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Die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination des Probiotikums VSL#3 mit Vedolizumab zur Behandlung von mittelschwerer Colitis ulcerosa

22. September 2024 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von probiotischem VSL#3 mit Vedolizumab zur Behandlung von mittelschwerer Colitis ulcerosa

Ein Ungleichgewicht in der Darmmikrobiota und eine Immunschwäche der Schleimhaut, die zu Darmentzündungen führt, sind von zentraler Bedeutung für die Pathogenese der Colitis ulcerosa (UC). Sowohl internationale als auch inländische Leitlinien zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) empfehlen konsequent die Verwendung des Probiotikums VSL#3 zur Einleitung oder Aufrechterhaltung einer Remission bei leichter bis mittelschwerer UC. Während die Entwicklung biologischer Therapien in den letzten Jahren neue Wege für die IBD-Behandlung eröffnet hat, können klassische Biologika wie Infliximab das Risiko opportunistischer Infektionen und bösartiger Erkrankungen erhöhen. Wenn Vedolizumab zur Induktionstherapie von UC eingesetzt wird, beträgt die Ansprechrate weniger als 80 %, die Wirkung setzt etwas langsamer ein und die Inzidenz von Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI) steigt leicht an. Derzeit mangelt es weltweit an klinischen Daten zur ergänzenden Anwendung von VSL#3 mit biologischen Wirkstoffen bei der Behandlung von UC.

Daher zielt dieses Projekt darauf ab, eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie zu entwerfen. Das Hauptziel besteht darin, die Veränderungen im klinischen Ansprechen bei Patienten mit mäßig aktiver CU zu vergleichen, die sechs Wochen lang entweder mit VSL#3 oder Placebo in Kombination mit Vedolizumab (VDZ) behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasste Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit mittelschwerer Colitis ulcerosa und teilte sie zufällig im Verhältnis 1:1 einer Versuchsgruppe und einer Kontrollgruppe zu. Patienten in der Versuchsgruppe erhielten 14 Wochen lang täglich zwei Päckchen VSL#3 (450 Milliarden KBE/Päckchen) zusammen mit Vedolizumab (300 mg einmal wöchentlich in den Wochen 0, 2, 6 und 14). Die Kontrollgruppe erhielt nach dem gleichen Zeitplan Placebo-Pakete und Vedolizumab. Das primäre Ergebnis war der Anteil der Patienten mit einem Rückgang des SCCAI-Scores um ≥ 3 Punkte in Woche 6 sowie einer Verbesserung der fäkalen Calprotectin (FC)-Spiegel (Abnahme von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert) in Woche 6 und 14. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das klinische Ansprechen, die klinische Remission, die kortikosteroidfreie klinische Remission und Veränderungen der Lebensqualitätswerte in Woche 14.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Rekrutierung
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710004
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Noch keine Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Noch keine Rekrutierung
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kontakt:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, China, 321000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kontakt:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, China, 324000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kontakt:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yi Jiang, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband muss ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren sein.
  • Mindestens 90 Tage vor Studienbeginn wurde eine Colitis ulcerosa (UC) diagnostiziert, gestützt durch umfassende Koloskopiebefunde und histopathologische Beweise aus dem letzten Jahr. Die Teilnehmer müssen bei der Erstuntersuchung vollständige Koloskopie- oder Sigmoidoskopieberichte zusammen mit den in den letzten drei Monaten durchgeführten Pathologieergebnissen sowie Blutindikatoren (innerhalb einer Woche) vorlegen. Personen, die derzeit an einer Infektion, Dysplasie oder bösartigen Erkrankung leiden, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Das Subjekt hat eine mittelschwere aktive Colitis ulcerosa und hatte beim Screening einen Mayo-Score von 6–10.
  • Geplante Behandlung mit Vedolizumab als Ersttherapie oder Reinduktion, wobei Reinduktion als keine Vedolizumab-Behandlung innerhalb eines Jahres definiert ist.

  • Vom Prüfer bestätigt, dass der Proband trotz mindestens einer der folgenden Behandlungen eine unzureichende Reaktion, einen Verlust der Reaktion oder eine Unverträglichkeit gezeigt hat:

    1. Orale Aminosalicylate (z. B. Mesalamin, Sulfasalazin, Olsalazin, Balsalazid), wenn der Patient während mindestens 4 Wochen Behandlung mit Mesalamin 2,4 g/Tag, Sulfasalazin 4 g/Tag, Olsalazin 1 g/Tag anhaltende Anzeichen und Symptome einer aktiven Erkrankung zeigt oder Balsalazid 6,75 g/Tag.
    2. Immunsuppressiva: Keine Reaktion nach mindestens 42 aufeinanderfolgenden Behandlungstagen mit Azathioprin-, 6-Mercaptopurin- oder Methotrexat (MTX)-Injektionen vor Studienbeginn (Woche 0), mit Mindestdosen von Azathioprin ≥ 0,75 mg/kg/Tag oder 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/Tag (auf die nächste Tablettendosis gerundet) oder MTX ≥ 15 mg/Woche (SC/IM) oder die höchste tolerierte Dosis aufgrund von Nebenwirkungen wie Leukopenie, erhöhten Leberenzymen oder Übelkeit.
  • Eine Erhöhung der Dosis von oralem 5-ASA und Immunsuppressiva ist nicht zulässig, wenn diese mindestens 2 Wochen vor dem Screening stabil bleibt.
  • Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
  • Bereit und in der Lage, das erforderliche Fachtagebuch zu führen.
  • Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Teilnahme an allen Beurteilungsbesuchen und Telefonanrufen.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Morbus Crohn, unbestimmter IBD oder anderer Kolitis.
  • UC-Erkrankung, die auf das Rektum beschränkt ist (<15 cm vom Analrand entfernt)
  • Beginn der Steroidtherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  • Verwendete Antibiotika gegen Darm- oder andere Infektionen innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
  • Einnahme anderer Probiotika-Präparate innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studieneintritt (Screening)
  • Verwendung von rektalem 5-ASA innerhalb der letzten Woche vor Studienbeginn (Screening)
  • Anpassung der oralen 5-ASA- und Immunsuppressivum-Dosierungen aufgrund des Fortschreitens der Krankheit nach dem Koloskopie-Screening bis zur Einschreibung.
  • Innerhalb einer Woche vor dem Screening hat der Teilnehmer an fünf aufeinanderfolgenden Tagen nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder Medikamente gegen Durchfall eingenommen.
  • Positive Clostridioides-difficile-Nachweistoxin-Ergebnisse innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
  • Schwangere und stillende Frauen
  • Andere Biologika/fortgeschrittene Therapien werden als Begleittherapie und vorherige Anwendung anderer Biologika eingesetzt
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Maltose und/oder Maisstärke und/oder Kieselsäure
  • Personen mit schweren primären Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren-, hämatologischen oder schwerwiegenden Erkrankungen, die ihr Überleben beeinträchtigen, wie z. B. Krebs, AIDS, Asthma, Nierensteine, Nierenfunktionsstörung; Urinprotein >+, Mikrohämaturie, ALT >2N (N ist die Obergrenze des Normalwerts), Cr > normale Obergrenze, Thrombozytenzahl <50x10^9/L, Leukozytenzahl <3,0x10^9/L.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VSL#3 kombiniert mit Vedolizumab-Arm

Behandlung mit dem Probiotikum VSL#3 kombiniert mit Vedolizumab; Die Probanden erhalten 14 Wochen lang täglich zwei Beutel VSL#3, die jeweils 450 Milliarden Bakterien (insgesamt 900 Milliarden Bakterien pro Tag) enthalten.

Vedolizumab wird gemäß der klinischen Praxis mit dem folgenden Zeitplan verabreicht: 300 mg ev. nach 0, 2 und 6, 14 Wochen.
Nahrungsergänzungsmittel: VSL#3
VSL#3 450 Milliarden KBE/Beutel
Arzneimittel: Vedolizumab
Die Patienten beginnen gleichzeitig mit der Kombinationstherapie mit Vedolizumab und VSL#3 oder Placebo. Vedolizumab wird gemäß der klinischen Praxis mit dem folgenden Zeitplan verabreicht: 300 mg intravenös zu Studienbeginn (Tag 1 / Woche 0) und in den Wochen 2, 6 und 14, mit einer Flexibilität von ±3 Tagen relativ zum Beginn der VSL#3-Verabreichung .
Andere Namen:
  • Vedolizumab 300 mg Injektion
Placebo-Komparator: Placebo kombiniert mit Vedolizumab-Arm
Behandlung mit Placebo kombiniert mit Vedolizumab; Die Probanden erhalten 14 Wochen lang täglich zwei Beutel Placebo. Vedolizumab wird gemäß der klinischen Praxis mit dem folgenden Zeitplan verabreicht: 300 mg ev. nach 0, 2 und 6, 14 Wochen.
Nahrungsergänzungsmittel: Placebo
Placebo-Beutel mit Maltose, Maisstärke und Dioxid
Andere Namen:
  • Placebo (für VSL#3)
Arzneimittel: Vedolizumab
Die Patienten beginnen gleichzeitig mit der Kombinationstherapie mit Vedolizumab und VSL#3 oder Placebo. Vedolizumab wird gemäß der klinischen Praxis mit dem folgenden Zeitplan verabreicht: 300 mg intravenös zu Studienbeginn (Tag 1 / Woche 0) und in den Wochen 2, 6 und 14, mit einer Flexibilität von ±3 Tagen relativ zum Beginn der VSL#3-Verabreichung .
Andere Namen:
  • Vedolizumab 300 mg Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate in Woche 6
Zeitfenster: In Woche 6
Der Anteil der Teilnehmer mit einer SCCAI-Score-Reduktion von ≥3 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe in Woche 6
In Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate in Woche 14
Zeitfenster: In Woche 14

Der Anteil der Teilnehmer in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe in Woche 14 mit:

  • Eine Verringerung des modifizierten Mayo-Scores um ≥30 % und ≥3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, zusammen mit einer Abnahme um ≥1 Punkt im Subscore für rektale Blutungen oder einem Subscore von 0 oder 1.
  • Oder ein PRO2-Score, der eine mindestens 50-prozentige Reduzierung der Rektalblutungen und der Stuhlfrequenz zeigt.
  • Oder eine Reduzierung des SCCAI-Scores um ≥3 Punkte.
In Woche 14
Klinische Remissionsrate in Woche 14
Zeitfenster: In Woche 14

Der Anteil der Teilnehmer in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe in Woche 14 mit:

  • Eine modifizierte Mayo-Punktzahl beträgt ≤2 Punkte und kein Einzelpunkt erreicht mehr als 1 Punkt.
  • Oder ein PRO2-Score mit einer Bewertung von 0 für rektale Blutungen und Stuhlfrequenz.
  • Oder ein SCCAI-Score ≤2 Punkte.
In Woche 14
Steroidfreie klinische Remissionsrate in Woche 14
Zeitfenster: In Woche 14
Der Anteil der Teilnehmer in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe in Woche 14 mit einem modifizierten Mayo-Score ≤2 Punkte und keinem Einzelpunkt-Score >1 Punkt, und die die Steroide vollständig abgesetzt haben.
In Woche 14
In Woche 2 mit PRO2 und Urgency NRS täglich über Milchprodukte
Zeitfenster: In Woche 2
Bewerten Sie in Woche 2 den Anteil der Teilnehmer, die einen Rückgang der PRO2-Werte (Patient-Reported Outcome) für rektale Blutungen und Stuhlfrequenz erreichen, sowie den Mittelwert der Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) für Stuhlgang.
In Woche 2
Variation des Fragebogens zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ).
Zeitfenster: Am Ende der Behandlungswochen 6 und 14
Der Unterschied zwischen den in Woche 14 und Woche 6 ermittelten IBDQ-Werten im Vergleich zu den (anfänglichen) IBDQ-Grundwerten, die vor Beginn der Intervention oder Behandlung ermittelt wurden.
Am Ende der Behandlungswochen 6 und 14
Der Anteil der Patienten mit einem Rückgang des fäkalen Calprotectin (FC) um ≥ 50 % und die Veränderungen in der Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Zeitfenster: Am Ende der Behandlungswochen 6 und 14
Bewerten Sie in Woche 14 und Woche 6 den Anteil der Teilnehmer, die einen Rückgang des fäkalen Calprotectin (FC)-Spiegels um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichen, und die Änderungen des Mittelwerts der Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) gegenüber dem Ausgangswert.
Am Ende der Behandlungswochen 6 und 14
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis Woche 14
Vergleichen Sie die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe in den Wochen 2, 6 und 14.
Bis Woche 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

21. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-0602

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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