Thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique FH-FOLR1 pour le traitement des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critères d'intégration :

• Âge du sujet ≤ 6 ans.
• Poids ≥ 7 kilogrammes.
• AML qui exprime FOLR1 par cytométrie en flux, comme évalué par Hematologics, Inc.

Laboratoire et répond à l’une des définitions ci-dessous :

• Pour les sujets ayant déjà reçu une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT), toute preuve de réémergence de la LAM après la HCT détectable par cytométrie en flux.
• Première rechute de LMA ≤ 6 mois après le diagnostic initial.
• Première rechute de LAM > 6 mois après le diagnostic initial avec maladie résiduelle minimale (MRD) ≥ 0,05 % par cytométrie en flux après au moins une tentative de réinduction (un cycle de thérapie).
• Deuxième rechute ou plus de LAM.

• AML réfractaire, définie comme ≥ 0,1 % de cellules leucémiques déterminées par cytométrie en flux ou > 1 % par biopsie après 2 cycles de chimiothérapie.

  • Capable de tolérer l'aphérèse.
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines.
  • Une source de donneurs de cellules souches appropriée a-t-elle été identifiée.
  • Score de performance Lansky ≥ 50. Les sujets incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins d'évaluation de l'état de performance.
  • Le sujet doit arrêter tous les agents anticancéreux et la radiothérapie et, de l'avis de l'investigateur, avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus significatifs de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures :
• Chimiothérapie et agents biologiques : toutes les chimiothérapies et thérapies biologiques non spécifiquement mentionnées ci-dessous doivent être interrompues ≥ 14 jours avant l'inscription, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale pour laquelle il n'y a pas de période de sevrage requise.
• Utilisation de stéroïdes : toute corticothérapie (sauf dose de remplacement physiologique) doit être interrompue ≥ 7 jours avant l'inscription, à moins qu'elle ne soit utilisée pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (si elle est utilisée pour traiter la GVHD, voir les exigences).
• Utilisation d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) : tous les ITK doivent être arrêtés ≥ 3 jours avant l'inscription.
• Hydroxyurée : doit être arrêtée ≥ 1 jour avant l'inscription.

• Le traitement ciblant FOLR1 doit être interrompu dans les 30 jours précédant l'inscription.

  • Thérapie cellulaire génétiquement modifiée :
• Doit être effectué au moins 30 jours après la dernière perfusion de thérapie cellulaire génique modifiée et ne documenter aucune preuve de cellules modifiées dans le sang périphérique OU

• Doit s'écouler au moins 60 jours après la dernière thérapie cellulaire génique modifiée.

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sur la base des éléments suivants :
• Âge 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL pour l'homme et 0,6 mg/dL pour la femme.
• Âge de 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale de 0,8 mg/dL pour l'homme et de 0,8 mg/dL pour la femme.

• Âge 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1 mg/dL pour l'homme et 1 mg/dL pour la femme.

  • Bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN pour l'âge OU bilirubine conjuguée ≤ 2 mg/dL.
  • Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 5 fois la LSN.
  • Fraction de raccourcissement ≥ 28 % OU fraction d'éjection (FE) ≥ 50 % telle que mesurée par échocardiogramme.
  • Saturation en oxygène ≥ 92 % sur l'air ambiant sans oxygène supplémentaire ni ventilation mécanique.
  • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 100 cellules/uL.
  • Test virologique négatif dans les 3 mois précédant l’inscription, comprenant :
• Antigène et anticorps du VIH.
• Antigène de surface de l'hépatite B.

• Anticorps contre l'hépatite C OU si positif, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite C est négative.

  • Le sujet et/ou son représentant légalement autorisé ont signé le formulaire de consentement éclairé pour cette étude.

Critères d'exclusion :

• Tumeur maligne active autre que la leucémie myéloïde aiguë.
• Antécédents de maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) non-AML ou de maladie symptomatique continue du SNC nécessitant une intervention médicale, y compris parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésion cérébrale grave, démence, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, coordination ou mouvement trouble (les sujets présentant un trouble convulsif non fébrile contrôlé par des médicaments antiépileptiques et sans activité épileptique dans un délai d'un mois sont éligibles).
• L'atteinte du SNC AML qui est symptomatique et, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée pendant l'intervalle entre l'inscription et la perfusion de lymphocytes T.
• En cas d'antécédents de greffe allogénique de cellules souches : GVHD active ou traitement immunosuppresseur pour le traitement ou la prévention de la GVHD dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Si des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques et que le patient a reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI), le sujet est < 8 semaines après la perfusion de DLI.

• Présence d’une infection active sévère, définie comme :

  • Hémoculture positive dans les 48 heures suivant l’inscription, OU
  • Fièvre supérieure à 38,2 degrés Celsius (C) ET signes cliniques d'infection dans les 48 heures suivant l'inscription.
• Syndrome d'immunodéficience primaire.
• Le sujet a déjà reçu une virothérapie.
• Le sujet et/ou son représentant légalement autorisé ne veulent pas donner leur consentement/assentiment pour la participation à la période de suivi de 15 ans, requise si la thérapie cellulaire FH-FOLR1 CAR T est administrée.
• Présence de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interdirait au sujet de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole.
• Considéré par l'investigateur comme incapable de tolérer un régime lymphodéplétif.