Terapia com células T do receptor do antígeno quimérico FH-FOLR1 para o tratamento de pacientes pediátricos com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária

Critérios de inclusão:

• Idade do sujeito ≤ 6 anos.
• Peso ≥ 7 quilogramas.
• LMA que expressa FOLR1 por citometria de fluxo avaliada pela Hematologics, Inc.

Laboratório e atende a uma das definições abaixo:

• Para indivíduos que já receberam um transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT), qualquer evidência de reemergência de LMA pós-HCT detectável por citometria de fluxo.
• Primeira recidiva de LMA ≤ 6 meses do diagnóstico inicial.
• Primeira recidiva de LMA > 6 meses a partir do diagnóstico inicial com doença residual mínima (DRM) ≥ 0,05% por citometria de fluxo após pelo menos uma tentativa de reindução (um ciclo de terapia).
• Segunda ou maior recidiva de LMA.

• LMA refratária, definida como ≥ 0,1% de células leucêmicas determinadas por citometria de fluxo ou > 1% em biópsia após 2 ciclos de quimioterapia.

  • Capaz de tolerar aférese.
  • Expectativa de vida ≥ 8 semanas.
  • Tem uma fonte de doador de células-tronco apropriada identificada.
  • Pontuação de status de desempenho de Lansky ≥ 50. Sujeitos que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do status de desempenho.
  • O sujeito deve descontinuar todos os agentes anticancerígenos e radioterapia e, na opinião do investigador, ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos significativos de toda quimioterapia, imunoterapia e radioterapia anteriores:
• Quimioterapia e agentes biológicos: Toda quimioterapia e terapia biológica não mencionada especificamente abaixo devem ser descontinuadas ≥ 14 dias antes da inscrição, com exceção da quimioterapia intratecal para a qual não há um período de eliminação necessário.
• Uso de esteróides: toda terapia com corticosteróides (a menos que dosagem de reposição fisiológica) deve ser descontinuada ≥ 7 dias antes da inscrição, a menos que seja usada para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (se estiver sendo usada para tratar GVHD, consulte os requisitos).
• Uso de inibidor de tirosina quinase (TKI): Todos os TKIs devem ser descontinuados ≥ 3 dias antes da inscrição.
• Hidroxiureia: deve ser descontinuada ≥ 1 dia antes da inscrição.

• A terapia direcionada ao FOLR1 deve ser descontinuada dentro de 30 dias antes da inscrição.

  • Terapia celular geneticamente modificada:
• Deve haver pelo menos 30 dias da infusão mais recente de terapia celular geneticamente modificada e não documentar nenhuma evidência de células modificadas no sangue periférico OU

• Deve haver pelo menos 60 dias da terapia celular modificada com gene mais recente.

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN) com base no seguinte:
• Idade de 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima 0,6 mg/dL para homens e 0,6 mg/dL para mulheres.
• Idade 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima 0,8 mg/dL para homens e 0,8 mg/dL para mulheres.

• Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima 1 mg/dL para homens e 1 mg/dL para mulheres.

  • Bilirrubina total ≤ 3 vezes o LSN para a idade OU bilirrubina conjugada ≤ 2 mg/dL.
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 5 vezes o LSN.
  • Fração de encurtamento ≥ 28% OU fração de ejeção (FE) ≥ 50% medida por ecocardiograma.
  • Saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente sem oxigênio suplementar ou ventilação mecânica.
  • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 100 células/uL.
  • Teste de virologia negativo nos 3 meses anteriores à inscrição, para incluir:
• Antígeno e anticorpo do HIV.
• Antígeno de superfície da hepatite B.

• Anticorpo contra hepatite C OU se positivo, a reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C é negativa.

  • O sujeito e/ou representante legalmente autorizado assinou o termo de consentimento livre e esclarecido para este estudo.

Critérios de exclusão:

• Malignidade ativa diferente de leucemia mieloide aguda.
• História de doença sintomática do sistema nervoso central (SNC) não relacionada à LMA ou doença sintomática em curso do SNC que requer intervenção médica, incluindo paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesão cerebral grave, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, coordenação ou movimento distúrbio (indivíduos com distúrbio convulsivo não febril controlado com medicação antiepiléptica e sem atividade convulsiva dentro de 1 mês são elegíveis).
• O envolvimento do SNC AML que é sintomático e na opinião do investigador, não pode ser controlado durante o intervalo entre a inscrição e a infusão de células T.
• Se houver histórico de transplante alogênico de células-tronco: DECH ativa ou recebendo terapia imunossupressora para tratamento ou prevenção de DECH nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Se histórico de transplante alogênico de células-tronco e o paciente tiver recebido infusão de linfócitos do doador (DLI), o sujeito está <8 semanas após a infusão de DLI.

• Presença de infecção grave ativa, definida como:

  • Hemocultura positiva dentro de 48 horas após a inscrição, OU
  • Febre acima de 38,2 graus Celsius (C) E sinais clínicos de infecção dentro de 48 horas após a inscrição.
• Síndrome de imunodeficiência primária.
• O sujeito recebeu viroterapia anterior.
• Sujeito e/ou representante legalmente autorizado que não deseja fornecer consentimento/assentimento para participação no período de acompanhamento de 15 anos, necessário se a terapia com células T CAR FH-FOLR1 for administrada.
• Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, proibisse o sujeito de se submeter ao tratamento neste protocolo.
• Considerado pelo investigador incapaz de tolerar um regime de linfodepleção.