재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 소아 환자 치료를 위한 FH-FOLR1 키메라 항원 수용체 T 세포 치료법

포함 기준:

• 대상 연령은 6세 이하입니다.
• 무게 ≥ 7kg.
• Hematologics, Inc.에서 평가한 대로 유세포 분석에 의해 FOLR1을 발현하는 AML입니다.

실험실이며 아래 정의 중 하나를 충족합니다.

• 이전에 동종 조혈 세포 이식(HCT)을 받은 피험자의 경우, HCT 이후 AML 재발의 모든 증거가 유세포 분석기로 검출 가능합니다.
• AML의 첫 번째 재발은 초기 진단 후 6개월 이내입니다.
• 최소 1회 재유도 시도(치료 1주기) 후 유동 세포 계측법으로 최소 잔존 질환(MRD)이 0.05% 이상인 초기 진단 후 6개월이 지난 AML의 첫 번째 재발.
• AML의 두 번째 이상의 재발.

• 난치성 AML은 유동세포계측법으로 확인된 백혈병 세포가 0.1% 이상이거나 2주기의 화학요법 후 생검에서 1%를 초과하는 것으로 정의됩니다.

  • 성분채집술을 견딜 수 있습니다.
  • 기대 수명 ≥ 8주.
  • 적절한 줄기세포 기증자 공급원이 확인되었습니다.
  • Lansky 성과 상태 점수가 ≥ 50입니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 피험자는 활동 상태를 평가할 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 피험자는 모든 항암제와 방사선 요법을 중단해야 하며, 연구자의 의견으로는 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 및 방사선 요법의 심각한 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• 화학요법 및 생물학적 제제: 아래에 구체적으로 언급되지 않은 모든 화학요법 및 생물학적 요법은 등록 전 ≥ 14일 전에 중단해야 합니다. 단, 휴약 기간이 필요하지 않은 척추강내 화학요법은 예외입니다.
• 스테로이드 사용: 이식편대숙주병(GVHD) 치료에 사용되지 않는 한(GVHD 치료에 사용되는 경우 요건 참조) 모든 코르티코스테로이드 요법(생리학적 대체 투여가 아닌 경우)은 등록 7일 이상 전에 중단해야 합니다.
• 티로신 키나제 억제제(TKI) 사용: 모든 TKI는 등록 3일 이상 전에 중단해야 합니다.
• 수산화요소: 등록 1일 이상 전에 중단해야 합니다.

• FOLR1 표적 요법은 등록 전 30일 이내에 중단되어야 합니다.

  • 유전자 변형 세포 치료법:
• 가장 최근의 유전자 변형 세포 요법 주입일로부터 최소 30일 이상이어야 하며 말초 혈액에서 변형된 세포의 증거가 없어야 합니다. 또는

• 가장 최근의 유전자 변형 세포 치료 후 최소 60일 이상이어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌은 다음 기준에 따라 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
• 1세 ~ 2세 미만: 최대 혈청 크레아티닌은 남성의 경우 0.6mg/dL, 여성의 경우 0.6mg/dL입니다.
• 2세 ~ 6세 미만: 최대 혈청 크레아티닌은 남성의 경우 0.8mg/dL, 여성의 경우 0.8mg/dL입니다.

• 6세 ~ 10세 미만: 최대 혈청 크레아티닌은 남성의 경우 1mg/dL, 여성의 경우 1mg/dL입니다.

  • 총 빌리루빈은 연령별 ULN의 3배 이하이거나 복합 빌리루빈은 2mg/dL입니다.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산-피루브트랜스아미나제[SGPT]) ≤ ULN의 5배.
  • 심장초음파로 측정한 단축 비율 ≥ 28% 또는 박출률(EF) ≥ 50%.
  • 보충 산소나 기계적 환기가 없는 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 92%.
  • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 100개 세포/uL.
  • 다음을 포함하여 등록 전 3개월 이내에 바이러스 검사에서 음성 판정을 받았습니다.
• HIV 항원 및 항체.
• B형 간염 표면 항원.

• C형 간염 항체 또는 양성인 경우 C형 간염 중합효소 연쇄 반응(PCR)은 음성입니다.

  • 피험자 및/또는 법적으로 승인된 대리인은 본 연구에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 급성 골수성 백혈병을 제외한 활동성 악성종양.
• 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 심각한 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병, 협응 또는 운동을 포함하여 증상이 있는 비AML 중추신경계(CNS) 질환 또는 의학적 개입이 필요한 진행 중인 증상이 있는 CNS 질환의 병력 장애(항간질제로 조절되는 비열성 발작 장애가 있고 1개월 이내에 발작 활동이 없는 피험자는 자격이 있습니다).
• 증상이 있고 연구자의 견해로 볼 때 CNS AML 관련은 등록과 T 세포 주입 사이의 간격 동안 통제될 수 없습니다.
• 동종 줄기세포 이식 이력이 있는 경우: 활동성 GVHD 또는 등록 전 4주 이내에 GVHD 치료 또는 예방을 위한 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
• 동종 줄기세포 이식 이력이 있고 환자가 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 경우 대상자는 DLI 주입 후 8주 미만입니다.

• 다음과 같이 정의되는 활동성 중증 감염의 존재:

  • 등록 후 48시간 이내에 혈액 배양 양성, 또는
  • 38.2 이상의 발열 섭씨 온도(C) 및 등록 후 48시간 이내에 감염의 임상 징후.
• 원발성 면역결핍 증후군.
• 대상은 이전에 바이러스요법을 받은 적이 있다.
• FH-FOLR1 CAR T 세포 요법이 투여되는 경우 필요한 15년 추적 기간 참여에 대한 동의/승인을 제공하기를 꺼리는 피험자 및/또는 법적으로 승인된 대리인.
• 조사자의 의견으로 피험자가 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 것을 금지하는 모든 조건의 존재.
• 연구자는 림프구 고갈 요법을 견딜 수 없는 것으로 간주합니다.