FH-FOLR1 chimär antigenreceptor T-cellsterapi för behandling av pediatriska patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Ämnesålder ≤ 6 år.
• Vikt ≥ 7 kg.
• AML som uttrycker FOLR1 genom flödescytometri enligt bedömning av Hematologics, Inc.

Laboratorium och uppfyller en av nedanstående definitioner:

• För försökspersoner som tidigare har fått en allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT), alla tecken på att AML återuppstår efter HCT som kan detekteras med flödescytometri.
• Första återfall av AML ≤ 6 månader från initial diagnos.
• Första återfall av AML > 6 månader från initial diagnos med minimal återstående sjukdom (MRD) ≥ 0,05 % genom flödescytometri efter minst ett återinduktionsförsök (en behandlingscykel).
• Andra eller större återfall av AML.

• Refraktär AML, definierad som ≥ 0,1 % leukemiceller bestämt med flödescytometri eller > 1 % på biopsi efter 2 cykler av kemoterapi.

  • Kan tolerera aferes.
  • Förväntad livslängd ≥ 8 veckor.
  • Har identifierat en lämplig stamcellsdonatorkälla.
  • Lansky prestandastatuspoäng på ≥ 50. Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationsstatus.
  • Försökspersonen måste avbryta alla anticancermedel och strålbehandling och, enligt utredarens åsikt, ha återhämtat sig helt från betydande akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi och strålbehandling:
• Kemoterapi och biologiska medel: All kemoterapi och biologisk terapi som inte specifikt nämns nedan måste avbrytas ≥ 14 dagar före inskrivningen, med undantag för intratekal kemoterapi för vilken det inte finns en nödvändig tvättperiod.
• Steroidanvändning: All kortikosteroidbehandling (såvida inte fysiologisk ersättningsdosering) måste avbrytas ≥ 7 dagar före inskrivning, såvida den inte används för att behandla graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (om den används för att behandla GVHD, se kraven).
• Användning av tyrosinkinashämmare (TKI): Alla TKI måste avbrytas ≥ 3 dagar före inskrivning.
• Hydroxyurea: måste avbrytas ≥ 1 dag före inskrivning.

• FOLR1-inriktningsterapi måste avbrytas inom 30 dagar före inskrivning.

  • Genmodifierad cellterapi:
• Måste vara minst 30 dagar från den senaste infusionen av genmodifierad cellterapi och inte dokumentera några tecken på modifierade celler i det perifera blodet ELLER

• Måste vara minst 60 dagar från den senaste genmodifierade cellterapin.

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) baserat på följande:
• Ålder 1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL för män och 0,6 mg/dL för kvinnor.
• Ålder 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL för män och 0,8 mg/dL för kvinnor.

• Ålder 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin 1 mg/dL för män och 1 mg/dL för kvinnor.

  • Totalt bilirubin ≤ 3 gånger ULN för ålder ELLER konjugerat bilirubin ≤ 2 mg/dL.
  • Alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 5 gånger ULN.
  • Förkortningsfraktion ≥ 28 % ELLER ejektionsfraktion (EF) ≥ 50 % mätt med ekokardiogram.
  • Syremättnad ≥ 92 % på rumsluft utan extra syre eller mekanisk ventilation.
  • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 100 celler/uL.
  • Virologitestning negativt inom 3 månader före inskrivningen, för att inkludera:
• HIV-antigen & antikropp.
• Hepatit B ytantigen.

• Hepatit C-antikropp ELLER om positiv är hepatit C-polymeraskedjereaktion (PCR) negativ.

  • Försöksperson och/eller juridiskt auktoriserad representant har undertecknat formuläret för informerat samtycke för denna studie.

Uteslutningskriterier:

• Aktiv malignitet annan än akut myeloid leukemi.
• Historik av symptomatisk icke-AML-sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller pågående symtomatisk CNS-sjukdom som kräver medicinsk intervention, inklusive pares, afasi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, allvarlig hjärnskada, demens, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordination eller rörelse störning (försökspersoner med icke-feberkramper kontrollerade på antiepileptika och utan anfallsaktivitet inom 1 månad är berättigade).
• CNS AML-inblandning som är symptomatisk och enligt utredarens uppfattning kan inte kontrolleras under intervallet mellan inskrivning och T-cellsinfusion.
• Om anamnes på allogen stamcellstransplantation: aktiv GVHD eller får immunsuppressiv behandling för behandling eller förebyggande av GVHD inom 4 veckor före inskrivning.
• Om anamnes på allogen stamcellstransplantation och patienten har fått donatorlymfocytinfusion (DLI) är patienten < 8 veckor från DLI-infusion.

• Förekomst av aktiv allvarlig infektion, definierad som:

  • Positiv blododling inom 48 timmar efter registreringen, ELLER
  • Feber över 38,2 grader Celsius (C), OCH kliniska tecken på infektion inom 48 timmar efter inskrivningen.
• Primärt immunbristsyndrom.
• Personen har tidigare fått viroterapi.
• Försöksperson och/eller juridiskt auktoriserad representant som inte vill ge samtycke/samtycke för deltagande i den 15-åriga uppföljningsperioden, som krävs om FH-FOLR1 CAR T-cellsterapi ges.
• Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förbjuda försökspersonen från att genomgå behandling enligt detta protokoll.
• Anses av utredaren vara oförmögen att tolerera en lymfodpletande regim.