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L'efficacia e la sicurezza della combinazione del probiotico VSL#3 con Vedolizumab per il trattamento della colite ulcerosa moderata

22 settembre 2024 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza della combinazione del probiotico VSL#3 con Vedolizumab per il trattamento della colite ulcerosa moderata

Uno squilibrio nel microbiota intestinale e una disfunzione immunitaria della mucosa che porta all’infiammazione intestinale sono fondamentali nella patogenesi della colite ulcerosa (UC). Sia le linee guida internazionali che nazionali sulle malattie infiammatorie intestinali (IBD) raccomandano costantemente l’uso del probiotico VSL#3 per indurre o mantenere la remissione nei casi di colite ulcerosa da lieve a moderata. Mentre lo sviluppo di terapie biologiche negli ultimi anni ha fornito nuove direzioni per il trattamento delle IBD, i farmaci biologici classici come infliximab possono aumentare il rischio di infezioni opportunistiche e tumori maligni. Vedolizumab, quando utilizzato per la terapia di induzione della CU, ha un tasso di risposta inferiore all'80%, un inizio d'azione leggermente più lento e un leggero aumento dell'incidenza dell'infezione da Clostridioides difficile (CDI). Attualmente mancano dati clinici sull’uso aggiuntivo di VSL#3 con agenti biologici nel trattamento della CU a livello globale.

Pertanto, questo progetto mira a progettare uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco. L'obiettivo primario è confrontare i cambiamenti nella risposta clinica nei pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva trattati con VSL#3 o placebo in combinazione con vedolizumab (VDZ) per sei settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con colite ulcerosa moderata e li sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a un gruppo sperimentale e a un gruppo di controllo. I pazienti nel gruppo sperimentale hanno ricevuto due pacchetti di VSL#3 (450 miliardi di CFU/pacchetto) al giorno per 14 settimane, insieme a Vedolizumab (300 mg una volta alla settimana alle settimane 0, 2, 6 e 14). Il gruppo di controllo ha ricevuto pacchetti di placebo e Vedolizumab secondo lo stesso programma. L'outcome primario era la percentuale di pazienti con una diminuzione di ≥ 3 punti nel punteggio SCCAI alla settimana 6, insieme al miglioramento dei livelli di calprotectina (FC) fecale (diminuzione di ≥ 50% rispetto al basale) alle settimane 6 e 14. Gli esiti secondari includevano risposta clinica, remissione clinica, remissione clinica senza corticosteroidi e cambiamenti nei punteggi di qualità della vita alla settimana 14.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Non ancora reclutamento
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Contatto:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
        • Non ancora reclutamento
        • The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
        • Contatto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430060
        • Reclutamento
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contatto:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Cina, 710004
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contatto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Non ancora reclutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310006
        • Reclutamento
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contatto:
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310009
        • Non ancora reclutamento
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
      • Huzhou, Zhejiang, Cina, 313000
        • Non ancora reclutamento
        • Huzhou City Central Hospital
        • Contatto:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Cina, 321000
        • Non ancora reclutamento
        • Jinhua City Central Hospital
        • Contatto:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Cina, 324000
        • Non ancora reclutamento
        • Quzhou City People's Hospital
        • Contatto:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Contatto:
          • Yi Jiang, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il soggetto deve essere un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 85 anni compresi.
  • Diagnosi di colite ulcerosa (CU) almeno 90 giorni prima del basale, supportata da risultati colonscopici completi e prove istopatologiche ottenute nell'ultimo anno. I partecipanti devono fornire rapporti completi di colonscopia o sigmoidoscopia insieme ai risultati patologici condotti negli ultimi 3 mesi, nonché indicatori del sangue (entro 1 settimana) allo screening di base. Gli individui che attualmente presentano infezioni, displasie o tumori maligni saranno esclusi dalla partecipazione.
  • Il soggetto presenta una colite ulcerosa attiva moderata e allo screening aveva un punteggio Mayo di 6-10.
  • Trattamento pianificato con vedolizumab come terapia iniziale o reinduzione, con reinduzione definita come assenza di trattamento con vedolizumab entro 1 anno.

  • Confermato dallo sperimentatore che nonostante abbia ricevuto almeno uno dei seguenti trattamenti, il soggetto ha mostrato una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza:

    1. Aminosalicilati orali (ad esempio, mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazide), quando il soggetto mostra segni e sintomi di malattia attiva in corso durante almeno 4 settimane di trattamento con mesalamina 2,4 g/giorno, sulfasalazina 4 g/giorno, olsalazina 1 g/giorno , o balsalazide 6,75 g/die.
    2. Immunosoppressori: mancata risposta dopo aver ricevuto almeno 42 giorni consecutivi di trattamento con iniezioni di azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato (MTX) prima del basale (settimana 0), con dosi minime di azatioprina ≥ 0,75 mg/kg/giorno o 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/giorno (arrotondato alla dose compressa più vicina) o MTX ≥ 15 mg/settimana (SC/IM), o la dose più alta tollerata a causa di effetti avversi quali leucopenia, aumento degli enzimi epatici o nausea.
  • Non potrebbe essere consentito alcun aumento della dose di 5-ASA orale e di immunosoppressori se mantenuta stabile almeno 2 settimane prima dello screening.
  • Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati nel presente protocollo.
  • Disponibile e in grado di completare il diario soggetto richiesto.
  • Disponibile e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite di valutazione e alle telefonate.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di malattia di Crohn, IBD indeterminata o altra colite.
  • Malattia della colite ulcerosa limitata al retto (<15 cm dal margine anale)
  • Inizio della terapia steroidea entro 2 settimane prima della visita di screening.
  • Antibiotici utilizzati per infezioni intestinali o di altro tipo entro 2 settimane dallo screening
  • Uso di altri preparati probiotici nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (screening)
  • Utilizzo di 5-ASA rettale nell'ultima settimana prima dell'ingresso nello studio (screening)
  • Aggiustamento dei dosaggi orali di 5-ASA e immunosoppressori a causa della progressione della malattia dopo lo screening colonscopico fino all'arruolamento.
  • Entro 1 settimana prima dello screening, il partecipante ha assunto farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o farmaci antidiarroici per 5 giorni consecutivi.
  • Risultati positivi per il rilevamento della tossina di Clostridioides difficile nell'ultimo mese prima dello screening.
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Altri farmaci biologici/terapie avanzate sono utilizzati come terapia concomitante e Uso precedente di altri farmaci biologici
  • Storia di allergia al maltosio e/o all'amido di mais e/o alla silice
  • Soggetti con gravi malattie primarie cardiache, epatiche, polmonari, renali, ematologiche o gravi che compromettono la loro sopravvivenza, come cancro, AIDS, asma, calcoli renali, disfunzioni renali; proteine ​​urinarie >+, ematuria microscopica, ALT >2N (N è il limite superiore della norma), Cr > limite superiore della norma, conta piastrinica <50x10^9/L, conta dei globuli bianchi <3,0x10^9/L.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VSL#3 si combina con il braccio Vedolizumab

Trattamento con probiotico VSL#3 combinato con vedolizumab; I soggetti riceveranno due bustine al giorno di VSL#3, ciascuna contenente 450 miliardi di batteri (per un totale di 900 miliardi di batteri al giorno), per 14 settimane.

Vedolizumab verrà somministrato come da pratica clinica con la seguente schedula: 300 mg ev alle settimane 0, 2 e 6, 14.
Integratore alimentare: VSL#3
VSL#3 450 miliardi di CFU/bustina
Droga: Vedolizumab
I pazienti inizieranno contemporaneamente la terapia combinata con vedolizumab e VSL#3 o placebo. Vedolizumab sarà somministrato secondo la pratica clinica con il seguente schema: 300 mg per via endovenosa al basale (giorno 1/settimana 0) e alle settimane 2, 6 e 14, con una flessibilità di ±3 giorni rispetto all'inizio della somministrazione di VSL#3 .
Altri nomi:
  • Vedolizumab 300 mg soluzione iniettabile
Comparatore placebo: Il placebo si associa con Vedolizumab Arm
Trattamento con placebo combinato con vedolizumab; I soggetti riceveranno due bustine al giorno di Placebo per 14 settimane. Vedolizumab verrà somministrato come da pratica clinica con la seguente schedula: 300 mg ev alle settimane 0, 2 e 6, 14.
Integratore alimentare: Placebo
Bustine placebo con maltosio, amido di mais e anidride
Altri nomi:
  • Placebo (per VSL#3)
Droga: Vedolizumab
I pazienti inizieranno contemporaneamente la terapia combinata con vedolizumab e VSL#3 o placebo. Vedolizumab sarà somministrato secondo la pratica clinica con il seguente schema: 300 mg per via endovenosa al basale (giorno 1/settimana 0) e alle settimane 2, 6 e 14, con una flessibilità di ±3 giorni rispetto all'inizio della somministrazione di VSL#3 .
Altri nomi:
  • Vedolizumab 300 mg soluzione iniettabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica alla settimana 6
Lasso di tempo: Alla settimana 6
La percentuale di partecipanti con una riduzione del punteggio SCCAI di ≥ 3 punti rispetto al basale nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo alla settimana 6
Alla settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica alla settimana 14
Lasso di tempo: Alla settimana 14

La proporzione di partecipanti nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo alla settimana 14 con:

  • Una riduzione del punteggio Mayo modificato ≥ 30% e ≥ 3 punti rispetto al basale, insieme a una diminuzione di ≥ 1 punto nel sottopunteggio del sanguinamento rettale o un sottopunteggio di 0 o 1.
  • Oppure un punteggio PRO2 che mostri una riduzione di almeno il 50% del sanguinamento rettale e della frequenza delle feci.
  • Oppure una riduzione del punteggio SCCAI di ≥ 3 punti.
Alla settimana 14
Tasso di remissione clinica alla settimana 14
Lasso di tempo: Alla settimana 14

La proporzione di partecipanti nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo alla settimana 14 con:

  • Un punteggio Mayo modificato ≤2 punti e nessun punteggio per singolo elemento >1 punto.
  • Oppure un punteggio PRO2 con una valutazione pari a 0 per sanguinamento rettale e frequenza delle feci.
  • Oppure un punteggio SCCAI ≤2 punti.
Alla settimana 14
Tasso di remissione clinica senza steroidi alla settimana 14
Lasso di tempo: Alla settimana 14
La percentuale di partecipanti nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo alla settimana 14 con un punteggio Mayo modificato ≤ 2 punti e nessun punteggio per singolo elemento > 1 punto e che hanno completamente ridotto gradualmente gli steroidi.
Alla settimana 14
Alla settimana 2 su PRO2 e Urgency NRS attraverso i latticini ogni giorno
Lasso di tempo: Alla settimana 2
Alla settimana 2, valutare la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una diminuzione dei punteggi PRO2 (esito riportato dal paziente) per il sanguinamento rettale e la frequenza delle feci e il valore medio della scala di valutazione numerica dell'urgenza (UNRS) per i movimenti intestinali.
Alla settimana 2
Variazione del questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ).
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento settimane 6 e 14
La differenza tra i punteggi IBDQ ottenuti alla settimana 14 e alla settimana 6, rispetto ai punteggi IBDQ basali (iniziali) rilevati prima dell'inizio dell'intervento o del trattamento.
Alla fine del trattamento settimane 6 e 14
La percentuale di pazienti con una diminuzione ≥50% della calprotectina fecale (FC) e i cambiamenti nella Urgency Numeric Rating Scale (UNRS)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento settimane 6 e 14
Alla settimana 14 e alla settimana 6, valutare la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una diminuzione dei livelli di calprotectina fecale (FC) ≥50% rispetto al basale e le variazioni del valore medio della Urgency Numeric Rating Scale (UNRS) rispetto al basale.
Alla fine del trattamento settimane 6 e 14
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
Confrontare l'incidenza degli eventi avversi tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo alle settimane 2, 6 e 14.
Fino alla settimana 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

21 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-0602

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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