중등도 궤양성 대장염 치료를 위한 프로바이오틱 VSL#3와 베돌리주맙 병용의 효능 및 안전성
2024년 9월 22일 업데이트: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
중등도 궤양성 대장염 치료를 위한 프로바이오틱 VSL#3와 베돌리주맙 병용의 효능 및 안전성에 대한 다기관 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구
장내 미생물총의 불균형과 장 염증으로 이어지는 점막 면역 기능 장애는 궤양성 대장염(UC) 발병의 핵심입니다. 국제 및 국내 염증성 장질환(IBD) 가이드라인 모두 경증~중등도 궤양성 대장염의 관해 유도 또는 유지를 위해 프로바이오틱 VSL#3의 사용을 일관되게 권장하고 있습니다. 최근 몇 년간 생물학적 치료법의 개발이 IBD 치료에 새로운 방향을 제시한 반면, 인플릭시맙과 같은 전통적인 생물학적 제제는 기회 감염 및 악성 종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다. Vedolizumab은 궤양성 대장염 유도요법에 사용 시 반응률이 80% 미만이고, 작용 발현이 약간 느리며 CDI(Clostridioides difficile 감염) 발생률이 약간 증가합니다. 현재 전 세계적으로 궤양성 대장염 치료에 생물학적 제제와 함께 VSL#3을 보조적으로 사용하는 것에 대한 임상 데이터가 부족합니다.
따라서 이 프로젝트는 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구를 설계하는 것을 목표로 합니다. 일차 목적은 6주 동안 VSL#3 또는 위약과 베돌리주맙(VDZ)을 병용하여 치료한 중등도 활동성 궤양성 대장염 환자의 임상 반응 변화를 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구에서는 18~85세 사이의 중등도 궤양성 대장염 환자를 등록하고 이들을 무작위로 실험군과 대조군에 1:1 비율로 배정했습니다.
실험군의 환자들은 베돌리주맙(0주차, 2주차, 6주차, 14주차에 주 1회 300mg)과 함께 14주 동안 매일 2개의 VSL#3(4,500억 CFU/패킷) 패킷을 받았습니다.
대조군에는 동일한 일정으로 위약 패킷과 Vedolizumab을 투여했습니다.
일차 결과는 6주차와 14주차에 대변 칼프로텍틴(FC) 수치가 개선(기준선 대비 50% 이상 감소)된 것과 함께 6주차에 SCCAI 점수가 3점 이상 감소한 환자의 비율이었습니다.
2차 결과에는 임상 반응, 임상 관해, 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 임상 관해, 14주차 삶의 질 점수 변화가 포함되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yan Chen, PhD
- 이메일: chenyan72_72@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Qiao Yu, PhD
- 전화번호: +86 13456820567
- 이메일: yuqiao@zju.edu.cn
연구 장소
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 아직 모집하지 않음
- The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
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연락하다:
- Yan Jia, MD
- 이메일: jiayan328@163.com
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 401147
- 모병
- Chongqing General Hospital
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연락하다:
- Hong Guo, PhD
- 이메일: Hguo_CGH2021@163.com
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510655
- 아직 모집하지 않음
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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연락하다:
- Min Zhi, PhD
- 이메일: zhimin@mail.sysu.edu.cn
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430060
- 모병
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
연락하다:
- Ping An, PhD
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Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, 중국, 710004
- 아직 모집하지 않음
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
연락하다:
- Xin Liu, MD
- 이메일: docliuxin@126.com
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-
Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 아직 모집하지 않음
- West China Hospital of Sichuan University
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연락하다:
- Yufang Wang, PhD
- 이메일: Wangyufang04@163.com
-
-
Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- 모병
- Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
연락하다:
- Yihong Fan, MD
- 이메일: yhfansjn@163.com
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- 아직 모집하지 않음
- 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Yu Qiao, PhD
- 이메일: yuqiao@zju.edu.cn
-
Huzhou, Zhejiang, 중국, 313000
- 아직 모집하지 않음
- Huzhou City Central Hospital
-
연락하다:
- ChunYan Liu, MD
-
Jinhua, Zhejiang, 중국, 321000
- 아직 모집하지 않음
- Jinhua City Central Hospital
-
연락하다:
- Qunying Wang
-
Quzhou, Zhejiang, 중국, 324000
- 아직 모집하지 않음
- Quzhou City People's Hospital
-
연락하다:
- Quanzhong Ye
-
Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
- 아직 모집하지 않음
- The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
-
연락하다:
- Yi Jiang, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 대상은 18~85세의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 기준일로부터 최소 90일 전에 궤양성 대장염(UC)으로 진단되었으며, 지난 1년 이내에 얻은 포괄적인 대장내시경 소견과 조직병리학적 증거를 바탕으로 뒷받침됩니다. 참가자는 기준선 검사 시 혈액 지표(1주 이내)뿐만 아니라 지난 3개월 이내에 수행된 병리학 결과와 함께 전체 대장내시경 또는 S상 결장경 검사 보고서를 제공해야 합니다. 현재 감염, 이형성증, 악성종양을 앓고 있는 개인은 참가에서 제외됩니다.
- 피험자는 중등도의 활성 UC를 앓고 있으며 선별 시 Mayo 점수가 6-10이었습니다.
- 초기 치료 또는 재유도로서 베돌리주맙을 이용한 치료를 계획하고, 재유도는 1년 이내에 베돌리주맙 치료를 하지 않는 것으로 정의됩니다.
다음 치료 중 적어도 하나를 받았음에도 불구하고 피험자는 부적절한 반응, 반응 상실 또는 불내성을 나타냈음을 연구자가 확인했습니다.
- 경구용 아미노살리실산염(예: 메살라민, 설파살라진, 올살라진, 발살라지드), 여기서 피험자는 메살라민 2.4g/일, 설파살라진 4g/일, 올살라진 1g/일로 최소 4주간 치료하는 동안 활동성 질환의 지속적인 징후와 증상을 나타냅니다. 또는 발살라지드 6.75g/일.
- 면역억제제: 기준선(0주차) 이전에 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트(MTX) 주사로 최소 42일 연속 치료를 받은 후 반응 실패, 아자티오프린 최소 용량 ≥ 0.75 mg/kg/일 또는 6- MP ≥ 0.5mg/kg/일(가장 가까운 정제 용량으로 반올림) 또는 MTX ≥ 15mg/주(SC/IM), 또는 백혈구 감소증, 간 효소 상승 또는 메스꺼움과 같은 부작용으로 인해 허용되는 최고 용량.
- 스크리닝 전 최소 2주 동안 안정적으로 유지된다면 경구용 5-ASA 및 면역억제제의 용량 증가는 허용되지 않습니다.
- 피험자는 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 필수 주제 일기를 작성할 의지와 능력이 있습니다.
- 모든 평가 방문 및 전화 통화 참석을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 충족할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 크론병, 불확실한 IBD 또는 기타 대장염의 진단.
- 직장에 국한된 UC 질환(항문 가장자리에서 <15cm)
- 스크리닝 방문 전 2주 이내에 스테로이드 치료 시작.
- 검사 후 2주 이내에 장 또는 기타 감염에 항생제를 사용함
- 연구 시작(스크리닝) 전 지난 2주 이내에 다른 프로바이오틱스 제제의 사용
- 연구 시작 전 지난 주 내에 직장 5-ASA를 사용함(스크리닝)
- 대장내시경 검사 후 등록시까지 질병 진행으로 인한 경구 5-ASA 및 면역억제제 투여량을 조정합니다.
- 스크리닝 전 1주일 이내에 참가자는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 지사제를 5일 연속 복용했습니다.
- 스크리닝 전 지난 한 달 이내에 Clostridioides difficile 검출 독소 양성 결과가 나왔습니다.
- 임신과 수유 중인 여성
- 다른 생물학적 제제/고급 치료법이 병용 요법으로 사용되며 다른 생물학적 제제의 이전 사용
- 맥아당 및/또는 옥수수 전분 및/또는 실리카에 대한 알레르기 병력
- 중증 원발성 심장, 간, 폐, 신장, 혈액학적 질환 또는 암, AIDS, 천식, 신장 결석, 신장 기능 장애 등 생존에 영향을 미치는 심각한 질병이 있는 피험자 소변 단백질 >+, 현미경적 혈뇨, ALT >2N(N은 정상 상한), Cr > 정상 상한, 혈소판 수 <50x10^9/L, 백혈구 수 <3.0x10^9/L.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VSL#3과 Vedolizumab Arm을 결합
베돌리주맙과 결합된 프로바이오틱 VSL#3을 사용한 치료; 피험자는 14주 동안 매일 4,500억 개의 박테리아(하루 총 9,000억 개의 박테리아)를 포함하는 VSL#3 두 봉지를 받게 됩니다. 베돌리주맙은 임상 실습에 따라 다음 일정으로 투여됩니다: 0, 2, 6, 14주에 300 mg ev. |
VSL#3 4,500억 CFU/포
환자는 베돌리주맙과 VSL#3 또는 위약의 병용 요법을 동시에 시작하게 됩니다.
베돌리주맙은 임상 실무에 따라 다음 일정으로 투여됩니다: 기준선(1일차/0주차) 및 2주차, 6주차, 14주차에 300mg을 정맥 내로 투여하며, VSL#3 투여 시작에 대해 ±3일의 유연성을 갖습니다. .
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약과 베돌리주맙군 병용
베돌리주맙과 병용된 위약으로 치료; 피험자는 14주 동안 매일 2포의 위약을 받게 됩니다.
베돌리주맙은 임상 실습에 따라 다음 일정으로 투여됩니다: 0, 2, 6, 14주에 300 mg ev.
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맥아당, 옥수수 전분 및 이산화물이 함유된 위약 주머니
다른 이름들:
환자는 베돌리주맙과 VSL#3 또는 위약의 병용 요법을 동시에 시작하게 됩니다.
베돌리주맙은 임상 실무에 따라 다음 일정으로 투여됩니다: 기준선(1일차/0주차) 및 2주차, 6주차, 14주차에 300mg을 정맥 내로 투여하며, VSL#3 투여 시작에 대해 ±3일의 유연성을 갖습니다. .
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주차 임상 반응률
기간: 6주차에
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6주차에 대조군과 비교하여 실험군에서 SCCAI 점수가 기준선에서 3점 이상 감소한 참가자의 비율
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6주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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14주차 임상 반응률
기간: 14주차에
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14주차에 대조군과 실험군 참가자의 비율은 다음과 같습니다.
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14주차에
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14주차 임상 관해율
기간: 14주차에
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14주차에 대조군과 실험군 참가자의 비율은 다음과 같습니다.
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14주차에
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14주차 스테로이드 사용하지 않은 임상 관해율
기간: 14주차에
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14주차에 수정된 Mayo 점수가 2점 이하이고 단일 항목 점수가 1점을 초과하지 않고 스테로이드를 완전히 중단한 대조군과 비교한 실험군의 참가자 비율입니다.
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14주차에
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PRO2 및 Urgency NRS의 2주차에는 매일 유제품을 통해
기간: 2주차에
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2주차에는 직장 출혈 및 배변 빈도에 대한 PRO2(환자 보고 결과) 점수와 배변에 대한 긴급 수치 평가 척도(UNRS)의 평균값이 감소한 참가자의 비율을 평가합니다.
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2주차에
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염증성 장질환 설문지(IBDQ) 변형
기간: 치료 6주차와 14주차 종료 시
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중재 또는 치료 시작 전 측정한 기준선(초기) IBDQ 점수와 비교하여 14주차와 6주차에 얻은 IBDQ 점수 간의 차이입니다.
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치료 6주차와 14주차 종료 시
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분변 칼프로텍틴(FC)이 50% 이상 감소한 환자의 비율과 긴급 수치 등급 척도(UNRS)의 변화
기간: 치료 6주차와 14주차 종료 시
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14주차와 6주차에 대변 칼프로텍틴(FC) 수치가 기준선 대비 ≥50% 감소한 참가자 비율과 기준선 대비 긴급 수치 평가 척도(UNRS) 평균값의 변화를 평가합니다.
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치료 6주차와 14주차 종료 시
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부작용
기간: 14주차까지
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2주차, 6주차, 14주차에 실험군과 대조군의 이상반응 발생률을 비교합니다.
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14주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 9월 21일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 22일
처음 게시됨 (실제)
2024년 9월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로