g/dag.
    2. Immunosuppressiva: falen om te reageren na minstens 42 opeenvolgende dagen behandeling met azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat (MTX) injecties voorafgaand aan de basislijn (week 0), met minimale doses azathioprine ≥ 0,75 mg/kg/dag of 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dag (afgerond op de dichtstbijzijnde tabletdosis) of MTX ≥ 15 mg/week (SC/IM), of de hoogst getolereerde dosis vanwege bijwerkingen zoals leukopenie, verhoogde leverenzymen of misselijkheid.
  • Er kan geen verhoging van de dosis orale 5-ASA en immunosuppressiva worden toegestaan ​​als deze ten minste 2 weken vóór de screening stabiel blijft.
  • De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
  • Bereid en in staat om het vereiste vakdagboek in te vullen.
  • Bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief het bijwonen van alle beoordelingsbezoeken en telefoongesprekken.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van de ziekte van Crohn, onbepaalde IBD of andere colitis.
  • UC-ziekte beperkt tot het rectum (<15 cm vanaf de anale rand)
  • Start van de steroïdetherapie binnen 2 weken vóór het screeningsbezoek.
  • Gebruikte antibiotica bij darm- of andere infecties binnen 2 weken na de screening
  • Gebruik van andere probioticapreparaten in de laatste 2 weken vóór deelname aan het onderzoek (screening)
  • Rectale 5-ASA gebruikt in de afgelopen week vóór aanvang van het onderzoek (screening)
  • Aanpassing van orale doseringen van 5-ASA en immunosuppressiva als gevolg van ziekteprogressie na colonoscopiescreening tot inschrijving.
  • Binnen 1 week voorafgaand aan de screening heeft de deelnemer gedurende 5 opeenvolgende dagen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of medicijnen tegen diarree gebruikt.
  • Positieve Clostridioides difficile-detectietoxineresultaten in de afgelopen maand voorafgaand aan de screening.
  • Zwangerschap en vrouwen die borstvoeding geven
  • Andere biologische geneesmiddelen/geavanceerde therapieën worden gebruikt als gelijktijdige therapie en eerder gebruik van andere biologische geneesmiddelen
  • Voorgeschiedenis van allergie voor maltose en/of maïszetmeel en/of silica
  • Personen met ernstige primaire hart-, lever-, long-, nier-, hematologische of ernstige ziekten die hun overleving beïnvloeden, zoals kanker, AIDS, astma, nierstenen, nierdisfunctie; urine-eiwit >+, microscopische hematurie, ALT >2N (N is de bovengrens van normaal), Cr > normale bovengrens, aantal bloedplaatjes <50x10^9/L, aantal witte bloedcellen <3,0x10^9/L.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VSL#3 combineren met Vedolizumab Arm

Behandeling met probiotisch VSL#3 gecombineerd met vedolizumab; De proefpersonen krijgen gedurende 14 weken dagelijks twee zakjes VSL#3, die elk 450 miljard bacteriën bevatten (in totaal 900 miljard bacteriën per dag).

Vedolizumab zal worden toegediend volgens de klinische praktijk met het volgende schema: 300 mg ev op 0, 2 en 6, 14 weken.
Voedingssupplement: VSL#3
VSL#3 450 miljard CFU/sachet
Geneesmiddel: Vedolizumab
Patiënten zullen tegelijkertijd beginnen met de gecombineerde therapie met vedolizumab en VSL#3 of placebo. Vedolizumab zal worden toegediend volgens de klinische praktijk met het volgende schema: 300 mg intraveneus op baseline (dag 1 / week 0) en week 2, 6 en 14, met een flexibiliteit van ±3 dagen ten opzichte van het begin van de VSL#3-toediening .
Andere namen:
  • Vedolizumab 300 mg injectie
Placebo-vergelijker: Placebo combineren met Vedolizumab Arm
Behandeling met placebo gecombineerd met vedolizumab; De proefpersonen krijgen gedurende 14 weken dagelijks twee zakjes Placebo. Vedolizumab zal worden toegediend volgens de klinische praktijk met het volgende schema: 300 mg ev op 0, 2 en 6, 14 weken.
Voedingssupplement: Placebo
Placebo-zakjes met maltose, maizena en dioxide
Andere namen:
  • Placebo (voor VSL#3)
Geneesmiddel: Vedolizumab
Patiënten zullen tegelijkertijd beginnen met de gecombineerde therapie met vedolizumab en VSL#3 of placebo. Vedolizumab zal worden toegediend volgens de klinische praktijk met het volgende schema: 300 mg intraveneus op baseline (dag 1 / week 0) en week 2, 6 en 14, met een flexibiliteit van ±3 dagen ten opzichte van het begin van de VSL#3-toediening .
Andere namen:
  • Vedolizumab 300 mg injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage in week 6
Tijdsspanne: In week 6
Het percentage deelnemers met een SCCAI-scoredaling van ≥3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep in week 6
In week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage in week 14
Tijdsspanne: In week 14

Het aandeel deelnemers in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep in week 14 met:

  • Een verlaging van de gemodificeerde Mayo-score van ≥30% en ≥3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, samen met een afname van ≥1 punt in de rectale bloedingssubscore of een subscore van 0 of 1.
  • Of een PRO2-score die een vermindering van minstens 50% in rectale bloedingen en ontlastingsfrequentie laat zien.
  • Of een verlaging van de SCCAI-score met ≥3 punten.
In week 14
Klinisch remissiepercentage in week 14
Tijdsspanne: In week 14

Het aandeel deelnemers in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep in week 14 met:

  • Een aangepaste Mayo-score ≤2 punten en geen enkele itemscore >1 punt.
  • Of een PRO2-score met een score van 0 voor rectale bloedingen en ontlastingsfrequentie.
  • Of een SCCAI-score ≤2 punten.
In week 14
Klinisch remissiepercentage zonder steroïden in week 14
Tijdsspanne: In week 14
Het aandeel deelnemers in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep in week 14 met een aangepaste Mayo-score ≤2 punten en geen enkele itemscore >1 punt, en die de steroïden volledig hebben afgebouwd.
In week 14
In week 2 op PRO2 en Urgentie NRS via zuivel dagelijks
Tijdsspanne: In week 2
Beoordeel in week 2 het deel van de deelnemers dat een afname bereikt in de PRO2-scores (Patient-Reported Outcome) voor rectale bloedingen en ontlastingsfrequentie, en de gemiddelde waarde van de Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) voor stoelgang.
In week 2
Variatie in de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ).
Tijdsspanne: Aan het einde van behandelingsweek 6 en 14
Het verschil tussen de IBDQ-scores verkregen in week 14 en week 6, vergeleken met de (initiële) IBDQ-scores bij aanvang van de interventie of behandeling.
Aan het einde van behandelingsweek 6 en 14
Het percentage patiënten met een afname van ≥50% in fecaal calprotectine (FC) en de veranderingen in de Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Tijdsspanne: Aan het einde van behandelingsweek 6 en 14
Beoordeel in week 14 en week 6 het percentage deelnemers dat een daling van de fecale calprotectine (FC)-waarden van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt, en de veranderingen in de gemiddelde waarde van de Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Aan het einde van behandelingsweek 6 en 14
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot en met week 14
Vergelijk de incidentie van bijwerkingen tussen de experimentele groep en de controlegroep in week 2, 6 en 14.
Tot en met week 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

21 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-0602

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren