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L'efficacité et l'innocuité de l'association du probiotique VSL#3 avec le védolizumab pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée

22 septembre 2024 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de l'association du probiotique VSL#3 avec le védolizumab pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée

Un déséquilibre du microbiote intestinal et un dysfonctionnement immunitaire des muqueuses conduisant à une inflammation intestinale sont au cœur de la pathogenèse de la colite ulcéreuse (CU). Les lignes directrices internationales et nationales sur les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) recommandent systématiquement l'utilisation du probiotique VSL#3 pour induire ou maintenir une rémission dans les cas de CU légère à modérée. Bien que le développement des thérapies biologiques ces dernières années ait ouvert de nouvelles orientations pour le traitement des MII, les produits biologiques classiques tels que l'infliximab peuvent augmenter le risque d'infections opportunistes et de tumeurs malignes. Le vedolizumab, lorsqu'il est utilisé pour le traitement d'induction de la CU, présente un taux de réponse inférieur à 80 %, un début d'action légèrement plus lent et une légère augmentation de l'incidence des infections à Clostridioides difficile (ICD). Actuellement, il existe un manque de données cliniques sur l'utilisation complémentaire du VSL#3 avec des agents biologiques dans le traitement de la CU à l'échelle mondiale.

Par conséquent, ce projet vise à concevoir une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle. L'objectif principal est de comparer les changements dans la réponse clinique chez les patients atteints de CU modérément active traités soit par VSL#3, soit par placebo en association avec le vedolizumab (VDZ) pendant six semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a recruté des patients âgés de 18 à 85 ans atteints de colite ulcéreuse modérée et les a répartis au hasard dans un rapport de 1 : 1 à un groupe expérimental et à un groupe témoin. Les patients du groupe expérimental ont reçu deux paquets de VSL#3 (450 milliards d'UFC/paquet) par jour pendant 14 semaines, ainsi que du Vedolizumab (300 mg une fois par semaine aux semaines 0, 2, 6 et 14). Le groupe témoin a reçu des sachets placebo et du Vedolizumab selon le même calendrier. Le critère de jugement principal était la proportion de patients présentant une diminution ≥ 3 points du score SCCAI à la semaine 6, ainsi qu'une amélioration des taux de calprotectine fécale (FC) (diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale) aux semaines 6 et 14. Les critères de jugement secondaires comprenaient la réponse clinique, la rémission clinique, la rémission clinique sans corticostéroïdes et les modifications des scores de qualité de vie à la semaine 14.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Qiao Yu, PhD
  • Numéro de téléphone: +86 13456820567
  • E-mail: yuqiao@zju.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100000
        • Pas encore de recrutement
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Contact:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Pas encore de recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430060
        • Recrutement
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710004
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Pas encore de recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
        • Recrutement
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Pas encore de recrutement
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Huzhou, Zhejiang, Chine, 313000
        • Pas encore de recrutement
        • Huzhou City Central Hospital
        • Contact:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Chine, 321000
        • Pas encore de recrutement
        • Jinhua City Central Hospital
        • Contact:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Chine, 324000
        • Pas encore de recrutement
        • Quzhou City People's Hospital
        • Contact:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Yi Jiang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Le sujet doit être un homme ou une femme âgé de 18 à 85 ans inclus.
  • Diagnostic de colite ulcéreuse (CU) au moins 90 jours avant le départ, étayé par des résultats complets de coloscopie et des preuves histopathologiques obtenues au cours de l'année écoulée. Les participants doivent fournir des rapports complets de coloscopie ou de sigmoïdoscopie ainsi que les résultats de pathologie réalisés au cours des 3 derniers mois, ainsi que des indicateurs sanguins (dans un délai d'une semaine) lors du dépistage de base. Les personnes souffrant actuellement d'une infection, d'une dysplasie ou d'une tumeur maligne seront exclues de la participation.
  • Le sujet a une CU active modérée et avait un score Mayo de 6 à 10 lors du dépistage.
  • Traitement prévu par Vedolizumab comme traitement initial ou réinduction, la réinduction étant définie comme l'absence de traitement par vedolizumab dans un délai d'un an.

  • Confirmé par l'investigateur que malgré avoir reçu au moins un des traitements suivants, le sujet a montré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance :

    1. Aminosalicylates oraux (par exemple, mésalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide), lorsque le sujet présente des signes et symptômes continus d'une maladie active pendant au moins 4 semaines de traitement avec mésalamine 2,4 g/jour, sulfasalazine 4 g/jour, olsalazine 1 g/jour , ou balsalazide 6,75 g/jour.
    2. Immunosuppresseurs : échec de réponse après avoir reçu au moins 42 jours consécutifs de traitement par injections d'azathioprine, de 6-mercaptopurine ou de méthotrexate (MTX) avant le début de l'étude (semaine 0), avec des doses minimales d'azathioprine ≥ 0,75 mg/kg/jour ou 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/jour (arrondi à la dose de comprimé la plus proche) ou MTX ≥ 15 mg/semaine (SC/IM), ou la dose la plus élevée tolérée en raison d'effets indésirables tels que la leucopénie, des enzymes hépatiques élevées ou des nausées.
  • Aucune augmentation de la dose orale de 5-ASA et d'immunosuppresseurs ne pourrait être autorisée si elle est maintenue stable au moins 2 semaines avant le dépistage.
  • Le sujet doit être disposé et capable d'adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.
  • Disposé et capable de remplir le journal du sujet requis.
  • Disposé et capable de répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris assister à toutes les visites d'évaluation et appels téléphoniques.

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic de la maladie de Crohn, d'une MII indéterminée ou d'une autre colite.
  • Maladie de CU limitée au rectum (<15 cm de la marge anale)
  • Initiation à la stéroïdothérapie dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Antibiotiques utilisés pour des infections intestinales ou autres dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Utilisation d'autres préparations probiotiques au cours des 2 dernières semaines précédant l'entrée à l'étude (dépistage)
  • Utilisation de 5-ASA par voie rectale au cours de la semaine précédant l'entrée à l'étude (dépistage)
  • Ajustement des doses orales de 5-ASA et d'immunosuppresseurs en raison de la progression de la maladie après le dépistage par coloscopie jusqu'à l'inscription.
  • Dans la semaine précédant le dépistage, le participant a pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des médicaments antidiarrhéiques pendant 5 jours consécutifs.
  • Résultats positifs de la détection de la toxine Clostridioides difficile au cours du mois précédant le dépistage.
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • D'autres produits biologiques/thérapies avancées sont utilisés comme traitement concomitant et utilisation antérieure d'autres produits biologiques.
  • Antécédents d'allergie au maltose et/ou à la fécule de maïs et/ou à la silice
  • Sujets atteints de maladies primaires sévères du cœur, du foie, des poumons, des reins, hématologiques ou graves qui affectent leur survie, comme le cancer, le SIDA, l'asthme, les calculs rénaux, le dysfonctionnement rénal ; protéine urinaire >+, hématurie microscopique, ALT >2N (N est la limite supérieure de la normale), Cr > limite supérieure normale, numération plaquettaire <50x10^9/L, numération des globules blancs <3,0x10^9/L.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VSL#3 combiné avec le bras Vedolizumab

Traitement par probiotique VSL#3 associé au vedolizumab ; Les sujets recevront quotidiennement deux sachets de VSL#3, chacun contenant 450 milliards de bactéries (totalisant 900 milliards de bactéries par jour), pendant 14 semaines.

Le vedolizumab sera administré selon la pratique clinique avec le calendrier suivant : 300 mg ev à 0, 2 et 6, 14 semaines.
Complément alimentaire: VSL#3
VSL#3 450 milliards d'UFC/sachet
Médicament: Védolizumab
Les patients commenceront un traitement combiné avec le vedolizumab et le VSL#3 ou un placebo en même temps. Le vedolizumab sera administré selon la pratique clinique avec le calendrier suivant : 300 mg par voie intraveineuse au départ (jour 1/semaine 0) et aux semaines 2, 6 et 14, avec une flexibilité de ± 3 jours par rapport au début de l'administration du VSL#3. .
Autres noms:
  • Védolizumab 300 mg injectable
Comparateur placebo: Placebo combiné avec Vedolizumab Arm
Traitement par placebo associé au vedolizumab ; Les sujets recevront deux sachets par jour de Placebo pendant 14 semaines. Le vedolizumab sera administré selon la pratique clinique avec le calendrier suivant : 300 mg ev à 0, 2 et 6, 14 semaines.
Complément alimentaire: Placebo
Sachets placebo avec maltose, fécule de maïs et dioxyde
Autres noms:
  • Placebo (pour VSL#3)
Médicament: Védolizumab
Les patients commenceront un traitement combiné avec le vedolizumab et le VSL#3 ou un placebo en même temps. Le vedolizumab sera administré selon la pratique clinique avec le calendrier suivant : 300 mg par voie intraveineuse au départ (jour 1/semaine 0) et aux semaines 2, 6 et 14, avec une flexibilité de ± 3 jours par rapport au début de l'administration du VSL#3. .
Autres noms:
  • Védolizumab 300 mg injectable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique à la semaine 6
Délai: À la semaine 6
La proportion de participants présentant une réduction du score SCCAI ≥ 3 points par rapport au départ dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin à la semaine 6.
À la semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique à la semaine 14
Délai: À la semaine 14

La proportion de participants dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin à la semaine 14 avec :

  • Une réduction du score Mayo modifié de ≥ 30 % et ≥ 3 points par rapport à la ligne de base, ainsi qu'une diminution de ≥ 1 point du sous-score de saignement rectal ou d'un sous-score de 0 ou 1.
  • Ou un score PRO2 montrant une réduction d'au moins 50 % des saignements rectaux et de la fréquence des selles.
  • Ou une réduction du score SCCAI ≥3 points.
À la semaine 14
Taux de rémission clinique à la semaine 14
Délai: À la semaine 14

La proportion de participants dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin à la semaine 14 avec :

  • Un score Mayo modifié ≤ 2 points et aucun score d'élément unique > 1 point.
  • Ou un score PRO2 avec une note de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles.
  • Ou un score SCCAI ≤2 points.
À la semaine 14
Taux de rémission clinique sans stéroïdes à la semaine 14
Délai: À la semaine 14
La proportion de participants du groupe expérimental par rapport au groupe témoin à la semaine 14 avec un score Mayo modifié ≤ 2 points et aucun score d'élément unique > 1 point, et qui ont complètement arrêté les stéroïdes.
À la semaine 14
À la semaine 2 sous PRO2 et Urgence NRS via les produits laitiers quotidiennement
Délai: À la semaine 2
À la semaine 2, évaluez la proportion de participants obtenant une diminution des scores PRO2 (Patient-Reported Outcome) pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, ainsi que la valeur moyenne de l'échelle d'évaluation numérique d'urgence (UNRS) pour les selles.
À la semaine 2
Variation du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ)
Délai: À la fin des semaines de traitement 6 et 14
La différence entre les scores IBDQ obtenus à la semaine 14 et à la semaine 6, par rapport aux scores IBDQ de base (initiaux) pris avant le début de l'intervention ou du traitement.
À la fin des semaines de traitement 6 et 14
La proportion de patients présentant une diminution ≥ 50 % de la calprotectine fécale (FC) et les modifications de l'échelle d'évaluation numérique de l'urgence (UNRS)
Délai: À la fin des semaines de traitement 6 et 14
À la semaine 14 et à la semaine 6, évaluez la proportion de participants atteignant une diminution des taux de calprotectine fécale (FC) ≥ 50 % par rapport à la ligne de base, et les changements dans la valeur moyenne de l'échelle d'évaluation numérique d'urgence (UNRS) par rapport à la ligne de base.
À la fin des semaines de traitement 6 et 14
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Comparez l'incidence des événements indésirables entre le groupe expérimental et le groupe témoin aux semaines 2, 6 et 14.
Jusqu'à la semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

21 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2024

Première publication (Réel)

24 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-0602

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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