FH-FOLR1 kiméra antigénreceptor T-sejtterápia relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő gyermekbetegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Alany életkora ≤ 6 év.
• Súly ≥ 7 kilogramm.
• A FOLR1-et expresszáló AML áramlási citometriával a Hematologics, Inc. értékelése szerint.

Laboratórium, és megfelel az alábbi definíciók egyikének:

• Azoknál az alanyoknál, akik korábban allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) részesültek, a HCT utáni AML újbóli megjelenésére utaló bármely bizonyíték áramlási citometriával kimutatható.
• Az AML első relapszusa ≤ 6 hónappal a kezdeti diagnózis után.
• Az AML első relapszusa a kezdeti diagnózistól számított 6 hónapon túl, minimális reziduális betegséggel (MRD) ≥ 0,05% áramlási citometriával, legalább egy újraindukciós kísérlet után (egy terápiás ciklus).
• Az AML második vagy nagyobb visszaesése.

• Refrakter AML: ≥ 0,1% áramlási citometriával meghatározott leukémiás sejtek vagy > 1% biopsziás 2 ciklus kemoterápia után.

  • Képes elviselni az aferézist.
  • Várható élettartam ≥ 8 hét.
  • Megfelelő őssejtdonor forrást azonosítottak.
  • Lansky teljesítménystátusz pontszám ≥ 50. Azok az alanyok, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítmény állapotának felmérése céljából.
  • Az alanynak fel kell hagynia minden rákellenes szerrel és sugárterápiával, és a vizsgáló véleménye szerint teljesen felépülnie kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia és sugárterápia jelentős akut toxikus hatásaiból:
• Kemoterápia és biológiai szerek: Minden, alább nem említett kemoterápiát és biológiai terápiát fel kell függeszteni ≥ 14 nappal a felvétel előtt, kivéve az intratekális kemoterápiát, amelynél nincs előírt kiürülési időszak.
• Szteroidhasználat: Minden kortikoszteroid terápiát (kivéve fiziológiás helyettesítő adagolást) fel kell függeszteni legalább 7 nappal a felvétel előtt, kivéve, ha graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére alkalmazzák (ha GVHD kezelésére alkalmazzák, lásd a követelményeket).
• Tirozin-kináz gátló (TKI) használata: Minden TKI-t le kell állítani legalább 3 nappal a beiratkozás előtt.
• Hidroxi-karbamid: ≥ 1 nappal a felvétel előtt abba kell hagyni.

• A FOLR1 célzó terápiát a beiratkozást megelőző 30 napon belül meg kell szakítani.

  • Génmódosított sejtterápia:
• Legalább 30 napnak kell lennie a legutóbbi génmódosított sejtterápiás infúziót követően, és nem kell dokumentálnia, hogy a perifériás vérben nincs módosult sejt. VAGY

• Legalább 60 napnak kell lennie a legutóbbi génmódosított sejtterápia után.

  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a következők alapján:
• 1 és 2 év közötti életkor: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dl férfiaknál és 0,6 mg/dl nőknél.
• 2 és 6 év alatti kor: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl férfiaknál és 0,8 mg/dl nőknél.

• 6 és 10 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin 1 mg/dl férfiaknál és 1 mg/dl nőknél.

  • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának háromszorosa az életkor szerint VAGY a konjugált bilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) ≤ 5-szörös ULN.
  • Rövidítő frakció ≥ 28% VAGY ejekciós frakció (EF) ≥ 50% echokardiogrammal mérve.
  • Oxigéntelítettség ≥ 92% szobalevegőn kiegészítő oxigén vagy mechanikus szellőztetés nélkül.
  • Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 100 sejt/uL.
  • A virológiai teszt negatív a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül, beleértve:
• HIV antigén és antitest.
• Hepatitis B felületi antigén.

• Hepatitis C antitest VAGY ha pozitív, a hepatitis C polimeráz láncreakció (PCR) negatív.

  • Az alany és/vagy törvényesen felhatalmazott képviselője aláírta a tájékozott hozzájárulási űrlapot ehhez a tanulmányhoz.

Kizárási kritériumok:

• Aktív rosszindulatú daganat, kivéve az akut mieloid leukémiát.
• Az anamnézisben szereplő tünetekkel járó, nem AML központi idegrendszeri (CNS) betegség vagy folyamatban lévő, tüneti, orvosi beavatkozást igénylő központi idegrendszeri betegség, beleértve a parézist, afáziát, cerebrovascularis ischaemiát/vérzést, súlyos agysérülést, demenciát, kisagyi betegséget, organikus agyszindrómát, pszichózist, koordinációt vagy mozgást rendellenesség (az epilepsziás gyógyszerrel kontrollált, nem lázas görcsrohamban szenvedő alanyok, akiknek 1 hónapon belül nem volt görcsrohamuk, jogosultak).
• A központi idegrendszeri AML érintettsége, amely tüneti és a vizsgáló véleménye szerint, nem ellenőrizhető a besorolás és a T-sejt-infúzió közötti időszakban.
• Ha a kórelőzményben allogén őssejt-transzplantáció szerepel: aktív GVHD vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő GVHD kezelésére vagy megelőzésére a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Ha a kórelőzményben allogén őssejt-transzplantáció szerepel, és a páciens donor limfocita infúziót (DLI) kapott, az alany 8 hétnél kevesebb a DLI infúziótól.

• Aktív súlyos fertőzés jelenléte, a következőképpen definiálva:

  • Pozitív vértenyésztés a beiratkozást követő 48 órán belül, VAGY
  • 38,2 feletti láz Celsius-fok (C), ÉS a fertőzés klinikai tünetei a beiratkozást követő 48 órán belül.
• Elsődleges immunhiányos szindróma.
• Az alany előzőleg viroterápiában részesült.
• Az FH-FOLR1 CAR T-sejt terápia alkalmazása esetén szükséges 15 éves követési időszakban az alany és/vagy törvényes képviselője nem hajlandó beleegyezését/hozzájárulását megadni.
• Bármely olyan körülmény megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja az alanynak a jelen protokoll szerinti kezelést.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem képes elviselni a nyirokcsomó-csökkentő kezelést.