FH-FOLR1 嵌合抗原受体 T 细胞疗法用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病儿科患者

纳入标准：

• 受试者年龄≤6岁。
• 重量≥7公斤。
• Hematologics, Inc. 通过流式细胞术评估表达 FOLR1 的 AML。

实验室并满足以下定义之一：

• 对于之前接受过同种异体造血细胞移植 (HCT) 的受试者，HCT 后可通过流式细胞术检测到任何 AML 重新出现的证据。
• 自初次诊断起 ≤ 6 个月内 AML 首次复发。
• 自初次诊断起 6 个月以上 AML 首次复发，在至少一次重新诱导尝试（一个治疗周期）后，通过流式细胞术检测微小残留病 (MRD) ≥ 0.05%。
• AML 第二次或更多次复发。

• 难治性 AML，定义为通过流式细胞术测定白血病细胞≥ 0.1%，或 2 个周期化疗后活检活检发现白血病细胞≥ 1%。

  • 能够耐受单采术。
  • 预期寿命≥8周。
  • 已确定合适的干细胞供体来源。
  • Lansky 表现状态评分 ≥ 50。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的受试者将被视为可以行走，以评估表现状态。
  • 受试者必须停止所有抗癌药物和放射治疗，并且根据研究者的意见，受试者已从所有先前化疗、免疫治疗和放射治疗的显着急性毒性作用中完全恢复：
• 化疗和生物制剂：下文未特别提及的所有化疗和生物治疗必须在入组前至少 14 天停止，鞘内化疗除外，因为鞘内化疗没有规定的清除期。
• 类固醇使用：所有皮质类固醇治疗（除非生理替代剂量）必须在入组前≥7天停止，除非用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）（如果用于治疗GVHD，请参阅要求）。
• 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 使用：所有 TKI 必须在入组前 ≥ 3 天停用。
• 羟基脲：必须在入组前 ≥ 1 天停用。

• FOLR1 靶向治疗必须在入组前 30 天内停止。

  • 基因修饰细胞疗法：
• 距离最近一次基因修饰细胞疗法输注必须至少有 30 天，并且没有记录外周血中存在修饰细胞的证据，或者

• 距离最近的基因修饰细胞疗法必须至少有 60 天。

  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，基于以下条件：
• 1 至 < 2 岁：男性最大血清肌酐为 0.6 mg/dL，女性为 0.6 mg/dL。
• 2 岁至 6 岁以下：男性血清肌酐最高值为 0.8 mg/dL，女性最高血清肌酐值为 0.8 mg/dL。

• 6 岁至 10 岁以下：男性血清肌酐最高值为 1 mg/dL，女性最高血清肌酐值为 1 mg/dL。

  • 总胆红素 ≤ 3 倍年龄正常上限或结合胆红素 ≤ 2 mg/dL。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 5 倍 ULN。
  • 通过超声心动图测量，缩短分数 ≥ 28% 或射血分数 (EF) ≥ 50%。
  • 室内空气中氧饱和度≥ 92%，无需补充氧气或机械通气。
  • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 100 个细胞/uL。
  • 入组前 3 个月内病毒学检测呈阴性，包括：
• HIV 抗原和抗体。
• 乙型肝炎表面抗原。

• 丙型肝炎抗体或如果呈阳性，则丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性。

  • 受试者和/或合法授权代表已签署本研究的知情同意书。

排除标准：

• 急性髓性白血病以外的活动性恶性肿瘤。
• 有症状的非 AML 中枢神经系统 (CNS) 疾病史或需要医疗干预的持续症状性 CNS 疾病，包括轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍（患有非热性惊厥障碍并接受抗癫痫药物控制且 1 个月内没有癫痫发作活动的受试者符合资格）。
• 研究者认为，有症状的 CNS AML 受累在入组和 T 细胞输注之间无法得到控制。
• 如果有同种异体干细胞移植史：入组前4周内有活跃的GVHD或接受免疫抑制治疗以治疗或预防GVHD。
• 如果有同种异体干细胞移植史并且患者已接受供体淋巴细胞输注 (DLI)，则受试者距 DLI 输注的时间 < 8 周。

• 存在活动性严重感染，定义为：

  • 入组后 48 小时内血培养呈阳性，或
  • 发烧38.2以上 摄氏度 (C)，以及入组后 48 小时内出现感染的临床症状。
• 原发性免疫缺陷综合征。
• 对象之前已接受过病毒治疗。
• 受试者和/或合法授权代表不愿意同意/同意参与 15 年随访期（如果进行 FH-FOLR1 CAR T 细胞疗法，则需要这样做）。
• 研究者认为存在任何会阻止受试者接受本方案治疗的情况。
• 研究者认为无法耐受淋巴细胞清除方案。