FH-FOLR1 kimær antigenreseptor T-celleterapi for behandling av pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

• Alder ≤ 6 år.
• Vekt ≥ 7 kilo.
• AML som uttrykker FOLR1 ved flowcytometri som vurdert av Hematologics, Inc.

Laboratorium og oppfyller en av definisjonene nedenfor:

• For forsøkspersoner som tidligere har mottatt en allogen hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), alle tegn på at AML gjenoppstår etter HCT som kan påvises ved flowcytometri.
• Første tilbakefall av AML ≤ 6 måneder fra første diagnose.
• Første tilbakefall av AML > 6 måneder fra initial diagnose med minimal restsykdom (MRD) ≥ 0,05 % ved flowcytometri etter minst ett re-induksjonsforsøk (én behandlingssyklus).
• Andre eller større tilbakefall av AML.

• Refraktær AML, definert som ≥ 0,1 % leukemiceller bestemt ved flowcytometri eller > 1 % på biopsi etter 2 sykluser med kjemoterapi.

  • Kan tåle aferese.
  • Forventet levealder ≥ 8 uker.
  • Har identifisert en passende stamcelledonorkilde.
  • Lansky ytelsesstatusscore på ≥ 50. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsstatus.
  • Forsøkspersonen må avbryte alle antikreftmidler og strålebehandling og, etter etterforskerens oppfatning, ha kommet seg fullstendig etter betydelige akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling:
• Kjemoterapi og biologiske midler: All kjemoterapi og biologisk terapi som ikke er spesifikt nevnt nedenfor, må seponeres ≥ 14 dager før påmelding, med unntak av intratekal kjemoterapi som det ikke er en nødvendig utvaskingsperiode for.
• Steroidbruk: All kortikosteroidbehandling (med mindre fysiologisk erstatningsdosering) må seponeres ≥ 7 dager før registrering, med mindre den brukes til å behandle graft-versus-host-sykdom (GVHD) (hvis den brukes til å behandle GVHD, se kravene).
• Bruk av tyrosinkinasehemmere (TKI): Alle TKI må seponeres ≥ 3 dager før registrering.
• Hydroxyurea: må seponeres ≥ 1 dag før påmelding.

• FOLR1-målrettingsterapi må avbrytes innen 30 dager før registrering.

  • Genmodifisert cellulær terapi:
• Må være minst 30 dager fra siste infusjon av genmodifisert celleterapi og ikke dokumentere noe tegn på modifiserte celler i det perifere blodet ELLER

• Må være minst 60 dager fra siste genmodifiserte celleterapi.

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på følgende:
• Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for menn og 0,6 mg/dL for kvinner.
• Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for menn og 0,8 mg/dL for kvinner.

• Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1 mg/dL for menn og 1 mg/dL for kvinner.

  • Totalt bilirubin ≤ 3 ganger ULN for alder ELLER konjugert bilirubin ≤ 2 mg/dL.
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 5 ganger ULN.
  • Forkortingsfraksjon ≥ 28 % ELLER ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 % målt med ekkokardiogram.
  • Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft uten ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon.
  • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 100 celler/uL.
  • Virologitesting negativ innen 3 måneder før innmelding, for å inkludere:
• HIV-antigen og antistoff.
• Hepatitt B overflateantigen.

• Hepatitt C-antistoff ELLER hvis positivt, er hepatitt C-polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ.

  • Subjektet og/eller juridisk autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet annet enn akutt myeloid leukemi.
• Anamnese med symptomatisk ikke-AML-sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller pågående symptomatisk CNS-sykdom som krever medisinsk intervensjon, inkludert pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinering eller bevegelse lidelse (pasienter med ikke-febrile anfallsforstyrrelser kontrollert på antiepileptiske medisiner og uten anfallsaktivitet innen 1 måned er kvalifisert).
• CNS AML-involvering som er symptomatisk og etter utrederens oppfatning kan ikke kontrolleres i intervallet mellom innrullering og T-celleinfusjon.
• Ved allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen: aktiv GVHD eller mottak av immunsuppressiv terapi for behandling eller forebygging av GVHD innen 4 uker før påmelding.
• Hvis allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen og pasienten har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI), er pasienten < 8 uker fra DLI-infusjon.

• Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon, definert som:

  • Positiv blodkultur innen 48 timer etter registrering, ELLER
  • Feber over 38,2 grader Celsius (C), OG kliniske tegn på infeksjon innen 48 timer etter påmelding.
• Primært immunsviktsyndrom.
• Personen har tidligere mottatt viroterapi.
• Subjekt og/eller juridisk autorisert representant som ikke ønsker å gi samtykke/samtykke for deltakelse i den 15-årige oppfølgingsperioden, nødvendig hvis FH-FOLR1 CAR T-celleterapi administreres.
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen.
• Vurderes av etterforskeren å være ute av stand til å tolerere et lymfodepletteringsregime.