FH-FOLR1 chimere antigeenreceptor-T-celtherapie voor de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van het onderwerp ≤ 6 jaar.
• Gewicht ≥ 7 kilogram.
• AML dat FOLR1 tot expressie brengt door middel van flowcytometrie, zoals beoordeeld door Hematologica, Inc.

Laboratorium en voldoet aan een van de onderstaande definities:

• Bij proefpersonen die eerder een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan, is elk bewijs van het opnieuw optreden van AML na HCT detecteerbaar met behulp van flowcytometrie.
• Eerste terugval van AML ≤ 6 maanden na de initiële diagnose.
• Eerste recidief van AML > 6 maanden vanaf de initiële diagnose met minimale residuele ziekte (MRD) ≥ 0,05% volgens flowcytometrie na ten minste één herinductiepoging (één therapiecyclus).
• Tweede of grotere terugval van AML.

• Refractaire AML, gedefinieerd als ≥ 0,1% leukemische cellen bepaald door flowcytometrie of > 1% bij biopsie na 2 cycli chemotherapie.

  • Kan aferese verdragen.
  • Levensverwachting ≥ 8 weken.
  • Heeft een geschikte stamceldonorbron geïdentificeerd.
  • Lansky-prestatiestatusscore van ≥ 50. Proefpersonen die vanwege verlamming niet kunnen lopen, maar die in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiestatus.
  • De proefpersoon moet stoppen met alle antikankermiddelen en radiotherapie en moet, naar de mening van de onderzoeker, volledig hersteld zijn van de significante acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immuuntherapie en radiotherapie:
• Chemotherapie en biologische middelen: Alle chemotherapie en biologische therapie die hieronder niet specifiek worden vermeld, moeten ≥ 14 dagen vóór inschrijving worden stopgezet, met uitzondering van intrathecale chemotherapie waarvoor geen verplichte wash-outperiode geldt.
• Gebruik van steroïden: Alle corticosteroïdentherapie (tenzij fysiologische vervangingsdosering) moet ≥ 7 dagen vóór inschrijving worden stopgezet, tenzij het wordt gebruikt voor de behandeling van graft-versus-hostziekte (GVHD) (als het wordt gebruikt voor de behandeling van GVHD, zie de vereisten).
• Gebruik van tyrosinekinaseremmers (TKI): Alle TKI's moeten ≥ 3 dagen vóór inschrijving worden stopgezet.
• Hydroxyurea: moet ≥ 1 dag vóór inschrijving worden stopgezet.

• De doelgerichte therapie voor FOLR1 moet binnen 30 dagen vóór inschrijving worden stopgezet.

  • Gen-gemodificeerde cellulaire therapie:
• Moet ten minste 30 dagen na de meest recente gen-gemodificeerde celtherapie-infusie liggen en documenteren dat er geen bewijs is van gemodificeerde cellen in het perifere bloed OF

• Moet ten minste 60 dagen na de meest recente gengemodificeerde celtherapie liggen.

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) op basis van het volgende:
• Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dl voor mannen en 0,6 mg/dl voor vrouwen.
• Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dl voor mannen en 0,8 mg/dl voor vrouwen.

• Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1 mg/dl voor mannen en 1 mg/dl voor vrouwen.

  • Totaal bilirubine ≤ 3 maal ULN voor leeftijd OF geconjugeerd bilirubine ≤ 2 mg/dl.
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 5 maal ULN.
  • Verkortingsfractie ≥ 28% OF ejectiefractie (EF) ≥ 50% zoals gemeten met een echocardiogram.
  • Zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht zonder aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie.
  • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 100 cellen/uL.
  • Virologietest negatief binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief:
• HIV-antigeen en antilichaam.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

• Hepatitis C-antilichaam OF indien positief, is de hepatitis C-polymerasekettingreactie (PCR) negatief.

  • De proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit onderzoek ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve maligniteit anders dan acute myeloïde leukemie.
• Voorgeschiedenis van symptomatische niet-AML-ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of aanhoudende symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel die medische interventie vereist, waaronder parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, coördinatie of beweging stoornis (proefpersonen met een niet-koortsstuipenstoornis die onder controle zijn met anti-epileptica en zonder epileptische activiteit binnen 1 maand komen in aanmerking).
• CZS AML-betrokkenheid die symptomatisch is en naar de mening van de onderzoeker niet onder controle kan worden gehouden tijdens het interval tussen inschrijving en T-celinfusie.
• Indien een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie: actieve GVHD of immunosuppressieve therapie ontvangen voor behandeling of preventie van GVHD binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Als de geschiedenis van een allogene stamceltransplantatie heeft plaatsgevonden en de patiënt donorlymfocyteninfusie (DLI) heeft gekregen, is de patiënt < 8 weken verwijderd van de DLI-infusie.

• Aanwezigheid van actieve ernstige infectie, gedefinieerd als:

  • Positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving, OF
  • Koorts boven 38,2 graden Celsius (C), EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na inschrijving.
• Primair immunodeficiëntiesyndroom.
• De patiënt heeft eerder virotherapie ondergaan.
• Proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger wil geen toestemming geven voor deelname aan de follow-upperiode van 15 jaar, vereist als FH-FOLR1 CAR T-celtherapie wordt toegediend.
• Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan.
• De onderzoeker is van mening dat hij een regime voor lymfodepletie niet kan verdragen.