Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probiootin VSL#3:n ja vedolitsumabin yhdistämisen tehokkuus ja turvallisuus keskivaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa

sunnuntai 22. syyskuuta 2024 päivittänyt: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Monikeskus satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus probiootin VSL#3:n ja vedolitsumabin yhdistämisen tehokkuudesta ja turvallisuudesta keskivaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa

Suoliston mikrobiston epätasapaino ja limakalvojen immuunihäiriöt, jotka johtavat suolistotulehdukseen, ovat keskeisiä haavaisen paksusuolentulehduksen (UC) patogeneesissä. Sekä kansainväliset että kotimaiset tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) ohjeet suosittelevat johdonmukaisesti probiootin VSL#3 käyttöä remission indusoimiseksi tai ylläpitämiseksi lievän tai keskivaikean UC:n tapauksissa. Vaikka biologisten hoitojen kehitys viime vuosina on tarjonnut uusia suuntaviivoja IBD-hoidolle, klassiset biologiset lääkkeet, kuten infliksimabi, voivat lisätä opportunististen infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten riskiä. Vedolitsumabin, kun sitä käytetään UC:n induktiohoitoon, vasteprosentti on alle 80 %, vaikutus alkaa hieman hitaammin ja Clostridioides difficile -infektion (CDI) ilmaantuvuus lisääntyy hieman. Tällä hetkellä ei ole kliinistä tietoa VSL#3:n lisäkäytöstä biologisten aineiden kanssa UC:n hoidossa maailmanlaajuisesti.

Siksi tämän projektin tavoitteena on suunnitella monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Ensisijainen tavoite on verrata kliinisen vasteen muutoksia potilailla, joilla on kohtalaisen aktiivinen UC ja joita on hoidettu joko VSL#3:lla tai lumelääkeyhdistelmällä vedolitsumabin (VDZ) kanssa kuuden viikon ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen otettiin 18–85-vuotiaita potilaita, joilla oli kohtalainen haavainen paksusuolitulehdus, ja heidät jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 koeryhmään ja kontrolliryhmään. Koeryhmän potilaat saivat kaksi pakettia VSL#3:a (450 miljardia CFU/paketti) päivittäin 14 viikon ajan sekä vedolitsumabia (300 mg kerran viikossa viikoilla 0, 2, 6 ja 14). Kontrolliryhmä sai lumelääkepaketteja ja vedolitsumabia saman aikataulun mukaisesti. Ensisijainen tulos oli niiden potilaiden osuus, joiden SCCAI-pistemäärä laski ≥ 3 pistettä viikolla 6 sekä ulosteen kalprotektiini (FC) -tasojen parantuminen (lasku ≥50 % lähtötasosta) viikoilla 6 ja 14. Toissijaisia ​​tuloksia olivat kliininen vaste, kliininen remissio, kortikosteroidivapaa kliininen remissio ja muutokset elämänlaatupisteissä viikolla 14.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100000
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Seventh Medical Center, PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina, 401147
        • Rekrytointi
        • Chongqing General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510655
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430060
        • Rekrytointi
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ping An, PhD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kiina, 710004
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Ei vielä rekrytointia
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310006
        • Rekrytointi
        • Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
        • Ei vielä rekrytointia
        • 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Huzhou, Zhejiang, Kiina, 313000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Huzhou City Central Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • ChunYan Liu, MD
      • Jinhua, Zhejiang, Kiina, 321000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Jinhua City Central Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Qunying Wang
      • Quzhou, Zhejiang, Kiina, 324000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Quzhou City People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Quanzhong Ye
      • Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yi Jiang, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Kohteen tulee olla 18–85-vuotias mies tai nainen.
  • Haavainen paksusuolitulehdus (UC) diagnosoitu vähintään 90 päivää ennen lähtötasoa, jota tukevat kattavat kolonoskopialöydökset ja viimeisen vuoden aikana saadut histopatologiset todisteet. Osallistujien on toimitettava täydelliset kolonoskopia- tai sigmoidoskopiaraportit sekä patologiatulokset, jotka on suoritettu viimeisen 3 kuukauden aikana, sekä veri-indikaattorit (1 viikon sisällä) perusseulonnan yhteydessä. Henkilöt, joilla on infektio, dysplasia tai pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois osallistumisesta.
  • Koehenkilöllä on kohtalainen aktiivinen UC ja Mayo-pisteet 6-10 seulonnassa.
  • Suunniteltu vedolitsumabihoito aloitushoitona tai uudelleenkäynnistyksenä, kun uudelleenalennus määritellään vedolitsumabihoidon puuttumiseksi 1 vuoden kuluessa.

  • Tutkijan vahvistama, että huolimatta siitä, että hän on saanut vähintään yhtä seuraavista hoidoista, hän on osoittanut riittämätöntä vastetta, vasteen menetystä tai intoleranssia:

    1. Suun kautta otettavat aminosalisylaatit (esim. mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, balsalatsidi), joissa potilaalla on jatkuvia merkkejä ja oireita aktiivisesta sairaudesta vähintään 4 viikon hoidon aikana mesalamiinilla 2,4 g/vrk, sulfasalatsiinilla 4 g/vrk, olsalatsiinilla 1 g/vrk tai balsalatsidia 6,75 g/vrk.
    2. Immunosuppressantit: vasteen epäonnistuminen saatuaan vähintään 42 peräkkäistä päivää atsatiopriini-, 6-merkaptopuriini- tai metotreksaatti- (MTX)-injektioilla ennen lähtötasoa (viikko 0), atsatiopriinin vähimmäisannoksilla ≥ 0,75 mg/kg/vrk tai 6- MP ≥ 0,5 mg/kg/vrk (pyöristettynä lähimpään tablettiannokseen) tai MTX ≥ 15 mg/viikko (SC/IM), tai suurin siedetty annos haittavaikutuksista, kuten leukopeniasta, kohonneista maksaentsyymiarvoista tai pahoinvoinnista.
  • Suun kautta otettavan 5-ASA:n ja immunosuppressanttien annosta ei voida lisätä, jos se pidetään vakaana vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
  • Kohteen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
  • Haluat ja pystyt täyttämään vaaditun aihepäiväkirjan.
  • Halukas ja kykenevä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin arviointikäynteihin ja puheluihin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Crohnin taudin, määrittelemättömän IBD:n tai muun paksusuolentulehduksen diagnoosi.
  • UC-sairaus rajoittuu peräsuoleen (<15 cm peräaukon reunasta)
  • Steroidihoidon aloitus 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Käytetty antibiootteja suolisto- tai muihin infektioihin 2 viikon sisällä seulonnasta
  • Muiden probioottivalmisteiden käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa (seulonta)
  • Käytetty peräsuolen 5-ASA:ta viimeisen viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa (seulonta)
  • Suun kautta otettavan 5-ASA:n ja immunosuppressanttien annosten säätäminen sairauden etenemisen vuoksi kolonoskopiaseulonnan jälkeen ilmoittautumiseen asti.
  • Osallistuja on käyttänyt seulontaa edeltävän viikon aikana ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai ripulilääkkeitä 5 peräkkäisenä päivänä.
  • Positiiviset Clostridioides difficile -detektiotoksiinitulokset viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Muita biologisia/kehittyneitä hoitoja käytetään samanaikaisena hoitona ja muiden biologisten lääkkeiden aikaisempi käyttö
  • Aiempi allergia maltoosille ja/tai maissitärkkelykselle ja/tai piidioksidille
  • Potilaat, joilla on vakava primaarinen sydän-, maksa-, keuhko-, munuais-, hematologinen tai vakava sairaus, joka vaikuttaa heidän eloonjäämiseensa, kuten syöpä, AIDS, astma, munuaiskivet, munuaisten toimintahäiriö; virtsan proteiini >+, mikroskooppinen hematuria, ALT >2N (N on normaalin yläraja), Cr > normaalin yläraja, verihiutaleiden määrä <50x10^9/L, valkosolujen määrä <3,0x10^9/L.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VSL#3 yhdistettynä Vedolizumab Armiin

Hoito probiootilla VSL#3 yhdistettynä vedolitsumabiin; Koehenkilöt saavat päivittäin kaksi pussia VSL#3:a, joista jokainen sisältää 450 miljardia bakteeria (yhteensä 900 miljardia bakteeria päivässä), 14 viikon ajan.

