FH-FOLR1-kimeerinen antigeenireseptori-T-soluterapia lapsipotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällön kriteerit:

• Kohteen ikä ≤ 6 vuotta.
• Paino ≥ 7 kg.
• AML, joka ilmentää FOLR1:tä virtaussytometrialla Hematologics, Inc:n arvioimalla tavalla.

Laboratorio ja täyttää yhden seuraavista määritelmistä:

• Koehenkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT), kaikki todisteet AML:n uusiutumisesta HCT:n jälkeen voidaan havaita virtaussytometrillä.
• Ensimmäinen AML:n uusiutuminen ≤ 6 kuukautta alkuperäisestä diagnoosista.
• Ensimmäinen AML:n uusiutuminen > 6 kuukautta alkuperäisestä diagnoosista ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) ≥ 0,05 % virtaussytometrian mukaan vähintään yhden uudelleeninduktioyrityksen (yksi hoitojakso) jälkeen.
• Toinen tai suurempi AML:n uusiutuminen.

• Refraktorinen AML, joka määritellään ≥ 0,1 % leukemiasoluista määritettynä virtaussytometrialla tai > 1 % biopsialla 2 kemoterapiasyklin jälkeen.

  • Pystyy sietämään afereesia.
  • Elinajanodote ≥ 8 viikkoa.
  • Hänellä on tunnistettu sopiva kantasoluluovuttaja.
  • Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituksen tilan arvioimiseksi.
  • Potilaan on lopetettava kaikki syöpälääkkeet ja sädehoito, ja hänen on tutkijan mielestä toipunut täysin kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista:
• Kemoterapia ja biologiset aineet: Kaikki kemoterapiat ja biologiset terapiat, joita ei ole erikseen mainittu alla, on lopetettava ≥ 14 päivää ennen osallistumista, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa, jolle ei ole vaadittua huuhtoutumisaikaa.
• Steroidien käyttö: Kaikki kortikosteroidihoito (ellei fysiologista korvausannostusta) on lopetettava ≥ 7 päivää ennen ilmoittautumista, ellei sitä käytetä graft versus-host -taudin (GVHD) hoitoon (jos sitä käytetään GVHD:n hoitoon, katso vaatimukset).
• Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (TKI) käyttö: Kaikki TKI-lääkkeet on lopetettava vähintään 3 päivää ennen ilmoittautumista.
• Hydroksiurea: se on lopetettava ≥ 1 päivä ennen rekisteröintiä.

• FOLR1-kohdistushoito on lopetettava 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

  • Geenimuunneltu soluterapia:
• On oltava vähintään 30 päivää viimeisimmästä geenimuunneltujen soluterapiainfuusion jälkeen, eikä siinä ole dokumentoitavissa todisteita modifioiduista soluista perifeerisessä veressä TAI

• Sen on oltava vähintään 60 päivää viimeisimmästä geenimuunneltu soluterapiasta.

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavien seikkojen perusteella:
• Ikä 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl miehillä ja 0,6 mg/dl naisilla.
• Ikä 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl miehillä ja 0,8 mg/dl naisilla.

• Ikä 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1 mg/dl miehillä ja 1 mg/dl naisilla.

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa ULN iän mukaan TAI konjugoitu bilirubiini ≤ 2 mg/dl.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 5 kertaa ULN.
  • Lyhennysfraktio ≥ 28 % TAI ejektiofraktio (EF) ≥ 50 % sydämen kaikututkimuksella mitattuna.
  • Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta ilman lisähappea tai koneellista ilmanvaihtoa.
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 100 solua/uL.
  • Virologinen testi negatiivinen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien:
• HIV-antigeeni ja vasta-aine.
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni.

• Hepatiitti C -vasta-aine TAI jos positiivinen, hepatiitti C -polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen.

  • Tutkittava ja/tai laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuksen lomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin akuutti myelooinen leukemia.
• Aiemmin oireinen keskushermoston (CNS) oireinen ei-AML-sairaus tai meneillään oleva oireinen keskushermostosairaus, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, mukaan lukien pareesi, afasia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, vakava aivovaurio, dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio tai liike häiriö (potilaat, joilla on ei-kuumeinen kohtaushäiriö, joka on hallinnassa epilepsialääkkeillä ja joilla ei ole kohtausaktiivisuutta 1 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia).
• Keskushermoston AML:n osallisuutta, joka on oireellinen ja tutkijan mielestä, ei voida hallita rekisteröinnin ja T-soluinfuusion välisenä aikana.
• Jos historiassa on allogeeninen kantasolusiirto: aktiivinen GVHD tai immunosuppressiivinen hoito GVHD:n hoitoon tai ehkäisyyn 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Jos historiassa on allogeeninen kantasolusiirto ja potilas on saanut luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI), koehenkilöllä on alle 8 viikkoa DLI-infuusion jälkeen.

• Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen, joka määritellään seuraavasti:

  • Positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta, TAI
  • Kuume yli 38,2 celsiusastetta (C) JA kliinisiä infektion oireita 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.
• Primaarinen immuunikato-oireyhtymä.
• Kohde on saanut aiemmin viroterapiaa.
• Kohde ja/tai laillisesti valtuutettu edustaja ei halua antaa suostumusta osallistumiseen 15 vuoden seurantajaksoon, joka vaaditaan, jos FH-FOLR1 CAR T-soluhoitoa annetaan.
• Sellaisten olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan mielestä estäisivät koehenkilöä saamasta hoitoa tämän tutkimussuunnitelman mukaisesti.
• Tutkija katsoo, että hän ei voi sietää lymfodepleenttihoitoa.