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A eficácia e segurança da combinação do probiótico VSL#3 com Vedolizumabe para o tratamento da colite ulcerativa moderada

22 de setembro de 2024 atualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre a eficácia e segurança da combinação de VSL probiótico nº 3 com Vedolizumabe para o tratamento de colite ulcerativa moderada

Um desequilíbrio na microbiota intestinal e a disfunção imunológica da mucosa que leva à inflamação intestinal são fundamentais para a patogênese da colite ulcerosa (UC). As diretrizes nacionais e internacionais para doenças inflamatórias intestinais (DII) recomendam consistentemente o uso do probiótico VSL#3 para induzir ou manter a remissão em casos de colite ulcerativa leve a moderada. Embora o desenvolvimento de terapias biológicas nos últimos anos tenha fornecido novas direções para o tratamento da DII, produtos biológicos clássicos como o infliximabe podem aumentar o risco de infecções oportunistas e malignidades. Vedolizumabe, quando usado para terapia de indução de CU, tem uma taxa de resposta inferior a 80%, um início de ação ligeiramente mais lento e um ligeiro aumento na incidência de infecção por Clostridioides difficile (CDI). Atualmente, há falta de dados clínicos sobre o uso adjuvante de VSL#3 com agentes biológicos no tratamento da CU em todo o mundo.

Portanto, este projeto visa desenhar um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. O objetivo principal é comparar as mudanças na resposta clínica em pacientes com UC moderadamente ativa tratados com VSL#3 ou placebo em combinação com vedolizumabe (VDZ) por seis semanas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo recrutou pacientes com idades entre 18 e 85 anos com colite ulcerativa moderada e os distribuiu aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para um grupo experimental e um grupo controle. Os pacientes do grupo experimental receberam dois pacotes de VSL#3 (450 bilhões de UFC/pacote) diariamente durante 14 semanas, juntamente com Vedolizumabe (300 mg uma vez por semana nas semanas 0, 2, 6 e 14). O grupo controle recebeu pacotes de placebo e Vedolizumabe no mesmo horário. O desfecho primário foi a proporção de pacientes com uma diminuição de ≥3 pontos na pontuação SCCAI na semana 6, juntamente com melhora nos níveis de calprotectina fecal (FC) (diminuição de ≥50% em relação ao valor basal) nas semanas 6 e 14. Os desfechos secundários incluíram resposta clínica, remissão clínica, remissão clínica sem corticosteroides e alterações nos escores de qualidade de vida na semana 14.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Ainda não está recrutando
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Contato:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 401147
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Ainda não está recrutando
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Recrutamento
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contato:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710004
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Ainda não está recrutando
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Recrutamento
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Ainda não está recrutando
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313000
        • Ainda não está recrutando
        • Huzhou City Central Hospital
        • Contato:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, China, 321000
        • Ainda não está recrutando
        • Jinhua City Central Hospital
        • Contato:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, China, 324000
        • Ainda não está recrutando
        • Quzhou City People's Hospital
        • Contato:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Contato:
          • Yi Jiang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • O sujeito deve ser um homem ou mulher com idade entre 18 e 85 anos, inclusive.
  • Diagnosticado com colite ulcerativa (CU) pelo menos 90 dias antes da consulta inicial, apoiado por achados abrangentes de colonoscopia e evidências histopatológicas obtidas no último ano. Os participantes devem fornecer relatórios completos de colonoscopia ou sigmoidoscopia junto com resultados de patologia realizados nos últimos 3 meses, bem como indicadores de sangue (dentro de 1 semana) na triagem inicial. Indivíduos atualmente com infecção, displasia ou malignidade serão excluídos da participação.
  • O sujeito tem UC ativa moderada e teve uma pontuação Mayo de 6 a 10 na triagem.
  • Tratamento planejado com Vedolizumabe como terapia inicial ou reindução, com reindução definida como ausência de tratamento com vedolizumabe dentro de 1 ano.

  • Confirmado pelo investigador que apesar de receber pelo menos um dos seguintes tratamentos, o sujeito demonstrou uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância:

    1. Aminossalicilatos orais (por exemplo, mesalamina, sulfassalazina, olsalazina, balsalazida), onde o sujeito apresenta sinais e sintomas contínuos de doença ativa durante pelo menos 4 semanas de tratamento com mesalamina 2,4 g/dia, sulfassalazina 4 g/dia, olsalazina 1 g/dia ou balsalazida 6,75 g/dia.
    2. Imunossupressores: falha de resposta após receber pelo menos 42 dias consecutivos de tratamento com injeções de azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato (MTX) antes da linha de base (Semana 0), com doses mínimas de azatioprina ≥ 0,75 mg/kg/dia ou 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/dia (arredondado para a dose mais próxima do comprimido) ou MTX ≥ 15 mg/semana (SC/IM), ou a dose mais alta tolerada devido a efeitos adversos como leucopenia, enzimas hepáticas elevadas ou náuseas.
  • Nenhum aumento na dose de 5-ASA oral e imunossupressores poderia ser permitido se for mantida estável pelo menos 2 semanas antes da triagem.
  • O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
  • Disposto e capaz de preencher o Diário de Assunto exigido.
  • Disposto e capaz de atender a todos os requisitos do estudo, incluindo comparecer a todas as visitas de avaliação e telefonemas.

Critérios de exclusão:

  • Diagnóstico de doença de Crohn, DII indeterminada ou outra colite.
  • Doença CU limitada ao reto (<15 cm da borda anal)
  • Início da terapia com esteróides 2 semanas antes da consulta de triagem.
  • Usou antibióticos para infecções intestinais ou outras infecções dentro de 2 semanas após a triagem
  • Uso de outras preparações probióticas nas últimas 2 semanas antes da entrada no estudo (triagem)
  • Usou 5-ASA retal na última semana antes da entrada no estudo (triagem)
  • Ajuste das dosagens orais de 5-ASA e imunossupressores devido à progressão da doença após triagem de colonoscopia até a inscrição.
  • Dentro de 1 semana antes da triagem, o participante tomou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou medicamentos antidiarreicos por 5 dias consecutivos.
  • Resultados positivos da toxina de detecção de Clostridioides difficile no último mês antes da triagem.
  • Gravidez e lactação
  • Outros produtos biológicos/terapias avançadas são usados ​​como terapia concomitante e Uso prévio de outros produtos biológicos
  • História de alergia à maltose e/ou amido de milho e/ou sílica
  • Indivíduos com doenças cardíacas, hepáticas, pulmonares, renais, hematológicas ou graves primárias graves que afetam sua sobrevivência, como câncer, AIDS, asma, cálculos renais, disfunção renal; proteína na urina >+, hematúria microscópica, ALT >2N (N é o limite superior do normal), Cr > limite superior normal, contagem de plaquetas <50x10^9/L, contagem de leucócitos <3,0x10^9/L.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VSL#3 combinado com braço Vedolizumab

Tratamento com probiótico VSL#3 combinado com vedolizumab; Os participantes receberão duas saquetas diárias de VSL#3, cada uma contendo 450 bilhões de bactérias (totalizando 900 bilhões de bactérias por dia), durante 14 semanas.

Vedolizumabe será administrado de acordo com a prática clínica com o seguinte esquema: 300 mg ev em 0, 2 e 6, 14 semanas.
Suplemento dietético: VSL#3
VSL#3 450 bilhões de UFC/sachê
Medicamento: Vedolizumabe
Os pacientes iniciarão a terapia combinada com vedolizumabe e VSL#3 ou placebo ao mesmo tempo. Vedolizumabe será administrado de acordo com a prática clínica com o seguinte esquema: 300 mg por via intravenosa no início do estudo (Dia 1/Semana 0) e nas semanas 2, 6 e 14, com uma flexibilidade de ±3 dias em relação ao início da administração do VSL#3 .
Outros nomes:
  • Vedolizumabe 300 mg injetável
Comparador de Placebo: Placebo combinado com Vedolizumab Arm
Tratamento com placebo combinado com vedolizumabe; Os participantes receberão duas saquetas diárias de Placebo durante 14 semanas. Vedolizumabe será administrado de acordo com a prática clínica com o seguinte esquema: 300 mg ev em 0, 2 e 6, 14 semanas.
Suplemento dietético: Placebo
Sachês de placebo com maltose, amido de milho e dióxido
Outros nomes:
  • Placebo (para VSL#3)
Medicamento: Vedolizumabe
Os pacientes iniciarão a terapia combinada com vedolizumabe e VSL#3 ou placebo ao mesmo tempo. Vedolizumabe será administrado de acordo com a prática clínica com o seguinte esquema: 300 mg por via intravenosa no início do estudo (Dia 1/Semana 0) e nas semanas 2, 6 e 14, com uma flexibilidade de ±3 dias em relação ao início da administração do VSL#3 .
Outros nomes:
  • Vedolizumabe 300 mg injetável

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta clínica na semana 6
Prazo: Na semana 6
A proporção de participantes com uma redução na pontuação SCCAI ≥3 pontos em relação ao valor basal no grupo experimental em comparação com o grupo de controle na semana 6
Na semana 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta clínica na semana 14
Prazo: Na semana 14

A proporção de participantes do grupo experimental em comparação com o grupo de controle na semana 14 com:

  • Uma redução na pontuação de Mayo modificada de ≥30% e ≥3 pontos em relação ao valor basal, juntamente com uma diminuição de ≥1 ponto na subpontuação de sangramento retal ou uma subpontuação de 0 ou 1.
  • Ou uma pontuação PRO2 mostrando uma redução de pelo menos 50% no sangramento retal e na frequência das fezes.
  • Ou uma redução na pontuação SCCAI de ≥3 pontos.
Na semana 14
Taxa de remissão clínica na semana 14
Prazo: Na semana 14

A proporção de participantes do grupo experimental em comparação com o grupo de controle na semana 14 com:

  • Uma pontuação de Mayo modificada ≤2 pontos e nenhuma pontuação de item único >1 ponto.
  • Ou uma pontuação PRO2 com classificação 0 para sangramento retal e frequência de fezes.
  • Ou uma pontuação SCCAI ≤2 pontos.
Na semana 14
Taxa de remissão clínica sem esteróides na semana 14
Prazo: Na semana 14
A proporção de participantes do grupo experimental em comparação com o grupo de controle na semana 14 com uma pontuação de Mayo modificada ≤2 pontos e nenhuma pontuação de item único >1 ponto, e que reduziram completamente os esteróides.
Na semana 14
Na semana 2 em PRO2 e Urgency NRS através de laticínios diariamente
Prazo: Na semana 2
Na Semana 2, avalie a proporção de participantes que alcançaram uma diminuição nas pontuações PRO2 (Resultado Relatado pelo Paciente) para sangramento retal e frequência de fezes, e o valor médio da Escala de Avaliação Numérica de Urgência (UNRS) para evacuações.
Na semana 2
Variação do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)
Prazo: No final das semanas de tratamento 6 e 14
A diferença entre as pontuações do IBDQ obtidas na semana 14 e na semana 6, em comparação com as pontuações iniciais (iniciais) do IBDQ obtidas antes do início da intervenção ou tratamento.
No final das semanas de tratamento 6 e 14
A proporção de pacientes com diminuição ≥50% da calprotectina fecal (FC) e as alterações na Escala de Avaliação Numérica de Urgência (UNRS)
Prazo: No final das semanas de tratamento 6 e 14
Na semana 14 e na semana 6, avalie a proporção de participantes que alcançaram uma diminuição nos níveis de calprotectina fecal (FC) ≥50% em relação ao valor basal e as alterações no valor médio da Escala de Avaliação Numérica de Urgência (UNRS) em relação ao valor basal.
No final das semanas de tratamento 6 e 14
Eventos Adversos
Prazo: Até a semana 14
Compare a incidência de eventos adversos entre o grupo experimental e o grupo controle nas semanas 2, 6 e 14.
Até a semana 14

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

21 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-0602

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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