Vedolitsumabia annetaan kliinisen käytännön mukaisesti seuraavalla aikataululla: 300 mg ev 0, 2 ja 6, 14 viikolla.
Ravintolisä: VSL #3
VSL#3 450 miljardia CFU/pussi
Lääke: Vedolitsumabi
Potilaat aloittavat yhdistelmähoidon vedolitsumabilla ja VSL#3:lla tai lumelääkkeellä samaan aikaan. Vedolitsumabia annetaan kliinisen käytännön mukaisesti seuraavalla aikataululla: 300 mg laskimonsisäisesti lähtötilanteessa (päivä 1 / viikko 0) ja viikoilla 2, 6 ja 14, joustavuus ±3 päivää suhteessa VSL#3-annon alkamiseen .
Muut nimet:
  • Vedolitsumabi 300 mg injektio
Placebo Comparator: Placebo yhdistetään vedolitsumabivarren kanssa
Hoito lumelääkkeellä yhdistettynä vedolitsumabiin; Koehenkilöt saavat kaksi annospussia päivässä lumelääkettä 14 viikon ajan. Vedolitsumabia annetaan kliinisen käytännön mukaisesti seuraavalla aikataululla: 300 mg ev 0, 2 ja 6, 14 viikolla.
Ravintolisä: Plasebo
Plasebopussit, joissa on maltoosia, maissitärkkelystä ja dioksidia
Muut nimet:
  • Placebo (VSL#3:lle)
Lääke: Vedolitsumabi
Potilaat aloittavat yhdistelmähoidon vedolitsumabilla ja VSL#3:lla tai lumelääkkeellä samaan aikaan. Vedolitsumabia annetaan kliinisen käytännön mukaisesti seuraavalla aikataululla: 300 mg laskimonsisäisesti lähtötilanteessa (päivä 1 / viikko 0) ja viikoilla 2, 6 ja 14, joustavuus ±3 päivää suhteessa VSL#3-annon alkamiseen .
Muut nimet:
  • Vedolitsumabi 300 mg injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti viikolla 6
Aikaikkuna: Viikolla 6
Niiden osallistujien osuus, joiden SCCAI-pistemäärä pieneni ≥3 pistettä lähtötasosta koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään viikolla 6
Viikolla 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti viikolla 14
Aikaikkuna: Viikolla 14

Osallistujien osuus koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään viikolla 14:

  • Modifioidun Mayo-pistemäärän lasku ≥30 % ja ≥3 pistettä lähtötasosta sekä ≥1 pisteen lasku peräsuolen verenvuodon alapisteessä tai alapistemäärä 0 tai 1.
  • Tai PRO2-pisteet, jotka osoittavat peräsuolen verenvuodon ja ulostetiheyden vähenemistä vähintään 50 %.
  • Tai SCCAI-pistemäärän aleneminen ≥3 pisteellä.
Viikolla 14
Kliininen remissioaste viikolla 14
Aikaikkuna: Viikolla 14

Osallistujien osuus koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään viikolla 14:

  • Muokattu Mayo-pistemäärä on ≤2 pistettä, eikä yksittäinen kohde saa yli 1 pisteen.
  • Tai PRO2-pisteet, joiden arvosana on 0 peräsuolen verenvuodosta ja ulosteiden tiheydestä.
  • Tai SCCAI-pisteet ≤2 pistettä.
Viikolla 14
Steroiditon kliininen remissioaste viikolla 14
Aikaikkuna: Viikolla 14
Niiden osallistujien osuus koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään viikolla 14, joiden muunneltu Mayo-pistemäärä oli ≤ 2 pistettä eikä yksittäinen pistemäärä > 1 piste ja jotka ovat vähentäneet steroideja kokonaan.
Viikolla 14
Viikolla 2 PRO2:lla ja Urgency NRS:llä maitotuotteiden kautta päivittäin
Aikaikkuna: Viikolla 2
Arvioi viikolla 2 niiden osallistujien osuutta, jotka saavuttavat laskun PRO2-pisteissä (Patient-Reported Outcome) peräsuolen verenvuodon ja ulosteen tiheyden osalta sekä kiireellisen numeerisen arviointiasteikon (UNRS) keskiarvo suolen liikkeissä.
Viikolla 2
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) -muutos
Aikaikkuna: Hoitoviikkojen 6 ja 14 lopussa
Viikolla 14 ja viikolla 6 saatujen IBDQ-pisteiden välinen ero verrattuna perustason (alkuperäisiin) IBDQ-pisteisiin, jotka on otettu ennen toimenpiteen tai hoidon aloittamista.
Hoitoviikkojen 6 ja 14 lopussa
Niiden potilaiden osuus, joiden ulosteen kalprotektiini (FC) on vähentynyt ≥ 50 %, ja muutokset kiireellisen numeerisen arviointiasteikon (UNRS) arvossa
Aikaikkuna: Hoitoviikkojen 6 ja 14 lopussa
Arvioi viikoilla 14 ja 6 niiden osallistujien osuutta, joiden ulosteen kalprotektiini (FC) tasot laskevat ≥ 50 % lähtötasosta, sekä muutoksia kiireellisen numeerisen arviointiasteikon (UNRS) keskiarvossa lähtötasosta.
Hoitoviikkojen 6 ja 14 lopussa
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
Vertaa haittatapahtumien ilmaantuvuutta koeryhmän ja kontrolliryhmän välillä viikolla 2, 6 ja 14.
Viikolle 14 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 21. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 22. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 22. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 22. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-0602

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa