Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A probiotikus VSL#3 és a vedolizumab kombinálásának hatékonysága és biztonságossága a közepesen súlyos fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére

2024. szeptember 22. frissítette: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a probiotikus VSL#3 és a vedolizumab kombinációjának hatékonyságáról és biztonságosságáról a közepesen súlyos fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében

A bél mikrobiota egyensúlyának felborulása és a nyálkahártya immunrendszeri diszfunkciója, amely bélgyulladáshoz vezet, központi szerepet játszik a colitis ulcerosa (UC) patogenezisében. Mind a nemzetközi, mind a hazai gyulladásos bélbetegségre (IBD) vonatkozó irányelvek következetesen a VSL#3 probiotikum használatát javasolják enyhe vagy közepes fokú UC esetén a remisszió kiváltására vagy fenntartására. Míg a biológiai terápiák fejlődése az elmúlt években új irányokat adott az IBD kezelésében, a klasszikus biológiai szerek, például az infliximab növelhetik az opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok kockázatát. A vedolizumab UC indukciós terápiájára alkalmazva kevesebb mint 80%-os válaszarányt mutat, a hatás kissé lassabb, és enyhén emelkedik a Clostridioides difficile fertőzés (CDI) előfordulása. Jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a VSL#3 biológiai szerekkel történő kiegészítéséről az UC kezelésében világszerte.

Ezért a projekt célja egy többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat megtervezése. Az elsődleges cél a klinikai válasz változásainak összehasonlítása közepesen aktív UC-ban szenvedő betegeknél, akiket VSL#3-mal vagy placebóval kezeltek vedolizumabbal (VDZ) hat héten keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban 18-85 éves, közepesen súlyos vastagbélgyulladásban szenvedő betegeket vontak be, és véletlenszerűen 1:1 arányban egy kísérleti csoportba és egy kontrollcsoportba sorolták őket. A kísérleti csoportba tartozó betegek napi két csomag VSL#3-at (450 milliárd CFU/csomag) kaptak 14 héten át, a Vedolizumabbal együtt (hetente egyszer 300 mg a 0., 2., 6. és 14. héten). A kontrollcsoport placebócsomagokat és vedolizumabot kapott ugyanabban az ütemezésben. Az elsődleges eredmény azon betegek aránya volt, akiknél az SCCAI pontszám ≥3 ponttal csökkent a 6. héten, valamint a széklet kalprotektin (FC) szintjének javulása (a kiindulási értékhez képest ≥50%-os csökkenés) a 6. és 14. héten. A másodlagos kimenetelek közé tartozott a klinikai válasz, a klinikai remisszió, a kortikoszteroidmentes klinikai remisszió és az életminőségi pontszámok változása a 14. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100000
        • Még nincs toborzás
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína, 401147
        • Toborzás
        • Chongqing General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510655
        • Még nincs toborzás
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430060
        • Toborzás
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kína, 710004
        • Még nincs toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Még nincs toborzás
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310006
        • Toborzás
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
        • Még nincs toborzás
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Huzhou, Zhejiang, Kína, 313000
        • Még nincs toborzás
        • Huzhou City Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Kína, 321000
        • Még nincs toborzás
        • Jinhua City Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Kína, 324000
        • Még nincs toborzás
        • Quzhou City People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • Még nincs toborzás
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yi Jiang, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynak 18-85 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie.
  • A kiindulási állapot előtt legalább 90 nappal fekélyes vastagbélgyulladást (UC) diagnosztizáltak, átfogó kolonoszkópiás leletekkel és az elmúlt évben szerzett kórszövettani bizonyítékokkal alátámasztva. A résztvevőknek teljes vastagbéltükrözési vagy szigmoidoszkópiás jelentést kell benyújtaniuk az elmúlt 3 hónapban végzett patológiai eredményekkel, valamint vérmutatókkal (1 héten belül) a kiindulási szűréskor. Azok a személyek, akik jelenleg fertőzésben, diszpláziában vagy rosszindulatú daganatban szenvednek, kizárásra kerülnek.
  • Az alany közepesen aktív UC-vel rendelkezik, és Mayo-pontszáma 6-10 volt a szűréskor.
  • Tervezett Vedolizumab-kezelés kezdeti terápiaként vagy újraindukcióként, az újraindukciót úgy határozzák meg, hogy 1 éven belül nincs vedolizumab-kezelés.

  • A vizsgáló megerősítette, hogy annak ellenére, hogy az alábbi kezelések közül legalább egyet kapott, az alany nem megfelelő választ, a válasz elvesztését vagy intoleranciát mutatott:

    1. Orális aminoszalicilátok (pl. mezalamin, szulfaszalazin, olszalazin, balsalazid), ahol az alany az aktív betegség jeleit és tüneteit mutatja legalább 4 hetes mezalaminnal 2,4 g/nap, szulfaszalazinnal 4 g/nap, olszalazinnal 1 g/nap , vagy balsalazid 6,75 g/nap.
    2. Immunszuppresszánsok: a kiindulási állapot előtt (0. hét) legalább 42 egymást követő napon át tartó azatioprin-, 6-merkaptopurin- vagy metotrexát- (MTX)-kezelést követően, az azatioprin minimális dózisa ≥ 0,75 mg/ttkg/nap vagy 6- MP ≥ 0,5 mg/ttkg/nap (a legközelebbi tablettadózisra kerekítve) vagy MTX ≥ 15 mg/hét (SC/IM), vagy a legnagyobb tolerálható dózis olyan mellékhatások miatt, mint a leukopenia, emelkedett májenzimek vagy hányinger.
  • Az orális 5-ASA és az immunszuppresszánsok dózisának növelése nem engedélyezhető, ha azt legalább 2 héttel a szűrés előtt stabilan tartják.
  • Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására.
  • Hajlandó és képes kitölteni a szükséges Tantárgyi naplót.
  • Hajlandó és képes teljesíteni minden tanulmányi követelményt, beleértve az összes értékelő látogatáson és telefonhívásokon való részvételt.

Kizárási feltételek:

  • Crohn-betegség, meghatározatlan IBD vagy más vastagbélgyulladás diagnózisa.
  • UC-betegség a végbélre korlátozódik (<15 cm-rel az anális széltől)
  • Szteroidterápia megkezdése 2 héttel a szűrővizsgálat előtt.
  • A szűrést követő 2 héten belül bél- vagy egyéb fertőzésekre használt antibiotikumot
  • Egyéb probiotikus készítmények használata a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 2 hétben (szűrés)
  • Rektális 5-ASA-t használt a vizsgálatba való belépés (szűrés) előtti elmúlt héten
  • Az orális 5-ASA és az immunszuppresszáns dózisának módosítása a betegség progressziója miatt kolonoszkópiás szűrést követően a beiratkozásig.
  • A szűrést megelőző 1 héten belül a résztvevő 5 egymást követő napon nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) vagy hasmenés elleni gyógyszert szedett.
  • Pozitív Clostridioides difficile kimutatási toxin eredmények a szűrést megelőző elmúlt hónapban.
  • Terhes és szoptató nők
  • Egyéb biológiai/fejlett terápiákat egyidejű terápiaként és más biológiai szerek korábbi alkalmazásaként alkalmaznak
  • Allergia a maltózra és/vagy kukoricakeményítőre és/vagy szilícium-dioxidra
  • Súlyos elsődleges szív-, máj-, tüdő-, vese-, hematológiai vagy súlyos betegségekben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják túlélésüket, például rák, AIDS, asztma, vesekő, veseelégtelenség; vizelet protein >+, mikroszkopikus hematuria, ALT >2N (N a normál felső határa), Cr > normál felső határ, vérlemezkeszám <50x10^9/L, fehérvérsejtszám <3.0x10^9/L.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A VSL#3 kombinálható a Vedolizumab Arm-mal

Probiotikus VSL#3 kezelés vedolizumabbal kombinálva; Az alanyok napi két tasak VSL#3-at kapnak, amelyek mindegyike 450 milliárd baktériumot tartalmaz (összesen 900 milliárd baktérium naponta), 14 héten keresztül.

A vedolizumabot a klinikai gyakorlat szerint a következő ütemezés szerint adják be: 300 mg ev a 0., 2. és 6. és 14. héten.
Étrend-kiegészítő: VSL#3
VSL#3 450 milliárd CFU/tasak
Drog: Vedolizumab
A betegek egyidejűleg kezdik meg a vedolizumabbal és a VSL#3-mal vagy placebóval kombinált terápiát. A vedolizumabot a klinikai gyakorlatnak megfelelően a következő ütemezés szerint adják be: 300 mg intravénásan a kiindulási alapon (1. nap / 0. hét) és a 2., 6. és 14. héten, a VSL#3 beadás kezdetéhez képest ±3 napos rugalmassággal. .
Más nevek:
  • Vedolizumab 300 mg injekció
Placebo Comparator: Placebo kombinálva Vedolizumab Arm
Vedolizumabbal kombinált placebó kezelés; Az alanyok napi két tasak placebót kapnak 14 héten keresztül. A vedolizumabot a klinikai gyakorlat szerint a következő ütemezés szerint adják be: 300 mg ev a 0., 2. és 6. és 14. héten.
Étrend-kiegészítő: Placebo
Placebo tasakok malátával, kukoricakeményítővel és dioxiddal
Más nevek:
  • Placebo (3. VSL-hez)
Drog: Vedolizumab
A betegek egyidejűleg kezdik meg a vedolizumabbal és a VSL#3-mal vagy placebóval kombinált terápiát. A vedolizumabot a klinikai gyakorlatnak megfelelően a következő ütemezés szerint adják be: 300 mg intravénásan a kiindulási alapon (1. nap / 0. hét) és a 2., 6. és 14. héten, a VSL#3 beadás kezdetéhez képest ±3 napos rugalmassággal. .
Más nevek:
  • Vedolizumab 300 mg injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszarány a 6. héten
Időkeret: A 6. héten
Azon résztvevők aránya, akiknél az SCCAI-pontszám ≥3 ponttal csökkent az alapvonalhoz képest a kísérleti csoportban a kontrollcsoporthoz képest a 6. héten
A 6. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszarány a 14. héten
Időkeret: A 14. héten

A kísérleti csoportban résztvevők aránya a kontrollcsoporthoz képest a 14. héten:

  • A módosított Mayo-pontszám ≥30%-os és ≥3 ponttal való csökkenése a kiindulási értékhez képest, valamint a végbélvérzés részpontszámának ≥1 pontos csökkenése vagy 0 vagy 1 alpontszám.
  • Vagy egy PRO2 pontszám, amely legalább 50%-kal csökkenti a végbélvérzést és a széklet gyakoriságát.
  • Vagy az SCCAI pontszám ≥3 ponttal való csökkenése.
A 14. héten
Klinikai remissziós arány a 14. héten
Időkeret: A 14. héten

A kísérleti csoportban résztvevők aránya a kontrollcsoporthoz képest a 14. héten:

  • A módosított Mayo-pontszám ≤2 pont, és egyetlen tétel sem ér el 1 pontot.
  • Vagy egy PRO2 pontszám 0-val a végbélvérzésre és a széklet gyakoriságára vonatkozóan.
  • Vagy az SCCAI pontszám ≤2 pont.
A 14. héten
Szteroidmentes klinikai remisszió aránya a 14. héten
Időkeret: A 14. héten
Azon résztvevők aránya a kísérleti csoportban a kontrollcsoporthoz képest a 14. héten, akiknél a módosított Mayo-pontszám ≤2 pont volt, és egyetlen tételnél sem volt >1 pont, és akik teljesen leállították a szteroidokat.
A 14. héten
A 2. héten a PRO2-on és a Sürgősségi NRS-en a tejtermékeken keresztül naponta
Időkeret: A 2. héten
A 2. héten mérje fel azoknak a résztvevőknek az arányát, akiknél a PRO2 (Patient-Reported Outcome) pontszám a rektális vérzésre és a széklet gyakoriságára, valamint a sürgősségi numerikus értékelési skála (UNRS) átlagértéke a székletürítésre vonatkozóan.
A 2. héten
A gyulladásos bélbetegség kérdőívének (IBDQ) változata
Időkeret: A kezelés végén a 6. és 14. héten
A 14. és a 6. héten kapott IBDQ-pontszámok különbsége a beavatkozás vagy kezelés megkezdése előtt mért kiindulási (kezdeti) IBDQ-pontszámokhoz képest.
A kezelés végén a 6. és 14. héten
Azon betegek aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent a széklet kalprotektin (FC) szintje és a Sürgősségi Numeric Rating Scale (UNRS) változásai
Időkeret: A kezelés végén a 6. és 14. héten
A 14. és a 6. héten mérje fel azoknak a résztvevőknek az arányát, akiknél a széklet kalprotektin (FC) szintje ≥50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, és a Sürgősségi Numerikus Értékelési Skála (UNRS) átlagértékének változásait az alapvonalhoz képest.
A kezelés végén a 6. és 14. héten
Káros események
Időkeret: 14 hétig
Hasonlítsa össze a nemkívánatos események előfordulását a kísérleti csoport és a kontrollcsoport között a 2., 6. és 14. héten.
14 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 22.

Első közzététel (Tényleges)

2024. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-0602

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel